Inibidor BRAF, Vemurafenibe, em Pacientes com Leucemia de Células Pilosas Recidivante ou Refratária

Critério de inclusão:

• ≥ 18 anos de idade
• HCL clássico confirmado histologicamente com um dos seguintes:
• Intolerância a análogos de purina ou considerados candidatos ruins para terapia baseada em análogos de purina
• Falha em obter qualquer resposta (CR ou PR) à terapia inicial baseada em análogos de purina
• Recaída ≤ 2 anos de terapia baseada em análogos de purina
• ≥ 2 recidivas A confirmação histológica do diagnóstico será realizada no MSKCC ou em um local participante.
• Pacientes que atendem aos critérios padrão de início do tratamento, conforme definido por CAN ≤1,0, Hgb ≤ 10,0 ou PLT ≤100K
• Status de desempenho ECOG de 0-2
• Função aceitável do órgão pré-estudo durante a triagem, definida como: bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5x LSN e creatinina sérica ≤ 1,5x LSN
• Eletrocardiograma (ECG) sem evidências de arritmias ventriculares ou isquemia clinicamente significativas conforme determinado pelo investigador e intervalo QT corrigido por frequência (QTc, fórmula de Bazett) < 480 mseg.
• Para mulheres com potencial para engravidar, concordância com o uso de dois métodos contraceptivos aceitáveis, incluindo um método de barreira, durante o estudo e por 6 meses após a descontinuação de vemurafenibe
• Para homens com parceiras com potencial para engravidar, concordância em usar preservativo de látex e aconselhar sua parceira a usar um método contraceptivo adicional durante o estudo e por 6 meses após a descontinuação de vemurafenibe
• Teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após o início do tratamento em mulheres na pré-menopausa.
• Concordância em não doar sangue ou hemoderivados durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a suspensão do vemurafenibe; para parceiros do sexo masculino, concordância em não doar esperma durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a descontinuação de vemurafenibe
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Grávida ou amamentando
• Tiveram quimioterapia (incluindo análogos de purina, rituximabe e outros agentes em investigação) nas seis semanas anteriores à entrada no estudo
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo
• Malignidade invasiva nos últimos 2 anos antes da primeira administração do medicamento do estudo, exceto para carcinoma basocelular ou escamoso adequadamente tratado (com intenção curativa), melanoma, carcinoma in situ do colo do útero, adenocarcinoma ductal in situ da mama, câncer de próstata in situ , ou câncer de bexiga em estágio limitado ou outros cânceres dos quais o paciente está livre de doença há pelo menos 2 anos
• Náuseas ou vômitos refratários, má absorção, shunt biliar externo ou história de qualquer tipo de cirurgia gastrointestinal que impeça a absorção adequada do medicamento do estudo
• Tratamento prévio com inibidores de MEK ou BRAF
• HIV ativo, hepatite B e hepatite C
• Pacientes com variante de HCL (conforme definido pela ausência de expressão de CD25 ou ausência de mutação BRAF V600E)