Tutkimus Darapladibin (SB-480848) toistuvien oraalisten annosten farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän on: Terve henkilö, jolla on normaali munuaisten toiminta: Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämän lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratorio testit ja sydämen seuranta. Kohde, jolla on kliiniset poikkeavuudet tai laboratorioparametrit tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija ja GSK Medical Monitor sopivat, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä; Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 90 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöllä käyttäen seerumin kreatiniinia TAI Munuaisten vajaatoimintaa sairastava henkilö - Jotta tutkimushenkilö voidaan luokitella munuaisten vajaatoiminnaksi, hänellä on oltava: Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) <30 ml3 m2 /1. käyttämällä neljän muuttujan ruokavalion muutos munuaissairaudessa (MDRD) -yhtälöä.
• Ikä 18–75 vuotta mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hänellä on: Ei-hedelmöitysikä, joka määritellään premenopausaaliseksi naiseksi, jolla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaani amenorrea [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 MlU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml (<140 pmol/L), on vahvistava]; He voivat tulla raskaaksi ja suostuvat käyttämään jotakin protokollassa luetelluista ehkäisymenetelmistä sopivan ajan (valmisteen etiketin tai tutkijan määrittämänä) ennen annostelun aloittamista minimoidakseen riittävästi raskauden riskiä siinä vaiheessa. Naispuolisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä viimeiseen seurantakäyntiin asti (35 ± 7 päivää viimeisen tutkimusvalmisteen annoksen jälkeen)
• Painoindeksi (BMI) välillä 19,0-38,0 kg/m2 (sis.)
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• QTcF ≤ 480 ms kaikilla koehenkilöillä, mukaan lukien niillä, joilla on haarakatkos seulonta-EKG:ssä.

Poissulkemiskriteerit:

Terveet aiheet

• Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-aine tai positiivinen hepatiitti A IGM -vasta-ainetulos kolmen kuukauden sisällä seulonnasta.
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle.
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määriteltiin keskimääräiseksi viikoittaiseksi juomaksi >14 juomaa miehillä tai >7 annosta naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa alkoholia: 12 unssia (360 ml) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholia.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostelupäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää tai 5 tutkimustuotteen puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäiseen tutkimuslääkitysannokseen, ellei tutkija ja GSK Medical Monitor katso, että lääkitys ei häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta.
• Edellyttää oraalisten tai injektoitavien vahvojen CYP3A4-estäjien käyttöä (katso protokolla).
• Greipin tai greippimehun nauttiminen > 8 unssia 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Huumeiden väärinkäyttö viimeisen 6 kuukauden aikana tai tämänhetkinen mielentila (psykiatrinen häiriö, seniilisyys tai dementia), joka voi vaikuttaa tutkimuksen mukaisuuteen tai estää ymmärtämästä tutkimuksen tavoitteita, tutkimusmenetelmiä tai mahdollisia seurauksia.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
• Aiempi anafylaksia tai anafylaktisia (anafylaksia muistuttavia) reaktioita (katso protokolla). Vakavia allergisia reaktioita historiassa.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Oraalisten, injektoitujen ja implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö naishenkilöillä.
• Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella seerumin hCG-testillä seulonnassa tai ennen annostelua.
• Imettävät naaraat.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• Koehenkilöt, joilla on riski, että ohjeita ei noudateta tai opiskeluohjeita ei noudateta, tai mikä tahansa aihe, jota päätutkija ei pidä osallistumiseen tai jatkamiseen.

Munuaisten vajaatoimintapotilaat

• Koehenkilöt, joiden elinajanodote on alle 3 kuukautta.
• Arvioitu dialyysin tarve tutkimuksen aikana.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholiseulonta, paitsi jos koehenkilöllä on resepti kipu- tai ahdistuslääkitykseen, joka saattaisi aiheuttaa positiivisen testin. Tutkijan tulee ottaa yhteyttä lääkäriin ja potilaan historiaan ennen seulontaa, jos tiedetään, että potilaalla voi olla positiivinen testi.
• Koehenkilöt, joilla on positiivinen HIV-vasta-ainetesti.
• Koehenkilöt, jotka käyttävät samanaikaisesti mitä tahansa kiellettyä lääkitystä ja/tai saavat samanaikaista hoitoa, jota ei voida turvallisesti keskeyttää ja jota tutkija ei ole hyväksynyt (katso protokollaa lisätietoja kielletyistä lääkkeistä).
• Kirroosi, tunnetut sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä), epästabiili maksasairaus (määritelty seuraavien oireiden esiintymisenä, joiden tutkija katsoo liittyvän maksasairauteen eikä muihin sairausprosesseihin: askites, enkefalopatia , koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut tai jatkuva keltaisuus) tai merkkejä poikkeavista maksan toimintakokeista (kokonaisbilirubiini tai alkalinen fosfataasi > 1,5 x normaalin yläraja [ULN] tai ALAT > 2,5 x ULN) tai muita maksan poikkeavuuksia jotka tutkijan mielestä estäisivät koehenkilön osallistumisen tutkimukseen.
• Vaikea astma, joka on huonosti hallinnassa lääkehoidolla.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Edellyttää oraalisten tai injektoitavien vahvojen CYP3A4-estäjien käyttöä (katso protokolla). Greipin tai greippimehun nauttiminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
• Jos tutkijan näkemyksen mukaan on olemassa epästabiili sydän- ja verisuoni-, keuhko- tai maksasairaus tai mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, jonka tutkija ja lääkärin tarkkailija pitävät riittävän vakavana häiritsemään tämän tutkimuksen suorittamista, loppuun saattamista tai tulosta tai aiheeseen kohdistuva riski, jota ei voida hyväksyä.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
• Aiempi anafylaksia tai anafylaktisia (anafylaksia muistuttavia) reaktioita (katso protokolla). Vakavia allergisia reaktioita historiassa.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Oraalisten, injektoitujen ja implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö naishenkilöillä.
• Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella seerumin hCG-testillä seulonnassa tai ennen annostelua.
• Imettävät naaraat
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määriteltiin keskimääräiseksi viikoittaiseksi juomaksi >14 juomaa miehillä tai >7 annosta naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa alkoholia: 12 unssia (360 ml) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholia.
• Koehenkilöt, joilla on riski, että ohjeita ei noudateta tai jotka noudattavat opiskelurajoituksia, tai mikä tahansa aihe, jota päätutkija ei pidä osallistumiseen tai jatkamiseen.