Исследование по оценке фармакокинетики, безопасности и переносимости повторных пероральных доз дарапладиба (SB-480848) у субъектов с тяжелой почечной недостаточностью

Критерии включения:

• Мужчина или женщина имеют право участвовать в этом исследовании, если они: Здоровый субъект с нормальной функцией почек: Здоровый, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, физикальное обследование, лабораторные исследования анализы и кардиомониторинг. Субъект с клиническими отклонениями или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции может быть включен только в том случае, если исследователь и медицинский монитор GSK согласны с тем, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не будет мешать процедурам исследования; Расчетный клиренс креатинина ≥ 90 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта с использованием сывороточного креатинина ИЛИ Субъект с почечной недостаточностью. Чтобы быть классифицированным как почечная недостаточность, субъекты должны иметь: Расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 м2 с использованием уравнения модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) с четырьмя переменными.
• Возраст от 18 до 75 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Субъект женского пола имеет право участвовать, если он имеет: недетородный потенциал, определяемый как женщина в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 МЕ/мл и эстрадиола < 40 пг/мл (<140 пмоль/л) является подтверждением]; Способность к деторождению и соглашается использовать один из методов контрацепции, перечисленных в протоколе, в течение соответствующего периода времени (как определено этикеткой продукта или исследователем) до начала дозирования, чтобы в достаточной степени свести к минимуму риск беременности в этот момент. Субъекты женского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств до последнего визита для последующего наблюдения (35 ± 7 дней после последней дозы исследуемого продукта).
• Индекс массы тела (ИМТ) в пределах 19,0-38,0 кг/м2 (включительно)
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• QTcF ≤ 480 мс у всех субъектов, в том числе с блокадой ножек пучка Гиса на скрининговой ЭКГ.

Критерий исключения:

Здоровые субъекты

• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С или положительный результат на IGM-антитела к гепатиту А в течение 3 месяцев после скрининга.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как среднее еженедельное потребление > 14 доз для мужчин или > 7 доз для женщин. Один напиток эквивалентен 12 г алкоголя: 12 унций (360 мл) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого продукта (в зависимости от того, что дольше).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Использование лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до к первой дозе исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского монитора GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• Требуется использование пероральных или инъекционных сильных ингибиторов CYP3A4 (см. протокол).
• Употребление грейпфрута или грейпфрутового сока > 8 унций в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Злоупотребление наркотиками в течение последних 6 месяцев или текущее психическое состояние (психиатрическое расстройство, старость или слабоумие), которые могут повлиять на соблюдение режима исследования или помешать пониманию целей, процедур исследования или возможных последствий исследования.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
• Анафилаксия или анафилактоидные (похожие на анафилаксию) реакции в анамнезе (см. протокол). История тяжелых аллергических реакций.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Использование оральных, инъекционных и имплантированных гормональных методов контрацепции для женщин.
• Беременные женщины, что определяется положительным тестом на ХГЧ в сыворотке при скрининге или до введения дозы.
• Кормящие самки.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• Субъекты с риском несоблюдения указаний или соблюдения инструкций по исследованию, или любой субъект, которого главный исследователь считает непригодным для участия или продолжения.

Субъекты с почечной недостаточностью

• Субъекты с ожидаемой продолжительностью жизни менее 3 месяцев.
• Предполагаемая потребность в диализе во время исследования.
• Положительный результат скрининга на наркотики/алкоголь перед исследованием, за исключением случаев, когда субъекту прописаны обезболивающие или анксиолитические препараты, которые могут привести к положительному результату теста. Исследователь должен проконсультироваться с медицинским монитором с историей болезни пациента перед скринингом, если известно, что у пациента может быть положительный результат теста.
• Субъекты с положительным тестом на антитела к ВИЧ.
• Субъекты, одновременно принимающие какие-либо запрещенные лекарства и/или получающие одновременную терапию, которую нельзя безопасно прекратить и которая не одобрена исследователем (подробности о запрещенных лекарствах см. в протоколе).
• Цирроз, известные нарушения желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных желчных камней), нестабильное заболевание печени (определяемое по наличию любого из следующих признаков, которые, по мнению исследователя, связаны с заболеванием печени, а не с другими патологическими процессами: асцит, энцефалопатия , коагулопатия, гипоальбуминемия, варикозное расширение вен пищевода или желудка или персистирующая желтуха), или признаки отклонений от нормы показателей функции печени (общий билирубин или щелочная фосфатаза >1,5 x верхняя граница нормы [ВГН] или АЛТ >2,5 x ВГН) или другие нарушения функции печени что, по мнению исследователя, исключает участие испытуемого в исследовании.
• Тяжелая астма, которая плохо контролируется фармакотерапией.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Требуется использование пероральных или инъекционных сильных ингибиторов CYP3A4 (см. протокол). Употребление грейпфрута или грейпфрутового сока в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Если, по мнению Исследователя, имеется нестабильное сердечно-сосудистое, легочное или печеночное заболевание или любое другое заболевание, которое Исследователь и Медицинский наблюдатель считают достаточно серьезным, чтобы помешать проведению, завершению или результату этого исследования или представляет собой неприемлемый риск для субъекта.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов, или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или GSK Medical Monitor, противопоказана их участию.
• Анафилаксия или анафилактоидные (похожие на анафилаксию) реакции в анамнезе (см. протокол. История тяжелых аллергических реакций.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Использование оральных, инъекционных и имплантированных гормональных методов контрацепции для женщин.
• Беременные женщины, что определяется положительным тестом на ХГЧ в сыворотке при скрининге или до введения дозы.
• Кормящие самки
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как среднее еженедельное потребление > 14 доз для мужчин или > 7 доз для женщин. Один напиток эквивалентен 12 г алкоголя: 12 унций (360 мл) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• Субъекты с риском несоблюдения указаний или соблюдения ограничений исследования, или любой субъект, которого главный исследователь считает непригодным для участия или продолжения.