未治療の低悪性度 B 細胞非ホジキンリンパ腫およびマントル細胞リンパ腫患者における SyB L-0501 とリツキシマブの併用の有効性と安全性の研究
未治療の低悪性度 B 細胞非ホジキンリンパ腫およびマントル細胞リンパ腫患者におけるリツキシマブと組み合わせた SyB L-0501 の第 II 相臨床試験 (多施設共同、非盲検)。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Fukuoka、日本
- Research Site
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Kagoshima、日本
- Research Site
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Kyoto、日本
- Research Site
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Nagasaki、日本
- Research Site
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Tokyo、日本
- Research Site
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Aichi
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Nagoya、Aichi、日本
- Research Site
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Chiba
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Kashiwa、Chiba、日本
- Research Site
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Hokkaido
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Sapporo、Hokkaido、日本
- Research Site
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Kanagawa
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Isehara、Kanagawa、日本
- Research Site
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Miyagi
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Sendai、Miyagi、日本
- Research Site
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Osaka
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Moriguchi、Osaka、日本
- Research Site
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Shimane
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Izumo、Shimane、日本
- Research Site
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Shizuoka
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Hamamatsu、Shizuoka、日本
- Research Site
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Tochigi
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Utsunomiya、Tochigi、日本
- Research Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
登録前6ヶ月以内にリンパ節生検または評価可能な組織生検により、組織病理学的に以下の分化クラスター20（CD20）陽性の低悪性度B細胞非ホジキンリンパ腫またはマントル細胞リンパ腫であることが確認された患者。版）：
- 小リンパ球性リンパ腫
- 脾辺縁帯B細胞リンパ腫
- リンパ形質細胞性リンパ腫
- 粘膜関連リンパ組織の節外辺縁帯B細胞リンパ腫（MALTリンパ腫）
- 節性辺縁帯B細胞リンパ腫
- 濾胞性リンパ腫 (グレード 1、2、3a)
- マントル細胞リンパ腫
- -測定可能な病変（CTで長軸が1.5cmを超える）を有する患者
- 病歴のない患者
-以下の臨床症状または徴候の少なくとも1つを有する患者（マントル細胞リンパ腫を除く）：
- -CTで長軸が7cmを超える巨大な疾患（脾臓を除く）
B症状
- 38.0℃を超える原因不明の発熱
- 寝汗
- 患者登録前6ヶ月以内に10%を超える体重減少
- 血清LDHまたはベータ2ミクログロブリンの上昇
- CTで長軸が3cmを超える3つ以上の所属リンパ節
- 症候性脾腫
- 頭蓋内圧
- 胸水・腹水貯留
- -少なくとも3か月間生存すると予想される患者
- 20～79歳（登録時）の患者
- 東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（P.S.）が0～2の患者
主要臓器機能（骨髄、心臓、肺、肝臓、腎臓）が十分に維持されている患者
- 好中球数：1,500個/mm3以上
- 血小板数：75,000 /mm3以上
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）[グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（GOT）]：部位の基準上限の3倍以下
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）[グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（GPT）]：部位の基準上限の3倍以下
