Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhetsstudie av SyB L-0501 i kombinasjon med rituximab hos pasienter med ubehandlet, lavgradig B-celle non-Hodgkins lymfom og mantelcellelymfom

24. mars 2016 oppdatert av: SymBio Pharmaceuticals

Fase II klinisk studie av SyB L-0501 i kombinasjon med rituximab hos pasienter med ubehandlet, lavgradig B-celle non-Hodgkins lymfom og mantelcellelymfom (multisenter, åpent).

Formålet med denne studien er å vurdere effektiviteten og sikkerheten til SyB L-0501 (to-dagers sammenhengende 90 mg/m2/dag IV drypp infusjoner) i kombinasjon med rituximab (375 mg/m2 IV drypp infusjon) på ubehandlet, lav- grad B-celle non-Hodgkins lymfom og mantelcellelymfom hvor hematopoetisk stamcelletransplantasjon ikke er indisert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Japan
      • Fukuoka, Japan
        • Research Site
      • Kagoshima, Japan
        • Research Site
      • Kyoto, Japan
        • Research Site
      • Nagasaki, Japan
        • Research Site
      • Tokyo, Japan
        • Research Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan
        • Research Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan
        • Research Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan
        • Research Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan
        • Research Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan
        • Research Site
    • Osaka
      • Moriguchi, Osaka, Japan
        • Research Site
    • Shimane
      • Izumo, Shimane, Japan
        • Research Site
    • Shizuoka
      • Hamamatsu, Shizuoka, Japan
        • Research Site
    • Tochigi
      • Utsunomiya, Tochigi, Japan
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år til 79 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter som er histopatologisk bekreftet å ha følgende cluster of differentiation 20 (CD20) positiv lavgradig B-celle non-Hodgkins lymfom eller mantelcellelymfom ved lymfeknutebiopsi eller evaluerbar vevsbiopsi innen 6 måneder før registreringen WHO Classification of Tumors (fjerde) utgave):

    • Lite lymfatisk lymfom
    • Randsone B-celle lymfom i milten
    • Lymfoplasmacytisk lymfom
    • Ekstranodal marginalsone B-celle lymfom av slimhinneassosiert lymfoidvev (MALT lymfom)
    • Nodal marginalsone B-celle lymfom
    • Follikulært lymfom (grad 1, 2, 3a)
    • Mantelcellelymfom
  2. Pasienter med en målbar lesjon (> 1,5 cm i hovedaksen på CT)
  3. Pasienter uten sykehistorie

  4. Pasienter med minst 1 av følgende kliniske symptomer eller tegn (unntatt mantelcellelymfom):

    • Voluminøs sykdom som måler > 7 cm i hovedaksen på CT (unntatt milt)

    • B-symptomer

      1. Feber over 38,0ºC av ukjent årsak
      2. Nattesvette
      3. Vektreduksjon over 10 % innen 6 måneder før pasientregistrering
    • Forhøyet serum LDH eller beta 2 mikroglobulin
    • Tre eller flere regionale lymfeknuter på > 3 cm i hovedaksen på CT
    • Symptomatisk splenomegali
    • Intrakranielt trykk
    • Pleural effusjon/ascites retensjon
  5. Pasienter forventes å leve i minst 3 måneder
  6. Pasienter i alderen 20 til 79 år (på registreringstidspunktet)
  7. Pasienter hvis ytelsesstatus (P.S.) for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) er 0–2

