重度の腎障害のある被験者におけるダラプラディブ（SB-480848）の反復経口投与の薬物動態、安全性および忍容性を評価するための研究

包含基準:

• 男性または女性は、次の場合にこの研究に参加して参加する資格があります: 正常な腎機能を持つ健康な被験者: 病歴、身体検査、実験室を含む医学的評価に基づいて、責任のある経験豊富な医師によって決定された健康テストと心臓モニタリング。 調査対象集団の基準範囲外の臨床的異常または検査パラメーターを有する被験者は、調査員と GSK メディカル モニターが、調査結果が追加の危険因子を導入する可能性が低く、調査手順を妨げないことに同意した場合にのみ、含めることができます。 -血清クレアチニンを使用したCockcroft-Gault方程式によって計算された推定クレアチニンクリアランス≥90mL / minまたは 腎障害のある被験者-腎障害として分類されるには、被験者は以下を備えている必要があります。 <30 ml /分/ 1.73 m2腎疾患における食事の 4 つの変数修正 (MDRD) 式を使用します。
• -インフォームドコンセントに署名した時点で、18歳から75歳までの年齢。
• -女性の被験者は、以下の場合に参加する資格があります。または閉経後 12 か月の自発的な無月経 [疑わしいケースでは、同時に卵胞刺激ホルモン (FSH) > 40 MlU/ml およびエストラジオール < 40 pg/ml (<140pmol/L) を含む血液サンプルが確認される];出産の可能性があり、その時点での妊娠のリスクを十分に最小限に抑えるために、投薬開始前の適切な期間（製品ラベルまたは研究者によって決定される）、プロトコルに記載されている避妊方法のいずれかを使用することに同意します。 -女性の被験者は、最終フォローアップ訪問まで避妊の使用に同意する必要があります（治験薬の最終投与から35±7日後）
• -ボディマス指数（BMI）が19.0〜38.0の範囲内 kg/m2 (含む)
• -同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
• -心電図のスクリーニングでバンドルブランチブロックのあるものを含む、すべての被験者でQTcF≤480ミリ秒。

除外基準:

健常者

• 陽性の事前研究薬物/アルコールスクリーニング。
• -研究前の陽性のB型肝炎表面抗原または陽性のC型肝炎抗体または陽性のA型肝炎IGM抗体は、スクリーニングから3か月以内の結果です。
• HIV抗体の陽性検査。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）
• -研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴は、男性の場合は週平均14杯以上、女性の場合は7杯以上の飲み物として定義されます。 1 ドリンクは 12 g のアルコールに相当します。ビール 12 オンス (360 ml)、ワイン 5 オンス (150 ml)、または 80 プルーフの蒸留酒 1.5 オンス (45 ml) です。
• -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、または治験薬の5半減期（どちらか長い方）。
• 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つを超える新しい化学物質への暴露。
• -ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用 7日以内（薬が酵素誘導物質の可能性がある場合は14日以内）または5半減期（どちらか長い方）前ただし、治験責任医師および GSK メディカル モニターの意見では、投薬が治験手順を妨げたり、被験者の安全性を損なったりしない場合を除きます。
• 経口または注射可能な強力な CYP3A4 阻害剤の使用が必要な場合 (プロトコルを参照)。
• 8オンスを超えるグレープフルーツまたはグレープフルーツジュースの消費 治験薬の初回投与前7日以内。
• -過去6か月以内の薬物乱用、または現在の精神状態（精神障害、老年期または認知症）、研究のコンプライアンスに影響を与える可能性がある、または研究の目的、調査手順、または考えられる結果の理解を妨げる可能性があります。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見では、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• -アナフィラキシー、またはアナフィラキシー（アナフィラキシーに似た）反応の病歴（プロトコルを参照）。 重度のアレルギー反応の病歴。
• -研究への参加により、56日間で500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
• 女性対象者に対する避妊のための経口、注射および移植によるホルモン法の使用。
• -スクリーニング時または投与前の血清hCG検査で陽性と判定された妊娠中の女性。
• 授乳中の女性。
• プロトコルで概説されている手順に従うことを望まない、または従うことができない。
• 指示に従わなかったり、研究指示を順守したりするリスクのある被験者、または研究責任者が参加または継続に不適切と判断した被験者。

腎障害者

• -平均余命が3か月未満の被験者。
• -研究中の透析の予想される必要性。
• -被験者が陽性の原因となる痛みまたは抗不安薬の処方箋を持っている場合を除き、陽性の研究前の薬物/アルコールスクリーニング。 治験責任医師は、患者の検査が陽性である可能性があることがわかっている場合、スクリーニングの前に患者の病歴を医療モニターに相談する必要があります。
• -HIV抗体検査が陽性の被験者。
• -同時禁止薬物を使用している、および/または安全に中止できず、治験責任医師によって承認されていない同時治療を受けている被験者（禁止薬物の詳細についてはプロトコルを参照）。
• -肝硬変、既知の胆道異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）、不安定性肝疾患（研究者が以下のいずれかの存在によって定義され、他の疾患プロセスではなく肝疾患に関連すると感じた：腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃の静脈瘤、または持続性黄疸）、または異常な肝機能検査の証拠（総ビリルビンまたはアルカリホスファターゼ > 1.5 x 正常上限 [ULN]; または ALT > 2.5 x ULN）またはその他の肝異常研究者の意見では、被験者が研究に参加することを妨げるであろう.
• 薬物療法でコントロールが不十分な重度の喘息。
• -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• 経口または注射可能な強力な CYP3A4 阻害剤の使用が必要 (プロトコルを参照)。 -治験薬の初回投与前7日以内のグレープフルーツまたはグレープフルーツジュースの消費
• 治験責任医師の意見において、不安定な心血管、肺、または肝臓の状態が存在する場合、または治験責任医師およびメディカルモニターが、この治験の実施、完了、または結果を妨げるのに十分深刻であると見なす、または構成するその他の病状がある場合被験者にとって容認できないリスク。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見では、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• -アナフィラキシー、またはアナフィラキシー（アナフィラキシーに似た）反応の病歴（プロトコルを参照してください。 重度のアレルギー反応の病歴。
• -研究への参加により、56日間で500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
• 女性対象者に対する避妊のための経口、注射および移植によるホルモン法の使用。
• -スクリーニング時または投与前の血清hCG検査で陽性と判定された妊娠中の女性。
• 授乳中の女性
• -研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴は、男性の場合は週平均14杯以上、女性の場合は7杯以上の飲み物として定義されます。 1 ドリンクは 12 g のアルコールに相当します。ビール 12 オンス (360 ml)、ワイン 5 オンス (150 ml)、または 80 プルーフの蒸留酒 1.5 オンス (45 ml) です。
• 指示に従わなかったり、研究制限を遵守したりするリスクのある被験者、または研究責任者が参加または継続に不適切であると判断した被験者。