Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude d'efficacité et d'innocuité de SyB L-0501 en association avec le rituximab chez des patients atteints de lymphome non hodgkinien à cellules B de bas grade et de lymphome à cellules du manteau non traité

24 mars 2016 mis à jour par: SymBio Pharmaceuticals

Étude clinique de phase II de SyB L-0501 en association avec le rituximab chez des patients atteints de lymphome non hodgkinien à cellules B de bas grade non traité et de lymphome à cellules du manteau (multicentrique, en ouvert).

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de SyB L-0501 (deux jours consécutifs de perfusions intraveineuses de 90 mg/m2/jour) en association avec le rituximab (perfusion intraveineuse de 375 mg/m2) sur des patients non traités, à faible lymphome non hodgkinien à cellules de grade B et lymphome à cellules du manteau où la greffe de cellules souches hématopoïétiques n'est pas indiquée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

70

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Fukuoka, Japon
        • Research Site
      • Kagoshima, Japon
        • Research Site
      • Kyoto, Japon
        • Research Site
      • Nagasaki, Japon
        • Research Site
      • Tokyo, Japon
        • Research Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japon
        • Research Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japon
        • Research Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japon
        • Research Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japon
        • Research Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japon
        • Research Site
    • Osaka
      • Moriguchi, Osaka, Japon
        • Research Site
    • Shimane
      • Izumo, Shimane, Japon
        • Research Site
    • Shizuoka
      • Hamamatsu, Shizuoka, Japon
        • Research Site
    • Tochigi
      • Utsunomiya, Tochigi, Japon
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 79 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients dont l'examen histopathologique a confirmé qu'ils présentaient le groupe suivant de différenciation 20 (CD20) positif de lymphome non hodgkinien à cellules B de bas grade ou de lymphome à cellules du manteau par biopsie ganglionnaire ou biopsie tissulaire évaluable dans les 6 mois précédant l'enregistrement Classification OMS des tumeurs (quatrième édition):

    • Petit lymphome lymphocytaire
    • Lymphome à cellules B de la zone marginale splénique
    • Lymphome lymphoplasmocytaire
    • Lymphome à cellules B de la zone marginale extraganglionnaire du tissu lymphoïde associé aux muqueuses (lymphome MALT)
    • Lymphome ganglionnaire à cellules B de la zone marginale
    • Lymphome folliculaire (grade 1, 2, 3a)
    • Lymphome à cellules du manteau
  2. Patients ayant une lésion mesurable (> 1,5 cm dans le grand axe au scanner)
  3. Patients sans antécédent médical

  4. Patients présentant au moins 1 des symptômes ou signes cliniques suivants (à l'exclusion du lymphome à cellules du manteau) :

    • Maladie volumineuse mesurant > 7 cm dans le grand axe au scanner (hors rate)

    • Symptômes B

      1. Fièvre supérieure à 38,0 °C de cause inconnue
      2. Sueurs nocturnes
      3. Perte de poids supérieure à 10 % dans les 6 mois précédant l'enregistrement du patient
    • LDH sérique élevée ou bêta 2 microglobuline
    • Trois ganglions lymphatiques régionaux ou plus de > 3 cm dans le grand axe au scanner
    • Splénomégalie symptomatique
    • Pression intracrânienne
    • Épanchement pleural/rétention d'ascite
  5. Patients censés vivre au moins 3 mois
  6. Patients âgés de 20 à 79 ans (au moment de l'inscription)
  7. Patients dont l'état de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0～2

  8. Patients dont les fonctions des principaux organes sont correctement maintenues (moelle osseuse, cœur, poumons, foie, reins)

