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Estudo de eficácia e segurança de SyB L-0501 em combinação com rituximabe em pacientes com linfoma não Hodgkin de células B de baixo grau e linfoma de células do manto não tratados

24 de março de 2016 atualizado por: SymBio Pharmaceuticals

Estudo clínico de fase II de SyB L-0501 em combinação com rituximabe em pacientes com linfoma não Hodgkin de células B de baixo grau não tratado e linfoma de células do manto (multicêntrico, aberto).

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança de SyB L-0501 (dois dias consecutivos de infusões IV de 90 mg/m2/dia) em combinação com rituximabe (375 mg/m2 IV de infusão intravenosa) em pacientes não tratados e de baixa linfoma não-Hodgkin de células de grau B e linfoma de células do manto em que o transplante de células-tronco hematopoiéticas não é indicado.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

70

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Japão
      • Fukuoka, Japão
        • Research Site
      • Kagoshima, Japão
        • Research Site
      • Kyoto, Japão
        • Research Site
      • Nagasaki, Japão
        • Research Site
      • Tokyo, Japão
        • Research Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japão
        • Research Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japão
        • Research Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japão
        • Research Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japão
        • Research Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japão
        • Research Site
    • Osaka
      • Moriguchi, Osaka, Japão
        • Research Site
    • Shimane
      • Izumo, Shimane, Japão
        • Research Site
    • Shizuoka
      • Hamamatsu, Shizuoka, Japão
        • Research Site
    • Tochigi
      • Utsunomiya, Tochigi, Japão
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos a 79 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes com confirmação histopatológica de ter o seguinte grupo de diferenciação 20 (CD20) linfoma não Hodgkin de células B de baixo grau positivo ou linfoma de células do manto por biópsia de linfonodo ou biópsia de tecido avaliável dentro de 6 meses antes do registro Classificação de Tumores da OMS (quarta edição):

    • Linfoma linfocítico pequeno
    • Linfoma de células B de zona marginal esplênica
    • linfoma linfoplasmocítico
    • Linfoma extranodal de células B da zona marginal do tecido linfoide associado à mucosa (linfoma MALT)
    • Linfoma de células B de zona marginal nodal
    • Linfoma folicular (Grau 1, 2, 3a)
    • Linfoma de células do manto
  2. Pacientes com lesão mensurável (> 1,5 cm no maior eixo na TC)
  3. Pacientes sem histórico médico

  4. Pacientes com pelo menos 1 dos seguintes sinais ou sintomas clínicos (excluindo linfoma de células do manto):

    • Doença volumosa medindo > 7 cm no maior eixo na TC (excluindo baço)

    • sintomas B

      1. Febre superior a 38,0ºC de causa desconhecida
      2. Suor noturno
      3. Redução de peso superior a 10% em 6 meses antes do registro do paciente
    • LDH sérico elevado ou microglobulina beta 2
    • Três ou mais linfonodos regionais de > 3 cm no eixo maior na TC
    • Esplenomegalia sintomática
    • Pressão intracraniana
    • Derrame pleural/retenção de ascite
  5. Pacientes com expectativa de vida de pelo menos 3 meses
  6. Pacientes com idade entre 20 e 79 anos (no momento do registro)
  7. Pacientes cujo estado de desempenho (P.S.) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) é 0～2

  8. Pacientes com funções de órgãos principais adequadamente mantidas (medula óssea, coração, pulmões, fígado, rins)

    • Contagem de neutrófilos: não inferior a 1.500 /mm3
    • Contagem de plaquetas: não inferior a 75.000 /mm3
    • Aspartato aminotransferase (AST) [transaminase oxaloacética glutâmica (GOT)]: não mais de 3 vezes o limite superior padrão para o local
    • Alanina aminotransferase (ALT) [transaminase pirúvica glutâmica (GPT)]: não mais de 3 vezes o limite superior padrão para o local
    • Bilirrubina total: não mais de 1,5 vezes o limite superior padrão para o local
    • Creatinina sérica: não mais de 1,5 vezes o limite superior padrão para o local
    • Pressão arterial parcial de oxigênio (PaO2): não inferior a 65 mmHg
    • O eletrocardiograma não mostra achados anormais que requeiram tratamento
    • Ecocardiograma da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF): não inferior a 55%
  9. Pacientes cujo consentimento informado foi obtido pessoalmente