  8. Pasienter med tilstrekkelig vedlikeholdt hovedorganfunksjon (benmarg, hjerte, lunger, lever, nyrer)

    • Nøytrofiltall: ikke mindre enn 1500 /mm3
    • Blodplateantall: ikke mindre enn 75 000 /mm3
    • Aspartataminotransferase (AST) [glutaminoksaloeddiksyretransaminase (GOT)]: ikke mer enn 3 ganger standard øvre grense for stedet
    • Alaninaminotransferase (ALT)[Glutamisk pyrodruesyretransaminase (GPT)]: ikke mer enn 3 ganger standard øvre grense for stedet
    • Totalt bilirubin: ikke mer enn 1,5 ganger standard øvre grense for stedet
    • Serumkreatinin: ikke mer enn 1,5 ganger standard øvre grense for stedet
    • Arterielt partialtrykk av oksygen (PaO2): ikke mindre enn 65 mmHg
    • Elektrokardiogram viser ingen unormale funn som krever behandling
    • Ekkokardiogram av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF): ikke mindre enn 55 %
  9. Pasienter hvis informert samtykke er innhentet personlig

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som faller inn under ett av følgende kriterier skal ekskluderes

  1. Pasienter hvis transformasjon er bekreftet histopatologisk
  2. Mantelcellelymfompasienter i alderen 65 år eller yngre
  3. Pasienter som ble administrert eller mottatt transfusjon av cytokinformuleringer som G-CSF (granulocyttkolonistimulerende faktor) og erytropoietin innen 14 dager før forhåndsregistreringstest
  4. Pasienter med alvorlige aktive infeksjonssykdommer (mottar antibiotika, soppdrepende midler eller antivirus IV-injeksjon)
  5. Pasienter med alvorlige komplikasjoner (som lever- eller nyresvikt)
  6. Pasienter med alvorlige komplikasjoner av hjertesykdom (eksempler: hjerteinfarkt, iskemisk hjertesykdom) eller tidligere historie innen 2 år før pasientregistrering, og pasienter med arytmi som trenger behandling
  7. Pasienter med alvorlige gastrointestinale tilstander (vedvarende eller alvorlig kvalme/oppkast eller diaré)
  8. Pasienter som er positive for hepatitt B overflate (HBs) antigen, hepatitt C virus (HCV) antistoff eller HIV antistoff [hvis HBs eller hepatitt B kjerne (HBc) positive, pasienter hvis hepatitt B virus (HBV)-DNA testresultater indikerer positive]
  9. Pasienter med alvorlige blødningstendenser [som disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC)]
  10. Pasienter som har eller mistenkes for å ha symptomer som indikerer involvering av sentralnervesystemet (CNS).
  11. Pasienter med interstitiell pneumonitt, lungefibrose, lungeemfysemkomplikasjoner som krever behandling eller medisinsk historie.
  12. Pasienter med aktiv multippel primær kreft
  13. Pasienter som har mottatt kjemoterapi, strålebehandling, antistoffbehandling og antitumorsteroidbehandling tidligere
  14. Pasienter med komplikasjoner eller medisinsk historie med autoimmun hemolytisk anemi
  15. Pasienter som ble administrert undersøkende eller ikke-godkjente legemidler innen 3 måneder før pasientregistrering
  16. Pasienter med avhengighet av narkotika eller narkotika, eller alkoholisme
  17. Pasienter som tidligere har fått hematopoetisk stamcelletransplantasjon
  18. Pasienter som er eller kan være gravide, ammende pasienter
  19. Pasienter, enten det er menn eller kvinner, som ikke samtykker i å bruke prevensjon
  20. Pasienter som ellers av etterforskeren eller underetterforskeren vurderes å være uegnet for inkludering i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SyB L-0501＋rituximab
Legemiddel: SyB L-0501
En dose på 90 mg/m^2/dag av SyB L-0501 administreres på dag 1 og dag 2 som en IV-dryppinfusjon, etterfulgt av 26-dagers observasjon. Dette er 1 syklus (28 dager), som vil gjentas maksimalt 6 ganger.
Legemiddel: rituximab
En dose på 375 mg/m^2 rituximab administreres på dag 1 (kun dag 0 i syklus 1) som en IV-dryppinfusjon, etterfulgt av 26-dagers observasjon. Dette er 1 syklus (28 dager), som vil gjentas maksimalt 6 ganger. Fra syklus 2 vil rituximab administreres samtidig med SyB L-0501 på dag 1. Men hvis etterforskeren eller underetterforskeren vurderer at samtidig administrering er vanskelig, kan rituximab administreres på dag 0.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Komplett responsrate (CR + CRu) Basert på internasjonalt verksted for å standardisere responskriterier for non-Hodgkins lymfomer (1999)(IWRC)
Tidsramme: Opptil 30 uker

Kriteriene for CR og CRu basert på IWRC er vist nedenfor.