    • Nombre de neutrophiles : pas moins de 1 500/mm3
    • Numération plaquettaire : pas moins de 75 000 /mm3
    • Aspartate aminotransférase (AST) [Transaminase oxaloacétique glutamique (GOT)] : pas plus de 3 fois la limite supérieure standard pour le site
    • Alanine aminotransférase (ALT) [transaminase glutamique pyruvique (GPT)] : pas plus de 3 fois la limite supérieure standard pour le site
    • Bilirubine totale : pas plus de 1,5 fois la limite supérieure standard pour le site
    • Créatinine sérique : pas plus de 1,5 fois la limite supérieure standard pour le site
    • Pression partielle artérielle d'oxygène (PaO2): pas moins de 65 mmHg
    • L'électrocardiogramme ne montre aucun résultat anormal nécessitant un traitement
    • Échocardiogramme de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) : pas moins de 55 %
  9. Patients dont le consentement éclairé a été obtenu en personne

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants doivent être exclus

  1. Patients dont la transformation a été confirmée par histopathologie
  2. Patients atteints de lymphome à cellules du manteau âgés de 65 ans ou moins
  3. Patients qui ont reçu ou reçu une transfusion de formulations de cytokines telles que le G-CSF (facteur de stimulation des colonies de granulocytes) et l'érythropoïétine dans les 14 jours précédant le test de pré-enregistrement
  4. Patients atteints de troubles infectieux actifs graves (recevant des antibiotiques, des antifongiques ou une injection intraveineuse d'antivirus)
  5. Patients présentant des complications graves (telles qu'une insuffisance hépatique ou rénale)
  6. Patients présentant des complications graves d'une maladie cardiaque (exemples : infarctus du myocarde, cardiopathie ischémique) ou ses antécédents dans les 2 ans précédant l'inscription du patient, et les patients souffrant d'arythmie nécessitant un traitement
  7. Patients souffrant de troubles gastro-intestinaux graves (nausées/vomissements ou diarrhée persistants ou graves)
  8. Patients positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBs), les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ou les anticorps anti-VIH [si HBs ou noyau de l'hépatite B (HBc) positif, patients dont les résultats du test ADN du virus de l'hépatite B (VHB) indiquent positifs]
  9. Patients présentant des tendances hémorragiques graves [telles que la coagulation intravasculaire disséminée (CIVD)]
  10. Patients présentant ou suspectés de présenter des symptômes indiquant une atteinte du système nerveux central (SNC)
  11. Patients atteints de pneumonie interstitielle, de fibrose pulmonaire, de complications d'emphysème pulmonaire nécessitant un traitement ou ses antécédents médicaux.
  12. Patients atteints d'un cancer primitif multiple actif
  13. Patients ayant reçu une chimiothérapie, une radiothérapie, une thérapie par anticorps et une thérapie stéroïdienne antitumorale dans le passé
  14. Patients présentant des complications ou des antécédents médicaux d'anémie hémolytique auto-immune
  15. Patients qui ont reçu des médicaments expérimentaux ou non approuvés dans les 3 mois précédant l'inscription du patient
  16. Patients toxicomanes ou narcotiques, ou alcooliques
  17. Patients ayant déjà reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques
  18. Patientes enceintes ou susceptibles de l'être, patientes allaitantes
  19. Patients, hommes ou femmes, qui n'acceptent pas d'utiliser la contraception
  20. Patients autrement jugés par l'investigateur ou le sous-investigateur comme ne pouvant être inclus dans l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: SyB L-0501＋rituximab
Médicament: SyB L-0501
Une dose de 90 mg/m^2/jour de SyB L-0501 est administrée le jour 1 et le jour 2 sous forme de goutte-à-goutte IV, suivie d'une observation de 26 jours. Il s'agit de 1 cycle (28 jours), qui sera répété au maximum 6 fois.
Médicament: rituximab
Une dose de 375 mg/m^2 de rituximab est administrée le jour 1 (jour 0 du cycle 1 uniquement) sous forme de perfusion intraveineuse, suivie d'une observation de 26 jours. Il s'agit de 1 cycle (28 jours), qui sera répété au maximum 6 fois. À partir du cycle 2, le rituximab sera co-administré avec SyB L-0501 le jour 1. Cependant, si l'investigateur ou le sous-investigateur juge que la co-administration est difficile, le rituximab peut être administré au jour 0.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète (CR + CRu) basé sur l'atelier international pour normaliser les critères de réponse pour les lymphomes non hodgkiniens (1999) (IWRC)
Délai: Jusqu'à 30 semaines

Les critères de CR et CRu basés sur l'IWRC sont présentés ci-dessous.