Critério de exclusão:

Os pacientes que se enquadram em qualquer um dos seguintes critérios devem ser excluídos

  1. Pacientes cuja transformação foi confirmada histopatologicamente
  2. Pacientes com linfoma de células do manto com 65 anos ou menos
  3. Pacientes que receberam ou receberam transfusão de formulações de citocinas como G-CSF (fator estimulador de colônias de granulócitos) e eritropoetina até 14 dias antes do teste de pré-registro
  4. Pacientes com distúrbios infecciosos ativos graves (recebendo antibióticos, antifúngicos ou injeção IV de antivírus)
  5. Pacientes com complicações graves (como insuficiência hepática ou renal)
  6. Pacientes com complicações graves de doença cardíaca (exemplos: infarto do miocárdio, doença isquêmica do coração) ou sua história prévia até 2 anos antes do registro do paciente e pacientes com arritmia que requerem tratamento
  7. Pacientes com problemas gastrointestinais graves (náuseas/vômitos persistentes ou graves ou diarreia)
  8. Pacientes que são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBs), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpo do HIV [se HBs ou núcleo da hepatite B (HBc) positivo, pacientes cujos resultados do teste de DNA do vírus da hepatite B (HBV) indicam positivo]
  9. Pacientes com tendências hemorrágicas graves [como coagulação intravascular disseminada (DIC)]
  10. Pacientes com ou com suspeita de sintomas indicativos de envolvimento do sistema nervoso central (SNC)
  11. Pacientes com pneumonite intersticial, fibrose pulmonar, complicações de enfisema pulmonar que requerem tratamento ou seu histórico médico.
  12. Pacientes com câncer primário múltiplo ativo
  13. Pacientes que receberam quimioterapia, radioterapia, terapia com anticorpos e terapia com esteróides antitumorais no passado
  14. Pacientes com complicações ou histórico médico de anemia hemolítica autoimune
  15. Pacientes que receberam medicamentos investigativos ou não aprovados dentro de 3 meses antes do registro do paciente
  16. Pacientes com dependência de drogas ou narcóticos, ou alcoolismo
  17. Pacientes que receberam anteriormente transplante de células-tronco hematopoiéticas
  18. Pacientes que estão ou podem estar grávidas, pacientes lactantes
  19. Pacientes, sejam homens ou mulheres, que não concordam em usar métodos contraceptivos
  20. Pacientes julgados de outra forma pelo investigador ou pelo subinvestigador como inadequados para inclusão no estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: SyB L-0501＋rituximabe
Medicamento: SyB L-0501
Uma dose de 90 mg/m^2/dia de SyB L-0501 é administrada no Dia 1 e no Dia 2 como uma infusão IV por gotejamento, seguida por 26 dias de observação. Trata-se de 1 ciclo (28 dias), que se repetirá no máximo 6 vezes.
Medicamento: rituximabe
Uma dose de 375 mg/m^2 de rituximabe é administrada no Dia 1 (Dia 0 apenas no Ciclo 1) como uma infusão IV por gotejamento, seguida por 26 dias de observação. Trata-se de 1 ciclo (28 dias), que se repetirá no máximo 6 vezes. A partir do Ciclo 2, o rituximabe será coadministrado com SyB L-0501 no Dia 1. No entanto, se o investigador ou subinvestigador julgar que a coadministração é difícil, rituximabe pode ser administrado no Dia 0.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta completa (CR + CRu) com base no workshop internacional para padronizar os critérios de resposta para linfomas não-Hodgkin (1999) (IWRC)
Prazo: Até 30 semanas

Os critérios para CR e CRu baseados no IWRC são mostrados abaixo.