CR: Oppfyller alt av følgende

  • Forsvinning av all påvisbar sykdom
  • LN* > 1,5 cm må reduseres til ≤ 1,5 cm

Cru: Oppfyller alle følgende

  • LN >1,5 cm; SPD**-reduksjon >75 %

  • ubestemt benmarg

    • LN: lymfeknuter eller nodalmasser ** SPD: summen av produktene med de største diametrene
Opptil 30 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (antitumoreffekt: PR eller bedre) Basert på International Workshop for å standardisere responskriterier for non-Hodgkins lymfomer (1999)(IWRC)
Tidsramme: Opptil 30 uker

Kriteriene for PR basert på IWRC er vist nedenfor.

PR: SPD gikk tilbake > 50 %
Opptil 30 uker
Komplett responsrate (CR) basert på reviderte responskriterier for ondartet lymfom (2007) (revidert RC)
Tidsramme: Opptil 30 uker

Kriteriene for CR basert på den reviderte RC er vist nedenfor.

Definisjon: Forsvinning av alle tegn på sykdom

Nodalmesser:

  1. [18F]fluordeoksyglukose (FDG)-avid eller PET-positiv før terapi; masse av enhver størrelse tillatt hvis PET negativ.
  2. Variabelt FDG-avid eller PET negativ; regresjon til normal størrelse på CT.

Milt, lever:

Ikke følbar, knuter forsvant

Beinmarg:

Infiltrat fjernet ved gjentatt biopsi; hvis den er ubestemmelig av morfologi, bør immunhistokjemi være negativ.
Opptil 30 uker
Samlet responsrate (PR eller bedre) basert på reviderte responskriterier for malignt lymfom (2007) (revidert RC)
Tidsramme: Opptil 30 uker

Kriteriene for PR basert på Revidert RC er vist nedenfor.

Definisjon: Regresjon av målbar sykdom og ingen nye steder

Nodalmesser:

50 % eller mer reduksjon i SPD på opptil 6 største dominerende masser; ingen økning i størrelsen på andre noder

  1. FDG-avid eller PET-positiv før terapi; en eller flere PET-positive på tidligere involvert sted
  2. Variabelt FDG-avid eller PET negativ; regresjon på CT

Milt, lever:

50 % eller mer reduksjon i SPD av knuter (for enkeltknuter i største tverrgående diameter); ingen økning i størrelse på lever eller milt

Beinmarg:

Irrelevant hvis positivt før terapi; celletype bør spesifiseres.
Opptil 30 uker
Fullstendig responsrate basert på WHOs håndbok for rapportering av resultater av kreftbehandling (1979)
Tidsramme: Opptil 30 uker

Kriteriene for fullstendig respons basert på WHOs håndbok for rapportering av resultater av kreftbehandling (1979) er vist nedenfor.

Målbar sykdom:

Forsvinningen av all kjent sykdom, bestemt av 2 observasjoner med ikke mindre enn 4 ukers mellomrom.

Umålelig sykdom:

Fullstendig forsvinning av all kjent sykdom i minst 4 uker.

Benmetastaser:

Fullstendig forsvinning av alle lesjoner på røntgen eller skanning i minst 4 uker.
Opptil 30 uker
Samlet responsrate (PR eller bedre) Basert på "WHO Handbook for Reporting Results of Cancer Treatment (1979)"
Tidsramme: Opptil 30 uker

Kriteriene for Samlet responsrate (PR eller bedre) basert på "WHO Handbook for Reporting Results of Cancer Treatment (1979)" er vist nedenfor.