- 総ビリルビン：部位基準上限値の1.5倍以下
- 血清クレアチニン：部位の標準上限値の1.5倍以下
- 動脈血酸素分圧（PaO2）：65mmHg以上
- 心電図に治療が必要な異常所見がない
- 左心室駆出率（LVEF）の心エコー図：55％以上
- 本人によるインフォームドコンセントが得られた患者
除外基準:
以下のいずれかの基準に該当する患者は除外する
- 病理組織学的に形質転換が確認された患者
- 65歳以下のマントル細胞リンパ腫患者
- 事前登録試験前14日以内にG-CSF（顆粒球コロニー刺激因子）、エリスロポエチン等のサイトカイン製剤を投与・輸血された患者
- 重度の活動性感染症の患者（抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルスIV注射を受けている）
- 重篤な合併症（肝不全、腎不全など）のある患者
- 患者登録前2年以内に心疾患（例：心筋梗塞、虚血性心疾患）の重篤な合併症または既往歴のある患者、治療を要する不整脈のある患者
- 深刻な胃腸の状態（持続性または重度の吐き気/嘔吐または下痢）のある患者
- B型肝炎表面（HBs）抗原、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体またはHIV抗体が陽性の患者［HBsまたはB型肝炎コア（HBc）陽性の場合、B型肝炎ウイルス（HBV）-DNA検査結果が陽性の患者］
- 出血傾向の強い患者［播種性血管内凝固症候群（DIC）など］
- -中枢神経系（CNS）の関与を示す症状がある、または疑われる患者
- 治療を必要とする間質性肺炎、肺線維症、肺気腫の合併症または既往歴のある患者。
- 活動性多発原発がん患者
- 過去に化学療法、放射線療法、抗体療法、抗腫瘍ステロイド療法を受けた患者
- 自己免疫性溶血性貧血の合併症または病歴のある患者
- 患者登録前3ヶ月以内に治験薬または未承認薬を投与された患者
- 麻薬や麻薬中毒、アルコール依存症の患者
- 過去に造血幹細胞移植を受けた患者
- 妊娠中または妊娠している可能性のある患者、授乳中の患者
- 避妊に同意しない患者、男性または女性
- -治験責任医師または分担治験責任医師がその他の方法で本研究への参加に不適当であると判断した患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SyB L-0501＋リツキシマブ
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SyB L-0501 の 90 mg/m^2/日の用量を 1 日目と 2 日目に点滴静注として投与し、その後 26 日間観察します。
これを1サイクル（28日）とし、最大6回まで繰り返します。
375 mg/m^2 の用量のリツキシマブを 1 日目 (サイクル 1 の 0 日目のみ) に点滴静注として投与し、その後 26 日間観察します。
これを1サイクル（28日）とし、最大6回まで繰り返します。
サイクル 2 から、リツキシマブは 1 日目に SyB L-0501 と同時投与されます。
ただし、治験責任医師又は治験分担医師が併用困難と判断した場合は、0日目にリツキシマブを投与することがあります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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非ホジキンリンパ腫の奏効基準を標準化するための国際ワークショップに基づく完全奏効率 (CR + CRu) (1999) (IWRC)
時間枠：30週まで
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IWRC に基づく CR および CRu の基準を以下に示します。 CR: 次のすべてを満たす
CRu: 次のすべてを満たす
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30週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率（抗腫瘍効果：PR以上） 非ホジキンリンパ腫の奏効基準を標準化するための国際ワークショップ（1999）（IWRC）に基づく
時間枠：30週まで
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IWRC に基づく PR の基準を以下に示します。 PR: SPD が 50% を超えて後退 |
30週まで
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悪性リンパ腫の改訂された奏効率基準に基づく完全奏効率 (CR) (2007) (改訂 RC)
時間枠：30週まで
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改訂 RC に基づく CR の基準は以下のとおりです。 定義: 病気のすべての証拠の消失 結節塊:
脾臓、肝臓： 触知できず、結節は消失した 骨髄: 繰り返しの生検で浸潤が解消されました。形態によって不確定な場合、免疫組織化学は陰性でなければなりません。 |
30週まで
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悪性リンパ腫の改訂された奏効率基準（2007年）（RC改訂版）に基づく全奏効率（PR以上）
時間枠：30週まで
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改訂 RC に基づく PR の基準は以下のとおりです。 定義: 測定可能な疾患が退行し、新しい部位がないこと 結節塊: 最大 6 つの主要な大衆の SPD の 50% 以上の減少;他のノードのサイズは増加しません
脾臓、肝臓： 結節の SPD の 50% 以上の減少 (最大横径の単一結節の場合);肝臓または脾臓のサイズの増加なし 骨髄: 治療前に陽性の場合は無関係。セルタイプを指定する必要があります。 |
30週まで
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癌治療の結果を報告するための WHO ハンドブック (1979 年) に基づく完全奏効率
時間枠：30週まで
