중증 신장애 피험자에서 Darapladib(SB-480848) 반복 경구 투여의 약동학, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 다음과 같은 경우 남성 또는 여성이 이 연구에 참여하고 참여할 수 있습니다. 정상적인 신장 기능을 가진 건강한 피험자: 병력, 신체 검사, 검사실을 포함한 의료 평가를 기반으로 책임감 있고 경험이 풍부한 의사가 건강하다고 판단합니다. 테스트 및 심장 모니터링. 연구 대상 집단에 대한 참조 범위를 벗어난 임상적 이상 또는 실험실 매개변수가 있는 피험자는 연구자와 GSK Medical Monitor가 결과가 추가 위험 요소를 도입할 가능성이 없고 연구 절차를 방해하지 않을 것이라는 데 동의하는 경우에만 포함될 수 있습니다. 혈청 크레아티닌을 사용하여 Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 90mL/min 또는 신기능 장애 대상자 - 신기능 장애로 분류되려면 대상자는 다음을 충족해야 합니다. 추정 사구체 여과율(eGFR) < 30ml/min /1.73m2 신장 질환(MDRD) 방정식의 4가지 변수 Modification of Diet를 사용합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 75세 사이의 연령.
• 여성 피험자는 다음에 해당하는 경우 참여할 수 있습니다. 또는 12개월의 자발적인 무월경으로 정의되는 폐경 후 [의심스러운 경우 동시 난포 자극 호르몬(FSH) > 40 MlU/ml 및 에스트라디올 < 40 pg/ml(<140pmol/L)을 갖는 혈액 샘플은 확진임]; 가임 가능성이 있으며 해당 시점에서 임신의 위험을 충분히 최소화하기 위해 투여 시작 전 적절한 기간 동안(제품 라벨 또는 연구자가 결정한 대로) 프로토콜에 나열된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의합니다. 여성 피험자는 최종 후속 방문(연구 제품의 마지막 투여 후 35 ± 7일)까지 피임 사용에 동의해야 합니다.
• 19.0-38.0 범위 내의 체질량 지수(BMI) kg/m2(포함)
• 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
• QTcF ≤ 480msec는 ECG 스크리닝 시 번들 브랜치 블록이 있는 대상을 포함하여 모든 대상에서 480msec입니다.

제외 기준:

건강한 과목

• 양성 사전 연구 약물/알코올 스크린.
• 연구 전 양성 B형 간염 표면 항원 또는 양성 C형 간염 항체 또는 양성 A형 간염 IGM 항체 결과가 스크리닝 3개월 이내.
• HIV 항체에 대한 양성 검사.
• 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력
• 남성의 경우 14잔 이상, 여성의 경우 7잔 이상의 평균 주당 섭취로 정의된 연구 6개월 이내에 규칙적인 알코올 소비 이력. 한 잔은 알코올 12g에 해당합니다: 맥주 12온스(360ml), 와인 5온스(150ml) 또는 80프루프 증류주 1.5온스(45ml).
• 피험자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구의 첫 번째 투약일 이전 다음 기간 내에 연구 제품을 받았습니다: 30일 또는 연구 제품의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간).
• 첫 투여일 이전 12개월 이내에 4개 이상의 새로운 화학 물질에 노출.
• 비타민, 약초 및 식이 보조제(St. John's Wort 포함)를 포함한 처방약 또는 비처방약 사용 7일(또는 약물이 잠재적인 효소 유도제인 경우 14일) 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 연구자와 GSK Medical Monitor의 의견에 따라 해당 약물이 연구 절차를 방해하거나 피험자 안전을 손상시키지 않는 한, 연구 약물의 첫 번째 용량에 대해.
• 경구 또는 주사 가능한 강력한 CYP3A4 억제제의 사용이 필요한 경우(프로토콜 참조).
• 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 자몽 또는 자몽 주스 > 8oz 소비.
• 연구 순응도에 영향을 미치거나 연구 목적, 조사 절차 또는 연구의 가능한 결과에 대한 이해를 방해할 수 있는 지난 6개월 이내의 약물 남용 또는 현재 정신 상태(정신 장애, 노쇠 또는 치매).
• 조사자 또는 GSK Medical Monitor의 의견에 참여를 금하는 연구 약물 또는 그 구성 요소에 대한 민감성 이력 또는 약물 또는 기타 알레르기 이력.
• 아나필락시스 또는 아나필락시스양(아나필락시스와 유사) 반응의 병력(프로토콜 참조). 심한 알레르기 반응의 병력.
• 연구 참여로 인해 56일 기간 내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 기증되는 경우.
• 여성 피험자에 대한 경구, 주사 및 이식 호르몬 피임 방법의 사용.
• 스크리닝 시 또는 투여 전에 양성 혈청 hCG 테스트에 의해 결정된 임신 여성.
• 수유 암컷.
• 프로토콜에 설명된 절차를 따르지 않거나 수행할 수 없음.
• 지시를 따르거나 연구 지침을 준수하지 않을 위험이 있는 피험자 또는 연구 책임자가 참여 또는 지속에 적합하지 않다고 판단하는 피험자.