Definisjon av PR:

Målbar sykdom:

50 % eller mer reduksjon i total tumorstørrelse av lesjonene som er målt for å bestemme effekten av terapi ved 2 observasjoner med minst 4 ukers mellomrom. I tillegg kan det ikke forekomme nye lesjoner eller progresjon av noen lesjon.

Umålelig sykdom:

Estimert reduksjon i tumorstørrelse på 50 % eller mer i minst 4 uker.

Benmetastaser:

Delvis reduksjon i størrelsen på lytiske lesjoner, rekalsifisering av lytiske lesjoner eller redusert tetthet av blastiske lesjoner i minst 4 uker.
Opptil 30 uker
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 30 uker

PFS er perioden fra registreringsdatoen til den tidligste startdatoen for enhver progresjonshendelse beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-estimatoren. Medianen og 95 % konfidensintervall (CI) ble beregnet ved bruk av Greenwoods formel.

Progresjonshendelse ble definert som progresjon (inkluderer residiv/tilbakefall), initiering av behandling etter studien, bekreftelse av annen ondartet svulst eller død på grunn av en gitt årsak. Datoen for progresjon ble bestemt basert på total respons vurdert ved bruk av IWRC, Revised RC og WHO, og vurdering av primærlegene (ekskludert total respons).
Opptil 30 uker
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Opptil 30 uker

DOR er perioden fra datoen for oppnåelse av CR, CRu eller PR hos responderne til den tidligste startdatoen for eventuelle progresjonshendelser beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-estimatoren. Medianen og 95 % KI ble beregnet ved bruk av Greenwoods formel.

Datoen for oppnåelse av CR, CRu eller PR ble bestemt basert på den totale responsen vurdert ved bruk av IWRC. Datoen for progresjon ble bestemt basert på total respons vurdert ved bruk av IWRC, Revised RC og WHO, og vurdering av primærlegene (ekskludert total respons).

Progresjonshendelse ble definert som progresjon (inkluderer residiv/tilbakefall), initiering av behandling etter studien, bekreftelse av annen ondartet svulst eller død på grunn av en gitt årsak.
Opptil 30 uker
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 30 uker
Død på grunn av en gitt årsak ble definert som en hendelse. OS ble beregnet ved å bruke Kaplan-Meier-estimatoren. Medianen og 95 % KI ble beregnet ved bruk av Greenwoods formel.
Opptil 30 uker
Antall forsøkspersoner med bivirkning, relatert bivirkning, alvorlig bivirkning og seponering på grunn av bivirkning
Tidsramme: opptil 30 uker
Bivirkninger ble evaluert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0, Japan Clinical Oncology Group/Japan Society of Clinical Oncology (JCOG/JSCO) versjon, og ble kodet ved hjelp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) Ver.16.1.
opptil 30 uker
Unormale laboratorieprøver (biokjemiske tester)
Tidsramme: opptil 30 uker
Unormaliteter i laboratorietestverdier i den totale studieperioden ble analysert. Alvorlighetsgraden av abnormiteter ble evaluert ved bruk av CTCAE. Grad 1 : mild Grad 2 : moderat Grad 3 : alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende Grad 4 : livstruende eller invalidiserende Grad 5 : død relatert til AE
opptil 30 uker
Unormale laboratorieprøver (hematologiske tester)
Tidsramme: opptil 30 uker
Unormaliteter i laboratorietestverdier i den totale studieperioden ble analysert. Alvorlighetsgraden av abnormiteter ble evaluert ved bruk av CTCAE. Grad 1 : mild Grad 2 : moderat Grad 3 : alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende Grad 4 : livstruende eller invalidiserende Grad 5 : død relatert til AE
opptil 30 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

SymBio Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. oktober 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. oktober 2012

Først lagt ut (Anslag)

31. oktober 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

27. april 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2016

Sist bekreftet

1. mars 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2011002

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere