Een studie ter beoordeling van de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van herhaalde orale doses van Darapladib (SB-480848) bij proefpersonen met ernstige nierinsufficiëntie

Inclusiecriteria:

• Een man of vrouw komt in aanmerking om deel te nemen aan en deel te nemen aan deze studie als hij/zij: Een gezonde proefpersoon is met een normale nierfunctie: Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, gebaseerd op een medische evaluatie inclusief medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumonderzoek testen en hartbewaking. Een proefpersoon met klinische afwijkingen of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de GSK Medical Monitor het erover eens zijn dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren; Geschatte creatinineklaring ≥ 90 ml/min berekend door Cockcroft-Gault-vergelijking met behulp van serumcreatinine OF Een patiënt met nierfunctiestoornis - Om te worden geclassificeerd als nierfunctiestoornis, moeten proefpersonen beschikken over: Een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van < 30 ml/min /1,73 m2 met behulp van de vier variabele Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) vergelijking.
• Leeftijd tussen 18 en 75 jaar, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij: niet-vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 MlU/ml en oestradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bevestigend]; Kan zwanger worden en stemt ermee in een van de anticonceptiemethoden te gebruiken die in het protocol worden vermeld gedurende een geschikte periode (zoals bepaald door het productlabel of de onderzoeker) voorafgaand aan de start van de dosering om het risico op zwangerschap op dat moment voldoende te minimaliseren. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tot het laatste controlebezoek (35 ± 7 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct)
• Body mass index (BMI) binnen het bereik van 19,0-38,0 kg/m2 (inclusief)
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• QTcF ≤ 480 msec bij alle proefpersonen, inclusief degenen met bundeltakblok bij screening-ECG.

Uitsluitingscriteria:

Gezonde onderwerpen

• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaam of positief Hepatitis A IGM-antilichaamresultaat binnen 3 maanden na screening.
• Een positieve test voor HIV-antilichaam.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje is gelijk aan 12 g alcohol: 12 ons (360 ml) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct gekregen binnen de volgende tijdsperiode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct (welke van de twee het langst is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie, tenzij de onderzoeker en GSK Medical Monitor van mening zijn dat de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Vereist het gebruik van orale of injecteerbare sterke CYP3A4-remmers (zie het protocol).
• Consumptie van grapefruit of grapefruitsap > 8oz binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
• Drugsmisbruik in de afgelopen 6 maanden, of huidige mentale toestand (psychiatrische stoornis, seniliteit of dementie), die de naleving van de studie kan beïnvloeden of het begrip van de doelstellingen, onderzoeksprocedures of mogelijke gevolgen van de studie kan belemmeren.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Geschiedenis van anafylaxie of anafylactoïde (lijkt op anafylaxie) reacties (zie het protocol). Geschiedenis van ernstige allergische reacties.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Gebruik van orale, geïnjecteerde en geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden voor vrouwelijke proefpersonen.
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum hCG-test bij screening of voorafgaand aan dosering.
• Zogende vrouwtjes.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Proefpersonen met een risico op niet-naleving van aanwijzingen of het volgen van onderzoeksinstructies, of een proefpersoon die de hoofdonderzoeker ongeschikt acht voor deelname of voortzetting.

Patiënten met een nierfunctiestoornis

• Proefpersonen met een levensverwachting van minder dan 3 maanden.
• Verwachte behoefte aan dialyse tijdens het onderzoek.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie, behalve wanneer de proefpersoon een recept heeft voor pijn- of anxiolytische medicatie die een positieve test zou veroorzaken. De onderzoeker moet vóór de screening de medische monitor raadplegen met de geschiedenis van de patiënt als bekend is dat een patiënt een positieve test zou kunnen hebben.
• Proefpersonen met een positieve HIV-antilichaamtest.
• Proefpersonen die gelijktijdig verboden medicatie gebruiken en/of gelijktijdig therapie krijgen die niet veilig kan worden stopgezet en niet is goedgekeurd door de onderzoeker (zie protocol voor details over verboden medicatie).
• Cirrose, bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen), onstabiele leverziekte (gedefinieerd door de aanwezigheid van een van de volgende symptomen die volgens de onderzoeker verband houden met een leverziekte en niet met andere ziekteprocessen: ascites, encefalopathie coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices, of aanhoudende geelzucht), of tekenen van abnormale leverfunctietesten (totaal bilirubine of alkalische fosfatase >1,5 x bovengrens van normaal [ULN]; of ALAT >2,5 x ULN) of andere leverafwijkingen die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon zou uitsluiten van deelname aan het onderzoek.
• Ernstig astma dat slecht onder controle is met farmacotherapie.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Vereist het gebruik van orale of injecteerbare sterke CYP3A4-remmers (zie protocol). Consumptie van grapefruit of grapefruitsap binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie
• Als er naar de mening van de onderzoeker sprake is van een onstabiele cardiovasculaire, long- of leveraandoening, of enige andere medische aandoening die de onderzoeker en de medische toezichthouder voldoende ernstig achten om de uitvoering, voltooiing of het resultaat van dit onderzoek te verstoren of vormt een onaanvaardbaar risico voor het onderwerp.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan, of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Geschiedenis van anafylaxie of anafylactoïde (lijkt op anafylaxie) reacties (zie het protocol. Geschiedenis van ernstige allergische reacties.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Gebruik van orale, geïnjecteerde en geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden voor vrouwelijke proefpersonen.
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum hCG-test bij screening of voorafgaand aan dosering.
• Zogende vrouwtjes
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje is gelijk aan 12 g alcohol: 12 ons (360 ml) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• Proefpersonen met een risico op niet-naleving van aanwijzingen of het naleven van studiebeperkingen, of een proefpersoon die de hoofdonderzoeker ongeschikt acht voor deelname of voortzetting.