En studie for å vurdere farmakokinetikken, sikkerheten og toleransen til gjentatte orale doser av Darapladib (SB-480848) hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon

Inklusjonskriterier:

• En mann eller kvinne er kvalifisert til å delta i og delta i denne studien hvis han/hun er: En frisk person med normal nyrefunksjon: Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorium tester og hjerteovervåking. Et forsøksperson med kliniske abnormiteter eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres kan bare inkluderes hvis etterforskeren og GSK Medical Monitor er enige om at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene; Estimert kreatininclearance ≥ 90 ml/min beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-ligningen ved bruk av serumkreatinin ELLER en person med nedsatt nyrefunksjon - For å bli klassifisert som nedsatt nyrefunksjon, må forsøkspersonene ha: En estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på <30 ml/min /1,73 m2 ved å bruke de fire variablene Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ligningen.
• Alder mellom 18 og 75 år inklusive, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun har: Ikke-fertil potensial definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekreftende]; Fertilitet og samtykker i å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen i en passende periode (som bestemt av produktetiketten eller etterforskeren) før start av dosering for å minimere risikoen for graviditet tilstrekkelig på det tidspunktet. Kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjon frem til det siste oppfølgingsbesøket (35 ± 7 dager etter siste dose av forsøksproduktet)
• Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19,0-38,0 kg/m2 (inkludert)
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• QTcF ≤ 480 msek hos alle forsøkspersoner, inkludert de med grenblokk ved screening-EKG.

Ekskluderingskriterier:

Sunne fag

• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff eller positivt hepatitt A IGM antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.
• En positiv test for HIV-antistoff.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. Én drink tilsvarer 12 g alkohol: 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml 80 brennevin.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, eller 5 halveringstider av undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før til den første dosen av studiemedikamenter, med mindre etter oppfatningen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Krever bruk av orale eller injiserbare sterke CYP3A4-hemmere (se protokollen).
• Inntak av grapefrukt eller grapefruktjuice > 8 oz innen 7 dager før første dose med studiemedisin.
• Narkotikamisbruk i løpet av de siste 6 månedene, eller nåværende psykisk tilstand (psykiatrisk lidelse, senilitet eller demens), som kan påvirke studieoverholdelse eller forhindre forståelse av målene, undersøkelsesprosedyrer eller mulige konsekvenser av studien.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medisiner eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
• Anamnese med anafylaksi eller anafylaktoide (som ligner anafylaksi) reaksjoner (se protokollen). Historie med alvorlige allergiske reaksjoner.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Bruk av orale, injiserte og implanterte hormonelle prevensjonsmetoder for kvinnelige forsøkspersoner.
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum-hCG-test ved screening eller før dosering.
• Ammende hunner.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Emner med risiko for manglende overholdelse av å følge instruksjoner eller følge studieinstruksjoner, eller ethvert emne som hovedetterforskeren anser som uegnet for deltakelse eller fortsettelse.

Personer med nedsatt nyrefunksjon

• Personer med forventet levealder under 3 måneder.
• Forventet behov for dialyse under studien.
• En positiv undersøkelse av medikament/alkohol før studien, bortsett fra når forsøkspersonen har resept på smerte- eller angstdempende medisiner som kan føre til en positiv test. Undersøkeren bør konsultere medisinsk monitor med pasienthistorie før screening hvis det er kjent at en pasient kan ha positiv test.
• Personer med positiv HIV-antistofftest.
• Personer som bruker noen samtidig forbudt medisin, og/eller mottar samtidig behandling som ikke trygt kan avbrytes og ikke er godkjent av etterforskeren (se protokoll for detaljer om forbudte medisiner).
• Skrumplever, kjente biliære abnormiteter (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein), ustabil leversykdom (definert ved tilstedeværelsen av noe av følgende som etterforskeren mener er relatert til leversykdom og ikke til andre sykdomsprosesser: ascites, encefalopati , koagulopati, hypoalbuminemi, øsofagus- eller gastriske varicer, eller vedvarende gulsott), eller tegn på unormale leverfunksjonstester (total bilirubin eller alkalisk fosfatase >1,5 x øvre normalgrense [ULN]; eller ALT >2,5 x ULN) eller andre leverabnormiteter som etter utrederens oppfatning ville utelukke forsøkspersonen fra å delta i studien.
• Alvorlig astma som er dårlig kontrollert med farmakoterapi.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Krever bruk av orale eller injiserbare sterke CYP3A4-hemmere (se protokoll). Inntak av grapefrukt eller grapefruktjuice innen 7 dager før første dose med studiemedisin
• Dersom etterforskeren mener det er en ustabil kardiovaskulær, lunge- eller levertilstand tilstede, eller enhver annen medisinsk tilstand som etterforskeren og den medisinske overvåkeren anser som tilstrekkelig alvorlig til å forstyrre gjennomføringen, fullføringen eller resultatet av denne prøven eller utgjør en uakseptabel risiko for emnet.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medisin eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
• Anamnese med anafylaksi eller anafylaktoide (som ligner anafylaksi) reaksjoner (se protokollen. Historie med alvorlige allergiske reaksjoner.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Bruk av orale, injiserte og implanterte hormonelle prevensjonsmetoder for kvinnelige forsøkspersoner.
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum-hCG-test ved screening eller før dosering.
• Ammende hunner
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. Én drink tilsvarer 12 g alkohol: 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml 80 brennevin.
• Emner med risiko for manglende etterlevelse av å følge instruksjoner eller overholde studierestriksjoner, eller ethvert emne som hovedetterforskeren anser som uegnet for deltakelse eller fortsettelse.