一项评估重度肾功能不全受试者重复口服 Darapladib (SB-480848) 的药代动力学、安全性和耐受性的研究

纳入标准：

• 如果男性或女性符合以下条件，则他/她有资格进入和参与本研究： 具有正常肾功能的健康受试者： 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、体格检查、实验室检查在内的医学评估确定为健康测试和心脏监测。 只有在研究者和 GSK 医学监督员同意该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序的情况下，才可以包括临床异常或实验室参数超出所研究人群参考范围的受试者；使用血清肌酐通过 Cockcroft-Gault 方程计算的估计肌酐清除率 ≥ 90mL/min 或 肾功能不全的受试者 - 要归类为肾功能不全，受试者必须具有：估计的肾小球滤过率 (eGFR) <30 ml/min /1.73 m2使用四变量肾脏疾病饮食调整 (MDRD) 方程。
• 签署知情同意书时年龄在 18 岁至 75 岁之间。
• 如果女性受试者符合以下条件，则她有资格参加： 非生育潜力定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后定义为自发性闭经 12 个月 [在有疑问的情况下，血液样本同时卵泡刺激素 (FSH) > 40 MlU/ml 和雌二醇 < 40 pg/ml (<140pmol/L) 是确证]；有生育能力并同意在开始给药前的适当时间段（由产品标签或研究者确定）使用方案中列出的避孕方法之一，以充分降低此时怀孕的风险。 女性受试者必须同意在最后一次随访前采取避孕措施（最后一次研究药物给药后 35 ± 7 天）
• 身体质量指数 (BMI) 在 19.0-38.0 范围内 kg/m2（含）
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。
• 所有受试者的 QTcF ≤ 480 毫秒，包括筛查心电图时出现束支传导阻滞的受试者。

排除标准：

健康受试者

• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• 在筛选后 3 个月内，研究前乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性或甲型肝炎 IGM 抗体阳性。
• HIV 抗体检测呈阳性。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为男性平均每周摄入 > 14 杯或女性 > 7 杯。 一杯酒相当于 12 克酒精：12 盎司（360 毫升）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，或研究产品的 5 个半衰期（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。
• 使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）之前 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）研究药物的首剂剂量，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为该药物不会干扰研究程序或危及受试者安全。
• 需要使用口服或注射用强效 CYP3A4 抑制剂（参见方案）。
• 在研究药物首次给药前 7 天内食用葡萄柚或葡萄柚汁 > 8 盎司。
• 在过去 6 个月内滥用药物，或当前的精神状况（精神障碍、衰老或痴呆），这可能会影响研究的依从性或妨碍对研究的目的、研究程序或可能的后果的理解。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
• 过敏反应或类过敏反应（类似于过敏反应）的历史（请参阅方案）。 严重过敏反应史。
• 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品。
• 对女性受试者使用口服、注射和植入的激素避孕方法。
• 在筛选时或给药前通过阳性血清 hCG 测试确定的怀孕女性。
• 哺乳期女性。
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
• 有不遵守指示或遵守研究说明风险的受试者，或主要研究者认为不适合参与或继续的任何受试者。

肾功能不全的受试者

• 预期寿命少于 3 个月的受试者。
• 预期在研究期间需要透析。
• 阳性预研究药物/酒精筛查，除非受试者有会导致阳性测试的止痛药或抗焦虑药的处方。 如果已知患者可能有阳性测试，研究者应在筛查前咨询医疗监测员和患者病史。
• HIV 抗体检测呈阳性的受试者。
• 受试者同时使用任何违禁药物，和/或接受不能安全停止且未经研究者批准的同时治疗（有关违禁药物的详细信息，请参阅方案）。
• 肝硬化、已知的胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）、不稳定的肝病（定义为存在以下任何一种研究者认为与肝病相关但与其他疾病过程无关的情况：腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食管或胃底静脉曲张或持续性黄疸），或肝功能检查异常的证据（总胆红素或碱性磷酸酶 >1.5 x 正常上限 [ULN]；或 ALT >2.5 x ULN）或其他肝脏异常研究者认为会阻止受试者参与研究。
• 药物治疗控制不佳的严重哮喘。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 需要使用口服或可注射的强效 CYP3A4 抑制剂（参见方案）。 研究药物首次给药前 7 天内食用葡萄柚或葡萄柚汁
• 如果研究者认为存在不稳定的心血管、肺部或肝脏疾病，或研究者和医疗监督员认为严重到足以干扰本试验的进行、完成或结果或构成的任何其他医学状况给受试者带来不可接受的风险。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史，或者药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
• 过敏反应或类过敏反应（类似于过敏反应）的历史（请参阅方案。 严重过敏反应史。
• 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品。
• 对女性受试者使用口服、注射和植入的激素避孕方法。
• 在筛选时或给药前通过阳性血清 hCG 测试确定的怀孕女性。
• 哺乳期女性
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为男性平均每周摄入 > 14 杯或女性 > 7 杯。 一杯酒相当于 12 克酒精：12 盎司（360 毫升）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
• 有不遵守指示或遵守研究限制风险的受试者，或主要研究者认为不适合参与或继续的任何受试者。