Estudio de eficacia y seguridad de SyB L-0501 en combinación con rituximab en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B de bajo grado y linfoma de células del manto no tratados
Estudio clínico de fase II de SyB L-0501 en combinación con rituximab en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B de bajo grado y linfoma de células del manto no tratados (multicéntrico, abierto).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Fukuoka, Japón
- Research Site
-
Kagoshima, Japón
- Research Site
-
Kyoto, Japón
- Research Site
-
Nagasaki, Japón
- Research Site
-
Tokyo, Japón
- Research Site
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japón
- Research Site
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japón
- Research Site
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japón
- Research Site
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japón
- Research Site
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japón
- Research Site
-
-
Osaka
-
Moriguchi, Osaka, Japón
- Research Site
-
-
Shimane
-
Izumo, Shimane, Japón
- Research Site
-
-
Shizuoka
-
Hamamatsu, Shizuoka, Japón
- Research Site
-
-
Tochigi
-
Utsunomiya, Tochigi, Japón
- Research Site
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes en los que se confirme histopatológicamente que tienen el siguiente grupo de diferenciación 20 (CD20) linfoma no Hodgkin de células B de bajo grado positivo o linfoma de células del manto mediante biopsia de ganglio linfático o biopsia de tejido evaluable dentro de los 6 meses anteriores al registro Clasificación de tumores de la OMS (cuarto edición):
- Linfoma de linfocitos pequeños
- Linfoma de células B de la zona marginal esplénica
- Linfoma linfoplasmocitario
- Linfoma extraganglionar de células B de la zona marginal del tejido linfoide asociado a mucosas (linfoma MALT)
- Linfoma de células B de la zona marginal ganglionar
- Linfoma folicular (Grado 1, 2, 3a)
- Linfoma de células del manto
- Pacientes con una lesión medible (> 1,5 cm en el eje mayor en la TC)
- Pacientes sin antecedentes médicos
Pacientes con al menos 1 de los siguientes síntomas o signos clínicos (excluido el linfoma de células del manto):
- Enfermedad voluminosa que mide > 7 cm en el eje mayor en la TC (excluyendo el bazo)
síntomas B
- Fiebre superior a 38,0ºC de causa desconocida
- Sudores nocturnos
- Disminución de peso superior al 10% dentro de los 6 meses anteriores al registro del paciente
- LDH sérica elevada o microglobulina beta 2
- Tres o más ganglios linfáticos regionales de > 3 cm en el eje mayor en la TC
- Esplenomegalia sintomática
- Presión intracraneal
- Derrame pleural/retención de ascitis
- Pacientes que se espera que vivan al menos 3 meses
- Pacientes con edades comprendidas entre 20 y 79 años (en el momento del registro)
- Pacientes cuyo estado funcional (P.S.) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) es 0～2
Pacientes con función de órganos principales adecuadamente mantenida (médula ósea, corazón, pulmones, hígado, riñones)
- Recuento de neutrófilos: no menos de 1.500 /mm3
- Recuento de plaquetas: no menos de 75.000 /mm3
- Aspartato aminotransferasa (AST) [transaminasa glutámico oxaloacética (GOT)]: no más de 3 veces el límite superior estándar para el sitio
- Alanina aminotransferasa (ALT) [transaminasa glutámico pirúvica (GPT)]: no más de 3 veces el límite superior estándar para el sitio
- Bilirrubina total: no más de 1,5 veces el límite superior estándar para el sitio
- Creatinina sérica: no más de 1,5 veces el límite superior estándar para el sitio
- Presión arterial parcial de oxígeno (PaO2): no menos de 65 mmHg
- El electrocardiograma no muestra hallazgos anormales que requieran tratamiento
- Ecocardiograma de fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI): no menos del 55%
- Pacientes cuyo consentimiento informado se ha obtenido en persona
Criterio de exclusión:
Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios deben ser excluidos
- Pacientes cuya transformación ha sido confirmada histopatológicamente
- Pacientes con linfoma de células del manto de 65 años o menos
- Pacientes a los que se les administró o recibió una transfusión de formulaciones de citocinas como G-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos) y eritropoyetina en los 14 días anteriores a la prueba de preinscripción
- Pacientes con trastornos infecciosos activos graves (que reciben antibióticos, antifúngicos o inyección intravenosa de antivirus)
- Pacientes con complicaciones graves (como insuficiencia hepática o renal)
- Pacientes con complicaciones graves de enfermedad cardíaca (ejemplos: infarto de miocardio, cardiopatía isquémica) o su historia previa dentro de los 2 años anteriores al registro del paciente, y pacientes con arritmia que requieren tratamiento
- Pacientes con afecciones gastrointestinales graves (náuseas/vómitos o diarrea persistentes o graves)
- Pacientes que son positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV) o el anticuerpo del VIH [si HBs o hepatitis B core (HBc) son positivos, pacientes cuyos resultados de la prueba de ADN del virus de la hepatitis B (HBV) indican positivo]
- Pacientes con tendencias hemorrágicas graves [como coagulación intravascular diseminada (CID)]
- Pacientes que tienen o se sospecha que tienen síntomas indicativos de compromiso del sistema nervioso central (SNC)
- Pacientes con neumonitis intersticial, fibrosis pulmonar, complicaciones del enfisema pulmonar que requieran tratamiento o su historial médico.
