En undersøgelse til vurdering af farmakokinetikken, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​gentagne orale doser af Darapladib (SB-480848) hos personer med svært nedsat nyrefunktion

Inklusionskriterier:

• En mand eller kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis han/hun er: Et sundt forsøgsperson med normal nyrefunktion: Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorium test og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med kliniske abnormiteter eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne; Estimeret kreatininclearance ≥ 90mL/min beregnet ved Cockcroft-Gault-ligning ved brug af serumkreatinin ELLER en nyrefunktionssvag person - For at blive klassificeret som nyrefunktionsnedsat skal forsøgspersoner have: En estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på <30 ml/min /1,73 m2 ved hjælp af de fire variable modifikation af kost ved nyresygdom (MDRD) ligning.
• Alder mellem 18 og 75 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun har: Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekræftende]; Den fødedygtige potentiale og accepterer at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollen, i en passende periode (som bestemt af produktetiketten eller efterforskeren) forud for påbegyndelsen af ​​doseringen til tilstrækkeligt at minimere risikoen for graviditet på det tidspunkt. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention indtil det sidste opfølgningsbesøg (35 ± 7 dage efter sidste dosis af forsøgsprodukt)
• Body mass index (BMI) i intervallet 19,0-38,0 kg/m2 (inklusive)
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• QTcF ≤ 480 msek hos alle forsøgspersoner, inklusive dem med bundtgrenblok ved screening-EKG.

Ekskluderingskriterier:

Sunde emner

• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• Et positivt præ-studie Hepatitis B overfladeantigen eller positivt Hepatitis C antistof eller positivt Hepatitis A IGM antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
• En positiv test for HIV-antistof.
• Aktuel eller kronisk historie med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 g alkohol: 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage eller 5 halveringstider af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før til den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter Investigator og GSK Medical Monitors mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Kræver brug af orale eller injicerbare stærke CYP3A4-hæmmere (se protokollen).
• Indtagelse af grapefrugt eller grapefrugtjuice > 8 oz inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Stofmisbrug inden for de seneste 6 måneder eller nuværende psykiske tilstand (psykiatrisk lidelse, senilitet eller demens), som kan påvirke undersøgelsens overensstemmelse eller forhindre forståelsen af ​​formålene, undersøgelsesprocedurerne eller mulige konsekvenser af undersøgelsen.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Anamnese med anafylaksi eller anafylaktoide (ligner anafylaksi) reaktioner (se protokollen). Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Brug af orale, injicerede og implanterede hormonelle præventionsmetoder til kvindelige forsøgspersoner.
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum-hCG-test ved screening eller før dosering.
• Diegivende hunner.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Forsøgspersoner med risiko for manglende overholdelse af anvisninger eller overholdelse af undersøgelsesinstruktioner eller ethvert emne, som hovedundersøgeren anser for uegnet til deltagelse eller fortsættelse.

Personer med nedsat nyrefunktion

• Forsøgspersoner med en forventet levetid på mindre end 3 måneder.
• Forventet behov for dialyse under undersøgelsen.
• En positiv præ-undersøgelse lægemiddel/alkohol screening, undtagen hvor forsøgspersonen har en recept på smerte eller angstdæmpende medicin, der ville forårsage en positiv test. Investigator bør konsultere en medicinsk monitor med patienthistorie før screening, hvis det vides, at en patient kan have positiv test.
• Forsøgspersoner med en positiv HIV-antistoftest.
• Forsøgspersoner, der bruger enhver samtidig forbudt medicin og/eller modtager samtidig behandling, som ikke sikkert kan afbrydes og ikke er godkendt af investigator (se protokollen for detaljer om forbudte medicin).
• Cirrhose, kendte galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten), ustabil leversygdom (defineret ved tilstedeværelsen af ​​en eller flere af følgende, som undersøgeren mener er relateret til leversygdom og ikke til andre sygdomsprocesser: ascites, encefalopati , koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot), eller tegn på unormale leverfunktionsprøver (total bilirubin eller alkalisk fosfatase >1,5 x øvre normalgrænse [ULN]; eller ALT >2,5 x ULN) eller andre leverabnormiteter at efter investigators opfattelse ville udelukke forsøgspersonen fra at deltage i undersøgelsen.
• Svær astma, der er dårligt kontrolleret med farmakoterapi.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Kræver brug af orale eller injicerbare stærke CYP3A4-hæmmere (se protokollen). Indtagelse af grapefrugt eller grapefrugtjuice inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin
• Hvis der efter efterforskerens mening er en ustabil kardiovaskulær, lunge- eller levertilstand til stede, eller enhver anden medicinsk tilstand, som efterforskeren og lægeovervågningen anser for tilstrækkelig alvorlig til at forstyrre udførelsen, afslutningen eller resultatet af dette forsøg eller udgør en uacceptabel risiko for emnet.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Anamnese med anafylaksi eller anafylaktoide (ligner anafylaksi) reaktioner (se protokollen. Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Brug af orale, injicerede og implanterede hormonelle præventionsmetoder til kvindelige forsøgspersoner.
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum-hCG-test ved screening eller før dosering.
• Diegivende hunner
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 g alkohol: 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
• Forsøgspersoner med risiko for manglende overholdelse af at følge anvisninger eller overholde undersøgelsesrestriktioner eller ethvert emne, som hovedundersøgeren anser for uegnet til deltagelse eller fortsættelse.