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WHO Handbook for Reporting Results of Cancer Treatment (1979) に基づく完全奏効の基準を以下に示します。 測定可能な疾患: 4 週間以上離れた 2 つの観察によって決定される、すべての既知の疾患の消失。 測定不能疾患： 少なくとも 4 週間、すべての既知の疾患が完全に消失する。 骨転移: 少なくとも 4 週間、X 線またはスキャンですべての病変が完全に消失している。 |
30週まで
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「癌治療の結果を報告するためのWHOハンドブック（1979年）」に基づく全体の奏効率（PR以上）
時間枠：30週まで
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「がん治療結果報告のためのWHOハンドブック（1979年）」に基づく全奏効率（PR以上）の基準を以下に示します。 PRの定義: 測定可能な疾患: 治療の効果を決定するために測定された、4週間以上離れた2回の観察による病変の総腫瘍サイズの50％以上の減少。 さらに、新しい病変の出現や病変の進行はありません。 測定不能疾患： 腫瘍サイズが少なくとも 4 週間で 50% 以上減少すると推定されます。 骨転移: 溶解性病変のサイズの部分的な減少、溶解性病変の再石灰化、または少なくとも4週間の芽球性病変の密度の減少。 |
30週まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：30週まで
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PFS は、Kaplan-Meier 推定量を使用して計算された、登録日から進行イベントの最も早い発症日までの期間です。 中央値と 95% 信頼区間 (CI) は、Greenwood の式を使用して計算されました。 進行イベントは、進行（再発/再発を含む）、研究後の治療の開始、他の悪性腫瘍の確認、または任意の原因による死亡として定義されました。 進行日は、IWRC、Revised RC、および WHO を使用して評価された全体的な反応と、主治医による評価 (全体的な反応を除く) に基づいて決定されました。 |
30週まで
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応答期間 (DOR)
時間枠：30週まで
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DOR は、レスポンダーで CR、CRu、または PR を達成した日から、Kaplan-Meier 推定量を使用して計算された進行イベントの最も早い開始日までの期間です。 中央値と 95% CI は、Greenwood の式を使用して計算されました。 CR、CRu、または PR の達成日は、IWRC を使用して評価された全体的な反応に基づいて決定されました。 進行日は、IWRC、改訂RCおよびWHOを使用して評価された全体的な反応、および主治医による評価（全体的な反応を除く）に基づいて決定されました。 進行イベントは、進行（再発/再発を含む）、研究後の治療の開始、他の悪性腫瘍の確認、または任意の原因による死亡として定義されました。 |
30週まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：30週まで
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特定の原因による死亡は、イベントとして定義されました。
OS は、Kaplan-Meier 推定量を使用して計算されました。
中央値と 95% CI は、Greenwood の式を使用して計算されました。
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30週まで
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有害事象、関連する有害事象、重篤な有害事象、有害事象による中止の被験者数
時間枠：30週まで
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有害事象は、有害事象の共通用語基準 (CTCAE) v4.0 を使用して評価されました。
日本臨床腫瘍学会/日本臨床腫瘍学会（JCOG/JSCO）版であり、MedDRA（MedDRA）Ver.16.1を用いてエンコードされています。
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30週まで
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臨床検査異常（生化学検査）
時間枠：30週まで
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研究期間全体における臨床検査値の異常を分析した。
異常の重症度は、CTCAE を使用して評価されました。
グレード 1 : 軽度 グレード 2 : 中等度 グレード 3 : 重度または医学的に重要であるが、すぐに生命を脅かすものではない グレード 4 : 生命を脅かすまたは身体障害を起こす グレード 5 : 有害事象に関連する死亡
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30週まで
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臨床検査異常（血液検査）
時間枠：30週まで
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研究期間全体における臨床検査値の異常を分析した。
異常の重症度は、CTCAE を使用して評価されました。
グレード 1 : 軽度 グレード 2 : 中等度 グレード 3 : 重度または医学的に重要であるが、すぐに生命を脅かすものではない グレード 4 : 生命を脅かすまたは身体障害を起こす グレード 5 : 有害事象に関連する死亡
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30週まで
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。