- Pacientes con cáncer primario múltiple activo
- Pacientes que recibieron quimioterapia, radioterapia, terapia con anticuerpos y terapia con esteroides antitumorales en el pasado
- Pacientes con complicaciones o antecedentes médicos de anemia hemolítica autoinmune
- Pacientes a los que se les administraron medicamentos en investigación o no aprobados dentro de los 3 meses anteriores al registro del paciente
- Pacientes con adicción a drogas o estupefacientes, o alcohólicos
- Pacientes que hayan recibido previamente un trasplante de células madre hematopoyéticas
- Pacientes que están o pueden estar embarazadas, pacientes lactantes
- Pacientes, sean hombres o mujeres, que no estén de acuerdo en usar métodos anticonceptivos
- Pacientes considerados por el investigador o el subinvestigador como inadecuados para su inclusión en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: SyB L-0501＋rituximab
|
Se administra una dosis de 90 mg/m^2/día de SyB L-0501 el día 1 y el día 2 como infusión intravenosa por goteo, seguida de una observación de 26 días.
Se trata de 1 ciclo (28 días), que se repetirá un máximo de 6 veces.
Se administra una dosis de 375 mg/m^2 de rituximab el día 1 (día 0 en el ciclo 1 únicamente) como infusión intravenosa por goteo, seguida de 26 días de observación.
Se trata de 1 ciclo (28 días), que se repetirá un máximo de 6 veces.
A partir del ciclo 2, se coadministrará rituximab con SyB L-0501 el día 1.
Sin embargo, si el investigador o subinvestigador juzga que la coadministración es difícil, se puede administrar rituximab el Día 0.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta completa (CR + CRu) basada en el Taller internacional para estandarizar los criterios de respuesta para los linfomas no Hodgkin (1999) (IWRC)
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas
|
Los criterios para CR y CRu basados en IWRC se muestran a continuación. CR: Cumple con todo lo siguiente
CRu: Cumple con todo lo siguiente
|
Hasta 30 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta general (efecto antitumoral: PR o mejor) basada en el taller internacional para estandarizar los criterios de respuesta para los linfomas no Hodgkin (1999) (IWRC)
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas
|
Los criterios para PR basados en IWRC se muestran a continuación. PR: SPD retrocedió > 50% |
Hasta 30 semanas
|
|
Tasa de respuesta completa (CR) basada en los criterios de respuesta revisados para el linfoma maligno (2007) (RC revisado)
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas
|
Los criterios para CR basados en el RC Revisado se muestran a continuación. Definición: Desaparición de toda evidencia de enfermedad. Masas nodales:
Bazo, Hígado: No palpable, los nódulos desaparecieron Médula ósea: El infiltrado se eliminó al repetir la biopsia; si es indeterminado por la morfología, la inmunohistoquímica debe ser negativa. |
Hasta 30 semanas
|
|
Tasa de respuesta general (PR o mejor) basada en los criterios de respuesta revisados para el linfoma maligno (2007) (RC revisado)
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas
|
Los criterios para PR basados en el RC Revisado se muestran a continuación. Definición: Regresión de la enfermedad medible y sin nuevos sitios Masas nodales: 50% o más de disminución en SPD de hasta 6 masas dominantes más grandes; sin aumento en el tamaño de otros nodos
Bazo, Hígado: Disminución del 50 % o más en la SPD de los nódulos (para nódulos únicos en el diámetro transversal mayor); sin aumento en el tamaño del hígado o el bazo Médula ósea: Irrelevante si es positivo antes de la terapia; se debe especificar el tipo de celda. |
Hasta 30 semanas
|
|
Tasa de respuesta completa basada en el Manual de la OMS para informar los resultados del tratamiento del cáncer (1979)
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas
|
Los criterios para la respuesta completa basados en el Manual de la OMS para informar los resultados del tratamiento del cáncer (1979) se muestran a continuación. Enfermedad medible: La desaparición de toda enfermedad conocida, determinada por 2 observaciones separadas por no menos de 4 semanas. Enfermedad inconmensurable: Desaparición completa de toda enfermedad conocida durante al menos 4 semanas. Metástasis óseas: Desaparición completa de todas las lesiones en la radiografía o la exploración durante al menos 4 semanas. |
Hasta 30 semanas
|
|
Tasa de respuesta general (RP o mejor) basada en el "Manual de la OMS para informar los resultados del tratamiento del cáncer (1979)"