CR : remplit toutes les conditions suivantes

  • Disparition de toutes les maladies détectables
  • LN* > 1,5 cm doit diminuer à ≤ 1,5 cm

CRu : remplit toutes les conditions suivantes

  • LN > 1,5 cm ; Diminution du SPD** >75%

  • moelle osseuse indéterminée

    • LN : ganglions ou masses ganglionnaires ** SPD : somme des produits des plus grands diamètres
Jusqu'à 30 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (effet antitumoral : RP ou mieux) basé sur l'atelier international pour normaliser les critères de réponse pour les lymphomes non hodgkiniens (1999) (IWRC)
Délai: Jusqu'à 30 semaines

Les critères de PR basés sur l'IWRC sont indiqués ci-dessous.

PR : SPD a régressé > 50 %
Jusqu'à 30 semaines
Taux de réponse complète (RC) basé sur les critères de réponse révisés pour le lymphome malin (2007) (RC révisé)
Délai: Jusqu'à 30 semaines

Les critères de RC basés sur le RC révisé sont indiqués ci-dessous.

Définition : Disparition de tout signe de maladie

Masses nodales :

  1. avide de [18F]fluorodésoxyglucose (FDG) ou TEP positive avant le traitement ; masse de toute taille autorisée si TEP négatif.
  2. Variablement avide de FDG ou négative à la TEP ; régression à la taille normale au scanner.

Rate, Foie :

Non palpable, les nodules ont disparu

Moelle osseuse:

Infiltrat éliminé lors d'une biopsie répétée ; si la morphologie est indéterminée, l'immunohistochimie doit être négative.
Jusqu'à 30 semaines
Taux de réponse global (RP ou mieux) basé sur les critères de réponse révisés pour le lymphome malin (2007) (RC révisé)
Délai: Jusqu'à 30 semaines

Les critères de RP basés sur le RC révisé sont indiqués ci-dessous.

Définition : Régression de la maladie mesurable et pas de nouveaux sites

Masses nodales :

Diminution de 50 % ou plus du SPD jusqu'à 6 plus grandes masses dominantes ; pas d'augmentation de la taille des autres nœuds

  1. FDG-avide ou PET positif avant le traitement ; un ou plusieurs PET positif au site précédemment impliqué
  2. Variablement avide de FDG ou négative à la TEP ; régression au CT

Rate, Foie :

Diminution de 50 % ou plus du SPD des nodules (pour un nodule unique dans le plus grand diamètre transversal) ; pas d'augmentation de la taille du foie ou de la rate

Moelle osseuse:

Non pertinent si positif avant le traitement ; le type de cellule doit être spécifié.
Jusqu'à 30 semaines
Taux de réponse complète basé sur le manuel de l'OMS pour la notification des résultats du traitement du cancer (1979)
Délai: Jusqu'à 30 semaines

Les critères de réponse complète basés sur le Manuel de l'OMS pour la notification des résultats du traitement du cancer (1979) sont indiqués ci-dessous.

Maladie mesurable :

La disparition de toute maladie connue, déterminée par 2 observations à au moins 4 semaines d'intervalle.

Maladie non mesurable :

Disparition complète de toute maladie connue pendant au moins 4 semaines.

Métastases osseuses :

Disparition complète de toutes les lésions à la radiographie ou au scanner depuis au moins 4 semaines.
Jusqu'à 30 semaines
Taux de réponse global (RP ou mieux) basé sur le "WHO Handbook for Reporting Results of Cancer Treatment (1979)"
Délai: Jusqu'à 30 semaines

Les critères pour le taux de réponse global (RP ou mieux) basés sur le "WHO Handbook for Reporting Results of Cancer Treatment (1979)" sont présentés ci-dessous.

Définition de RP :

Maladie mesurable :

Diminution de 50 % ou plus de la taille totale de la tumeur des lésions qui ont été mesurées pour déterminer l'effet du traitement par 2 observations à au moins 4 semaines d'intervalle. De plus, il ne peut y avoir ni apparition de nouvelles lésions ni progression d'aucune lésion.

