Inhibiteur de BRAF, Vemurafenib, chez les patients atteints de leucémie à tricholeucocytes récidivante ou réfractaire

Critère d'intégration:

• ≥ 18 ans
• HCL classique confirmé histologiquement avec l'un des éléments suivants :
• Intolérance aux analogues de purine ou considérés comme de mauvais candidats pour un traitement à base d'analogue de purine
• Échec de l'obtention d'une réponse (RC ou RP) au traitement initial à base d'analogues de purine
• Rechute ≤ 2 ans de traitement à base d'analogues puriques
• ≥ 2 rechutes La confirmation histologique du diagnostic sera effectuée au MSKCC ou dans un site participant.
• Patients qui répondent aux critères standard d'initiation du traitement, tels que définis par ANC ≤ 1,0, Hgb ≤ 10,0 ou PLT ≤ 100K
• Statut de performance ECOG de 0-2
• Fonction organique acceptable avant l'étude pendant le dépistage, telle que définie comme : bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN, et créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
• Électrocardiogramme (ECG) sans signe d'arythmie ventriculaire ou d'ischémie cliniquement significative, tel que déterminé par l'investigateur et un intervalle QT corrigé en fréquence (QTc, formule de Bazett) < 480 msec.
• Pour les femmes en âge de procréer, accord sur l'utilisation de deux méthodes de contraception acceptables, dont une méthode de barrière, pendant l'étude et pendant 6 mois après l'arrêt du vémurafénib
• Pour les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer, accord pour l'utilisation d'un préservatif en latex et pour conseiller à leur partenaire féminine d'utiliser une méthode de contraception supplémentaire pendant l'étude et pendant 6 mois après l'arrêt du vémurafénib
• Test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant le début du traitement chez les femmes préménopausées.
• Accord de ne pas donner de sang ou de produits sanguins pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après l'arrêt du vémurafénib ; pour les partenaires masculins, accord de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après l'arrêt du vémurafénib
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

• Enceinte ou allaitante
• Avoir subi une chimiothérapie (y compris des analogues de purine, le rituximab et d'autres agents expérimentaux) dans les six semaines précédant l'entrée dans l'étude
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude
• Malignité invasive au cours des 2 dernières années précédant la première administration du médicament à l'étude, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes traités de manière adéquate (à visée curative), mélanome, carcinome in situ du col de l'utérus, adénocarcinome canalaire in situ du sein, cancer de la prostate in situ , ou un cancer de la vessie à un stade limité ou d'autres cancers dont le patient est indemne depuis au moins 2 ans
• Nausées ou vomissements réfractaires, malabsorption, shunt biliaire externe ou antécédents de tout type de chirurgie gastro-intestinale qui empêcherait une absorption adéquate du médicament à l'étude
• Traitement antérieur par des inhibiteurs de MEK ou de BRAF
• VIH actif, hépatite B et hépatite C
• Patients avec variant HCL (tel que défini par l'absence d'expression de CD25 ou l'absence de mutation BRAF V600E)