신장애 피험자

• 기대 수명이 3개월 미만인 피험자.
• 연구 중 예상되는 투석의 필요성.
• 양성 시험 전 약물/알코올 스크리닝, 단, 피험자가 양성 검사를 유발하는 통증 또는 항불안제 처방을 받은 경우 제외. 조사자는 환자가 양성 검사를 받을 수 있다고 알려진 경우 스크리닝 전에 의료 모니터와 환자 병력을 상담해야 합니다.
• 양성 HIV 항체 검사를 받은 피험자.
• 임의의 동시 금지 약물을 사용하고 및/또는 안전하게 중단할 수 없고 연구자에 의해 승인되지 않은 동시 요법을 받는 피험자(금지 약물에 대한 자세한 내용은 프로토콜 참조).
• 간경변증, 알려진 담즙 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외), 불안정 간 질환(연구자가 다른 질병 과정이 아니라 간 질환과 관련이 있다고 느끼는 다음 중 하나의 존재로 정의됨: 복수, 뇌병증 , 응고병증, 저알부민혈증, 식도 또는 위 정맥류 또는 지속적인 황달), 또는 비정상적인 간 기능 검사의 증거(총 빌리루빈 또는 알칼리 포스파타제 >1.5 x 정상 상한치[ULN], 또는 ALT >2.5 x ULN) 또는 기타 간 이상 연구자의 의견에 따라 피험자가 연구에 참여하는 것을 배제할 수 있습니다.
• 약물 요법으로 제대로 조절되지 않는 중증 천식.
• 피험자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구에서 첫 번째 투여일 이전에 다음 기간 내에 연구 제품을 받았습니다: 30일, 5 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배( 더 긴 것).
• 경구 또는 주사 가능한 강력한 CYP3A4 억제제의 사용이 필요한 경우(프로토콜 참조). 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 자몽 또는 자몽 주스 섭취
• 조사자의 의견에 불안정한 심혈관, 폐 또는 간 상태가 존재하거나 조사자와 의료 모니터가 본 시험의 수행, 완료 또는 결과를 방해할 만큼 충분히 심각하다고 생각하는 기타 의학적 상태가 있거나 구성하는 경우 피험자에게 허용할 수 없는 위험.
• 조사자 또는 GSK Medical Monitor의 의견에 참여를 금하는 연구 약물 또는 그 구성 요소에 대한 민감성 이력 또는 약물 또는 기타 알레르기 이력.
• 아나필락시스 또는 아나필락시스양(아나필락시스와 유사) 반응의 병력(프로토콜 참조. 심한 알레르기 반응의 병력.
• 연구 참여로 인해 56일 기간 내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 기증되는 경우.
• 여성 피험자에 대한 경구, 주사 및 이식 호르몬 피임 방법의 사용.
• 스크리닝 시 또는 투여 전에 양성 혈청 hCG 테스트에 의해 결정된 임신 여성.
• 수유 암컷
• 남성의 경우 14잔 이상, 여성의 경우 7잔 이상의 평균 주당 섭취로 정의된 연구 6개월 이내에 규칙적인 알코올 소비 이력. 한 잔은 알코올 12g에 해당합니다: 맥주 12온스(360ml), 와인 5온스(150ml) 또는 80프루프 증류주 1.5온스(45ml).
• 지시를 따르거나 연구 제한 사항을 준수하지 않을 위험이 있는 피험자 또는 연구 책임자가 참여 또는 지속에 적합하지 않다고 판단하는 피험자.