Maladie non mesurable :

Diminution estimée de la taille de la tumeur de 50 % ou plus pendant au moins 4 semaines.

Métastases osseuses :

Diminution partielle de la taille des lésions lytiques, recalcification des lésions lytiques ou diminution de la densité des lésions blastiques pendant au moins 4 semaines.
Jusqu'à 30 semaines
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 30 semaines

La SSP est la période allant de la date d'inscription à la date d'apparition la plus précoce de tout événement de progression calculée à l'aide de l'estimateur de Kaplan-Meier. La médiane et l'intervalle de confiance (IC) à 95 % ont été calculés à l'aide de la formule de Greenwood.

L'événement de progression a été défini comme la progression (y compris la récidive/rechute), l'initiation d'un traitement post-étude, la confirmation d'une autre tumeur maligne ou le décès dû à une cause donnée. La date de progression a été déterminée sur la base de la réponse globale évaluée à l'aide de l'IWRC, de la RC révisée et de l'OMS, et de l'évaluation par les médecins principaux (à l'exclusion de la réponse globale).
Jusqu'à 30 semaines
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 30 semaines

DOR est la période allant de la date d'obtention de CR, CRu ou PR chez les répondeurs à la date d'apparition la plus précoce de tout événement de progression calculée à l'aide de l'estimateur de Kaplan-Meier. La médiane et l'IC à 95 % ont été calculés à l'aide de la formule de Greenwood.

La date d'obtention de CR, CRu ou PR a été déterminée en fonction de la réponse globale évaluée à l'aide de l'IWRC. La date de progression a été déterminée en fonction de la réponse globale évaluée à l'aide de l'IWRC, de la RC révisée et de l'OMS, et de l'évaluation par les médecins principaux (à l'exclusion de la réponse globale).

L'événement de progression a été défini comme la progression (y compris la récidive/rechute), l'initiation d'un traitement post-étude, la confirmation d'une autre tumeur maligne ou le décès dû à une cause donnée.
Jusqu'à 30 semaines
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 30 semaines
Le décès dû à une cause donnée était défini comme un événement. La SG a été calculée à l'aide de l'estimateur de Kaplan-Meier. La médiane et l'IC à 95 % ont été calculés à l'aide de la formule de Greenwood.
Jusqu'à 30 semaines
Nombre de sujets présentant un événement indésirable, un événement indésirable connexe, un événement indésirable grave et une interruption en raison d'un événement indésirable
Délai: jusqu'à 30 semaines
Les événements indésirables ont été évalués à l'aide des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0, Japan Clinical Oncology Group/Japan Society of Clinical Oncology (JCOG/JSCO) et ont été encodés à l'aide du Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) Ver.16.1.
jusqu'à 30 semaines
Anomalies des tests de laboratoire (tests biochimiques)
Délai: jusqu'à 30 semaines
Les anomalies des valeurs des tests de laboratoire au cours de la période d'étude globale ont été analysées. La sévérité des anomalies a été évaluée à l'aide du CTCAE. Grade 1 : léger Grade 2 : modéré Grade 3 : sévère ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement en jeu le pronostic vital Grade 4 : menaçant le pronostic vital ou invalidant Grade 5 : décès lié à un EI
jusqu'à 30 semaines
Anomalies des tests de laboratoire (tests hématologiques)
Délai: jusqu'à 30 semaines
Les anomalies des valeurs des tests de laboratoire au cours de la période d'étude globale ont été analysées. La sévérité des anomalies a été évaluée à l'aide du CTCAE. Grade 1 : léger Grade 2 : modéré Grade 3 : sévère ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement en jeu le pronostic vital Grade 4 : menaçant le pronostic vital ou invalidant Grade 5 : décès lié à un EI
jusqu'à 30 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

SymBio Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 octobre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 octobre 2012

Première publication (Estimation)

31 octobre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

27 avril 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2016

Dernière vérification

1 mars 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2011002

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner