Um estudo para avaliar a farmacocinética, segurança e tolerabilidade de doses orais repetidas de Darapladib (SB-480848) em indivíduos com insuficiência renal grave

Critério de inclusão:

• Um homem ou mulher é elegível para entrar e participar deste estudo se for: Um indivíduo saudável com função renal normal: Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais exames e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com anormalidades clínicas ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o Investigador e o Monitor Médico da GSK concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo; Depuração de creatinina estimada ≥ 90mL/min calculada pela equação de Cockcroft-Gault usando creatinina sérica OU Um indivíduo com insuficiência renal - Para ser classificado como com insuficiência renal, os indivíduos devem ter: Uma taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <30 ml/min /1,73 m2 usando a equação de quatro variáveis ​​de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD).
• Idade entre 18 e 75 anos inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se tiver: Não potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorreia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 MlU/ml e estradiol < 40 pg/ml (<140pmol/L) é confirmatória]; potencial para engravidar e concorda em usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo por um período de tempo apropriado (conforme determinado pelo rótulo do produto ou investigador) antes do início da dosagem para minimizar suficientemente o risco de gravidez nesse ponto. Indivíduos do sexo feminino devem concordar em usar contracepção até a visita final de acompanhamento (35 ± 7 dias após a última dose do produto experimental)
• Índice de massa corporal (IMC) na faixa de 19,0-38,0 kg/m2 (inclusive)
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• QTcF ≤ 480 ms em todos os indivíduos, incluindo aqueles com bloqueio de ramo no ECG de triagem.

Critério de exclusão:

Sujeitos Saudáveis

• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um antígeno de superfície de Hepatite B positivo pré-estudo ou anticorpo de Hepatite C positivo ou anticorpo IGM de Hepatite A positivo resulta dentro de 3 meses da triagem.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como ingestão média semanal de > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres. Uma bebida equivale a 12 g de álcool: 12 onças (360 ml) de cerveja, 5 onças (150 ml) de vinho ou 1,5 onças (45 ml) de destilados de 80 graus.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias ou 5 meias-vidas do produto experimental (o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes à primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Exigir o uso de inibidores fortes de CYP3A4 orais ou injetáveis ​​(consulte o protocolo).
• Consumo de toranja ou suco de toranja > 8 oz dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Abuso de drogas nos últimos 6 meses ou condição mental atual (distúrbio psiquiátrico, senilidade ou demência), que podem afetar a adesão ao estudo ou impedir a compreensão dos objetivos, procedimentos investigativos ou possíveis consequências do estudo.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• História de anafilaxia ou reações anafilactóides (semelhantes à anafilaxia) (consulte o protocolo). História de reações alérgicas graves.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Uso de métodos hormonais orais, injetados e implantados de contracepção para mulheres.
• Mulheres grávidas conforme determinado pelo teste positivo de hCG sérico na triagem ou antes da dosagem.
• Fêmeas lactantes.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Indivíduos com risco de não cumprimento das instruções ou adesão às instruções do estudo, ou qualquer indivíduo que o investigador principal considere inadequado para participação ou continuação.

Indivíduos com Insuficiência Renal

• Indivíduos com expectativa de vida inferior a 3 meses.
• Necessidade antecipada de diálise durante o estudo.
• Uma triagem de droga/álcool pré-estudo positiva, exceto quando o sujeito tiver uma prescrição para dor ou medicação ansiolítica que causaria um teste positivo. O investigador deve consultar o monitor médico com o histórico do paciente antes da triagem, se souber que um paciente pode ter um teste positivo.
• Indivíduos com teste de anticorpo HIV positivo.
• Indivíduos usando qualquer medicação proibida concomitante e/ou recebendo terapia concomitante que não pode ser descontinuada com segurança e não é aprovada pelo investigador (consulte o protocolo para obter detalhes sobre medicamentos proibidos).
• Cirrose, anormalidades biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos), doença hepática instável (definida pela presença de qualquer um dos seguintes achados pelo investigador como relacionados à doença hepática e não a outros processos patológicos: ascite, encefalopatia , coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente) ou evidência de testes de função hepática anormais (bilirrubina total ou fosfatase alcalina >1,5 x limite superior do normal [LSN]; ou ALT >2,5 x LSN) ou outras anormalidades hepáticas que, na opinião do investigador, impediria a participação do sujeito no estudo.
• Asma grave mal controlada com farmacoterapia.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exigindo o uso de inibidores fortes de CYP3A4 orais ou injetáveis ​​(consulte o protocolo). Consumo de toranja ou suco de toranja dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo
• Se, na opinião do investigador, houver uma condição cardiovascular, pulmonar ou hepática instável, ou qualquer outra condição médica que o investigador e o monitor médico considerem suficientemente grave para interferir na condução, conclusão ou resultado deste estudo ou constitua um risco inaceitável para o sujeito.
• História de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes, ou história de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do GSK Medical Monitor, contra-indicam sua participação.
• História de anafilaxia ou reações anafilactóides (semelhantes à anafilaxia) (consulte o protocolo. História de reações alérgicas graves.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Uso de métodos hormonais orais, injetados e implantados de contracepção para mulheres.
• Mulheres grávidas conforme determinado pelo teste positivo de hCG sérico na triagem ou antes da dosagem.
• fêmeas lactantes
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como ingestão média semanal de > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres. Uma bebida equivale a 12 g de álcool: 12 onças (360 ml) de cerveja, 5 onças (150 ml) de vinho ou 1,5 onças (45 ml) de destilados de 80 graus.
• Indivíduos com risco de não cumprimento das instruções ou adesão às restrições do estudo, ou qualquer indivíduo que o investigador principal considere inadequado para participação ou continuação.