Badanie oceniające farmakokinetykę, bezpieczeństwo i tolerancję powtarzanych dawek doustnych darapladibu (SB-480848) u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta kwalifikuje się do wzięcia udziału w tym badaniu, jeśli jest: zdrowym uczestnikiem z prawidłową czynnością nerek: zdrowym zgodnie z oceną odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza, na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, wyniki badań laboratoryjnych badania i monitorowanie pracy serca. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz i Monitor Medyczny GSK uzgodnią, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóci procedur badania; Szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 90 ml/min obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta z użyciem kreatyniny w surowicy LUB Pacjent z zaburzeniami czynności nerek - Aby zostać sklasyfikowany jako pacjent z zaburzeniami czynności nerek, pacjent musi mieć: Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 przy użyciu czterozmiennego równania modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD).
• Wiek od 18 do 75 lat włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
• Pacjentka kwalifikuje się do udziału, jeśli: nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 MlU/ml i estradiolu < 40 pg/ml (<140 pmol/L) jest potwierdzająca]; w wieku rozrodczym i zgadza się stosować jedną z metod antykoncepcji wymienionych w protokole przez odpowiedni okres czasu (określony przez etykietę produktu lub badacza) przed rozpoczęciem dawkowania, aby wystarczająco zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę w tym momencie. Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji do ostatniej wizyty kontrolnej (35 ± 7 dni po ostatniej dawce badanego produktu)
• Wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 19,0-38,0 kg/m2 (włącznie)
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
• QTcF ≤ 480 ms u wszystkich pacjentów, w tym u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa w przesiewowym EKG.

Kryteria wyłączenia:

Zdrowe przedmioty

• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu A IGM w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.
• Obecna lub przewlekła choroba wątroby lub stwierdzone zaburzenia czynności wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowej kamicy żółciowej
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie >14 drinków dla mężczyzn lub >7 drinków dla kobiet. Jeden drink odpowiada 12 g alkoholu: 12 uncji (360 ml) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego 80-procentowego.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni lub 5 okresów półtrwania badanego produktu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed do pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
• Wymagające stosowania doustnych lub iniekcyjnych silnych inhibitorów CYP3A4 (patrz protokół).
• Spożycie grejpfruta lub soku grejpfrutowego > 8 uncji w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Nadużywanie narkotyków w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub obecny stan psychiczny (zaburzenia psychiczne, starość lub demencja), który może wpływać na zgodność badania lub uniemożliwiać zrozumienie celów, procedur badawczych lub możliwych konsekwencji badania.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Historia anafilaksji lub reakcji anafilaktoidalnych (przypominających anafilaksję) (patrz protokół). Historia ciężkich reakcji alergicznych.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
• Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych i wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji u kobiet.
• Samice w ciąży, co ustalono na podstawie dodatniego wyniku testu hCG w surowicy podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
• Samice w okresie laktacji.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• Osoby z ryzykiem niestosowania się do wskazówek lub instrukcji badania lub wszelkie przedmioty, które główny badacz uzna za nieodpowiednie do udziału lub kontynuacji.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

• Osoby, których oczekiwana długość życia jest krótsza niż 3 miesiące.
• Przewidywana potrzeba dializy w trakcie badania.
• Pozytywny test przesiewowy na obecność narkotyków/alkoholu przed badaniem, z wyjątkiem sytuacji, gdy pacjent ma receptę na leki przeciwbólowe lub przeciwlękowe, które spowodowałyby pozytywny wynik testu. Badacz powinien skonsultować się z monitorem medycznym z historią pacjenta przed badaniem przesiewowym, jeśli wiadomo, że pacjent może mieć pozytywny wynik testu.
• Osoby z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał HIV.
• Osoby stosujące jednocześnie jakiekolwiek zabronione leki i/lub otrzymujące jednocześnie terapię, której nie można bezpiecznie przerwać i która nie została zatwierdzona przez Badacza (szczegółowe informacje na temat zabronionych leków znajdują się w protokole).
• Marskość wątroby, znane nieprawidłowości dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych), niestabilna choroba wątroby (zdefiniowana jako obecność któregokolwiek z poniższych objawów, które zdaniem badacza są związane z chorobą wątroby, a nie z innymi procesami chorobowymi: wodobrzusze, encefalopatia koagulopatia, hipoalbuminemia, żylaki przełyku lub żołądka lub uporczywa żółtaczka) lub nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby (stężenie bilirubiny całkowitej lub fosfatazy alkalicznej >1,5 x górna granica normy [GGN] lub AlAT >2,5 x GGN) lub inne nieprawidłowości czynności wątroby które zdaniem badacza wykluczają uczestnika z udziału w badaniu.
• Ciężka astma słabo kontrolowana farmakoterapią.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Wymagające stosowania silnych inhibitorów CYP3A4 doustnie lub we wstrzyknięciach (patrz protokół). Spożycie grejpfruta lub soku grejpfrutowego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Jeśli w opinii Badacza występuje niestabilny stan układu krążenia, płuc lub wątroby lub jakikolwiek inny stan chorobowy, który Badacz i Monitor Medyczny uzna za wystarczająco poważny, aby zakłócić przebieg, ukończenie lub wynik tego badania lub stanowi niedopuszczalne ryzyko dla podmiotu.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników, lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Historia anafilaksji lub reakcji anafilaktoidalnych (przypominających anafilaksję) (patrz protokół. Historia ciężkich reakcji alergicznych.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
• Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych i wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji u kobiet.
• Samice w ciąży, co ustalono na podstawie dodatniego wyniku testu hCG w surowicy podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
• Samice w okresie laktacji
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie >14 drinków dla mężczyzn lub >7 drinków dla kobiet. Jeden drink odpowiada 12 g alkoholu: 12 uncji (360 ml) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego 80-procentowego.
• Osoby z ryzykiem niestosowania się do wskazówek lub przestrzegania ograniczeń badania lub wszelkie przedmioty, które główny badacz uzna za nieodpowiednie do uczestnictwa lub kontynuacji.