BRAF-hämmare, Vemurafenib, hos patienter med återfallande eller refraktär hårcellsleukemi

Inklusionskriterier:

• ≥ 18 år
• Histologiskt bekräftad klassisk HCL med något av följande:
• Intolerans mot purinanaloger eller anses vara dåliga kandidater för purinanalogbaserad terapi
• Misslyckande att uppnå något svar (CR eller PR) på den initiala purinanalogbaserade behandlingen
• Återfall ≤ 2 år av purinanalogbaserad behandling
• ≥ 2 skov Histologisk bekräftelse av diagnos kommer att utföras på MSKCC eller en deltagande plats.
• Patienter som uppfyller standardkriterierna för behandlingsinitiering, enligt definitionen av ANC ≤1,0, Hgb ≤ 10,0 eller PLT ≤100K
• ECOG-prestandastatus på 0-2
• Acceptabel organfunktion förstudie under screening definierad som: Total bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5x ULN, och serumkreatinin ≤ 1,5x ULN
• Elektrokardiogram (EKG) utan tecken på kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier eller ischemi som bestämts av utredaren och ett frekvenskorrigerat QT-intervall (QTc, Bazetts formel) på < 480 msek.
• För kvinnor i fertil ålder, samtycke till användningen av två acceptabla preventivmetoder, inklusive en barriärmetod, under studien och i 6 månader efter avslutad behandling med vemurafenib
• För män med kvinnliga partner i fertil ålder, överenskommelse om att använda latexkondom och att råda sin kvinnliga partner att använda ytterligare en preventivmetod under studien och i 6 månader efter avslutad behandling med vemurafenib
• Negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter påbörjad behandling hos premenopausala kvinnor.
• Överenskommelse om att inte donera blod eller blodprodukter under studien och under minst 6 månader efter avslutad behandling med vemurafenib; för manliga partners, överenskommelse om att inte donera spermier under studien och i minst 6 månader efter avslutad behandling med vemurafenib
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

• Gravid eller ammar
• Har genomgått kemoterapi (inklusive purinanaloger, rituximab och andra prövningsmedel) inom sex veckor innan du gick in i studien
• Större operation inom 4 veckor före inträde i studien
• Invasiv malignitet under de senaste 2 åren före den första studieläkemedlets administrering, med undantag för adekvat behandlad (med kurativ avsikt) basal- eller skivepitelcancer, melanom, in situ-karcinom i livmoderhalsen, in situ duktalt adenokarcinom i bröstet, in situ prostatacancer , eller blåscancer i begränsad stadium eller andra cancerformer där patienten har varit sjukdomsfri i minst 2 år
• Refraktärt illamående eller kräkningar, malabsorption, extern gallvägsshunt eller historia av någon typ av gastrointestinal kirurgi som skulle förhindra adekvat absorption av studieläkemedlet
• Tidigare behandling med MEK eller BRAF-hämmare
• Aktiv HIV, hepatit B och hepatit C
• Patienter med HCL-variant (enligt definitionen av frånvaro av uttryck av CD25 eller frånvaro av BRAF V600E-mutation)