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas
|
A continuación se muestran los criterios para la tasa de respuesta general (PR o mejor) basados en el "Manual de la OMS para informar los resultados del tratamiento del cáncer (1979)". Definición de relaciones públicas: Enfermedad medible: Disminución del 50% o más en el tamaño total del tumor de las lesiones que se han medido para determinar el efecto de la terapia mediante 2 observaciones separadas por no menos de 4 semanas. Además no puede haber aparición de nuevas lesiones ni progresión de ninguna lesión. Enfermedad inconmensurable: Disminución estimada del tamaño del tumor del 50 % o más durante al menos 4 semanas. Metástasis óseas: Disminución parcial del tamaño de las lesiones líticas, recalcificación de las lesiones líticas o disminución de la densidad de las lesiones blásticas durante al menos 4 semanas. |
Hasta 30 semanas
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas
|
PFS es el período desde la fecha de registro hasta la fecha de inicio más temprana de cualquier evento de progresión calculado utilizando el estimador de Kaplan-Meier. La mediana y el intervalo de confianza (IC) del 95% se calcularon mediante la fórmula de Greenwood. El evento de progresión se definió como progresión (incluye recurrencia/recaída), inicio del tratamiento posterior al estudio, confirmación de otro tumor maligno o muerte por cualquier causa determinada. La fecha de progresión se determinó en función de la respuesta general evaluada mediante el IWRC, el RC revisado y la OMS, y la evaluación realizada por los médicos primarios (excluyendo la respuesta general). |
Hasta 30 semanas
|
|
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas
|
DOR es el período desde la fecha en que se logró RC, CRu o PR en los respondedores hasta la fecha de inicio más temprana de cualquier evento de progresión calculado con el estimador de Kaplan-Meier. La mediana y el IC del 95% se calcularon mediante la fórmula de Greenwood. La fecha de logro de CR, CRu o PR se determinó en función de la respuesta general evaluada mediante IWRC. La fecha de progresión se determinó en función de la respuesta general evaluada mediante IWRC, RC revisado y OMS, y la evaluación de los médicos primarios (excluyendo la respuesta general). El evento de progresión se definió como progresión (incluye recurrencia/recaída), inicio del tratamiento posterior al estudio, confirmación de otro tumor maligno o muerte por cualquier causa determinada. |
Hasta 30 semanas
|
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas
|
La muerte por cualquier causa dada se definió como un evento.
OS se calculó utilizando el estimador de Kaplan-Meier.
La mediana y el IC del 95% se calcularon mediante la fórmula de Greenwood.
|
Hasta 30 semanas
|
|
Número de sujetos con evento adverso, evento adverso relacionado, evento adverso grave e interrupción debido a un evento adverso
Periodo de tiempo: hasta 30 semanas
|
Los eventos adversos se evaluaron utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v4.0,
Versión del Grupo de Oncología Clínica de Japón/Sociedad de Oncología Clínica de Japón (JCOG/JSCO), y se codificaron utilizando el Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA) Ver.16.1.
|
hasta 30 semanas
|
|
Anomalías en las pruebas de laboratorio (pruebas bioquímicas)
Periodo de tiempo: hasta 30 semanas
|
Se analizaron las anomalías en los valores de las pruebas de laboratorio en el período de estudio general.
La gravedad de las anomalías se evaluó mediante CTCAE.
Grado 1 : leve Grado 2 : moderado Grado 3 : grave o médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida inmediatamente Grado 4 : pone en peligro la vida o discapacitante Grado 5 : muerte relacionada con AE
|
hasta 30 semanas
|
|
Anomalías en las pruebas de laboratorio (pruebas de hematología)
Periodo de tiempo: hasta 30 semanas
|
Se analizaron las anomalías en los valores de las pruebas de laboratorio en el período de estudio general.
La gravedad de las anomalías se evaluó mediante CTCAE.
Grado 1 : leve Grado 2 : moderado Grado 3 : grave o médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida inmediatamente Grado 4 : pone en peligro la vida o discapacitante Grado 5 : muerte relacionada con AE
|
hasta 30 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Linfoma de células B
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma De Células Del Manto
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Rituximab
Otros números de identificación del estudio
- 2011002
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .