Une étude pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité de doses orales répétées de darapladib (SB-480848) chez des sujets atteints d'insuffisance rénale sévère

Critère d'intégration:

• Un homme ou une femme est éligible pour entrer et participer à cette étude s'il est : un sujet en bonne santé avec une fonction rénale normale : en bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, le laboratoire tests et surveillance cardiaque. Un sujet présentant des anomalies cliniques ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude ; Clairance de la créatinine estimée ≥ 90 ml/min calculée par l'équation de Cockcroft-Gault en utilisant la créatinine sérique OU Un sujet souffrant d'insuffisance rénale - Pour être classé comme souffrant d'insuffisance rénale, les sujets doivent avoir : Un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 ml/min / 1,73 m2 à l'aide de l'équation à quatre variables de la Modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD).
• Avoir entre 18 et 75 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Une femme est éligible pour participer si elle a : le potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 MlU/ml et de l'œstradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) est une confirmation] ; Potentiel de procréation et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception répertoriées dans le protocole pendant une période de temps appropriée (telle que déterminée par l'étiquette du produit ou l'investigateur) avant le début du dosage afin de minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce stade. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser une contraception jusqu'à la dernière visite de suivi (35 ± 7 jours après la dernière dose du produit expérimental)
• Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19,0 et 38,0 kg/m2 (inclus)
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• QTcF ≤ 480 msec chez tous les sujets, y compris ceux avec bloc de branche à l'ECG de dépistage.

Critère d'exclusion:

Sujets sains

• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B ou à l'anticorps de l'hépatite C ou à l'anticorps IGM de l'hépatite A dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres pour les hommes ou> 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 g d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours ou 5 demi-vies du produit expérimental (selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant à la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Nécessitant l'utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 oraux ou injectables (se référer au protocole).
• Consommation de pamplemousse ou de jus de pamplemousse> 8 oz dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Toxicomanie au cours des 6 derniers mois, ou état mental actuel (trouble psychiatrique, sénilité ou démence), pouvant affecter la conformité à l'étude ou empêcher la compréhension des objectifs, des procédures d'investigation ou des conséquences possibles de l'étude.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Antécédents d'anaphylaxie ou de réactions anaphylactoïdes (ressemblant à l'anaphylaxie) (se référer au protocole). Antécédents de réactions allergiques sévères.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées et implantées chez les sujets féminins.
• Femmes enceintes déterminées par un test hCG sérique positif lors du dépistage ou avant le dosage.
• Femelles en lactation.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Sujets présentant un risque de non-conformité en suivant les instructions ou en adhérant aux instructions de l'étude, ou tout sujet que l'investigateur principal juge inapte à la participation ou à la poursuite.

Sujets atteints d'insuffisance rénale

• Sujets ayant une espérance de vie inférieure à 3 mois.
• Besoin anticipé de dialyse pendant l'étude.
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude, sauf si le sujet a une ordonnance pour des analgésiques ou des anxiolytiques qui entraîneraient un test positif. L'investigateur doit consulter un moniteur médical avec les antécédents du patient avant le dépistage s'il est connu qu'un patient pourrait avoir un test positif.
• Sujets avec un test d'anticorps anti-VIH positif.
• Sujets utilisant un médicament interdit concomitant et/ou recevant un traitement concomitant qui ne peut pas être interrompu en toute sécurité et qui n'est pas approuvé par l'investigateur (voir le protocole pour plus de détails sur les médicaments interdits).
• Cirrhose, anomalies biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques), maladie hépatique instable (définie par la présence de l'un des éléments suivants ressentis par l'investigateur comme étant liés à une maladie hépatique et non à d'autres processus pathologiques : ascite, encéphalopathie , coagulopathie, hypoalbuminémie, varices œsophagiennes ou gastriques ou ictère persistant), ou signes de tests de la fonction hépatique anormaux (bilirubine totale ou phosphatase alcaline > 1,5 x la limite supérieure de la normale [LSN] ; ou ALT >2,5 x LSN) ou d'autres anomalies hépatiques qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le sujet de participer à l'étude.
• Asthme sévère mal contrôlé par la pharmacothérapie.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Nécessitant l'utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 oraux ou injectables (se référer au protocole). Consommation de pamplemousse ou de jus de pamplemousse dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Si, de l'avis de l'investigateur, il existe une condition cardiovasculaire, pulmonaire ou hépatique instable, ou toute autre condition médicale que l'investigateur et le moniteur médical considèrent suffisamment grave pour interférer avec la conduite, l'achèvement ou le résultat de cet essai ou constitue un risque inacceptable pour le sujet.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indique leur participation.
• Antécédents d'anaphylaxie ou de réactions anaphylactoïdes (ressemblant à l'anaphylaxie) (se référer au protocole. Antécédents de réactions allergiques sévères.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées et implantées chez les sujets féminins.
• Femmes enceintes déterminées par un test hCG sérique positif lors du dépistage ou avant le dosage.
• Femelles allaitantes
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres pour les hommes ou> 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 g d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.
• Sujets présentant un risque de non-conformité en suivant les instructions ou en respectant les restrictions de l'étude, ou tout sujet que l'investigateur principal juge inapte à participer ou à continuer.