CR: Cumpre todos os seguintes

  • Desaparecimento de todas as doenças detectáveis
  • LN* > 1,5 cm deve diminuir para ≤ 1,5 cm

CRu: Preenche todos os seguintes

  • NL >1,5 cm; SPD** diminui > 75%

  • medula óssea indeterminada

    • LN: linfonodos ou massas nodais ** SPD: soma dos produtos dos maiores diâmetros
Até 30 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (efeito antitumoral: PR ou melhor) com base no workshop internacional para padronizar critérios de resposta para linfomas não-Hodgkin (1999) (IWRC)
Prazo: Até 30 semanas

Os critérios para PR baseados no IWRC são mostrados abaixo.

PR: SPD regrediu > 50%
Até 30 semanas
Taxa de resposta completa (CR) com base nos critérios de resposta revisados ​​para linfoma maligno (2007) (RC revisado)
Prazo: Até 30 semanas

Os critérios para CR com base no RC revisado são mostrados abaixo.

Definição: Desaparecimento de todas as evidências de doença

Massas nodais:

  1. [18F]fluorodesoxiglicose (FDG)-ávido ou PET positivo antes da terapia; massa de qualquer tamanho permitido se PET negativo.
  2. Variavelmente ávido por FDG ou PET negativo; regressão ao tamanho normal na TC.

Baço, Fígado:

Não palpável, os nódulos desapareceram

Medula óssea:

Infiltrado limpo na repetição da biópsia; se indeterminado pela morfologia, a imuno-histoquímica deve ser negativa.
Até 30 semanas
Taxa de resposta geral (PR ou melhor) com base nos critérios de resposta revisados ​​para linfoma maligno (2007) (RC revisado)
Prazo: Até 30 semanas

Os critérios para PR com base no RC revisado são mostrados abaixo.

Definição: Regressão da doença mensurável e sem novos locais

Massas nodais:

50% ou mais de diminuição no SPD de até 6 maiores massas dominantes; nenhum aumento no tamanho de outros nós

  1. FDG-ávido ou PET positivo antes da terapia; um ou mais PET positivos em locais previamente envolvidos
  2. Variavelmente ávido por FDG ou PET negativo; regressão na TC

Baço, Fígado:

50% ou mais de diminuição no SPD dos nódulos (para nódulo único no maior diâmetro transversal); nenhum aumento no tamanho do fígado ou baço

Medula óssea:

Irrelevante se positivo antes da terapia; o tipo de célula deve ser especificado.
Até 30 semanas
Taxa de resposta completa com base no Manual da OMS para relatar resultados do tratamento do câncer (1979)
Prazo: Até 30 semanas

Os critérios para resposta completa com base no Manual da OMS para Relatar os Resultados do Tratamento do Câncer (1979) são mostrados abaixo.

Doença mensurável:

O desaparecimento de todas as doenças conhecidas, determinado por 2 observações com intervalo não inferior a 4 semanas.

Doença não mensurável:

Desaparecimento completo de todas as doenças conhecidas por pelo menos 4 semanas.

Metástases ósseas:

Desaparecimento completo de todas as lesões na radiografia ou varredura por pelo menos 4 semanas.
Até 30 semanas
Taxa de resposta geral (PR ou melhor) com base no "Manual da OMS para relatar os resultados do tratamento do câncer (1979)"
Prazo: Até 30 semanas

Os critérios para a taxa de resposta geral (PR ou melhor) com base no "Manual da OMS para relatar os resultados do tratamento do câncer (1979)" são mostrados abaixo.

Definição de RP:

Doença mensurável:

Redução de 50% ou mais no tamanho total do tumor das lesões que foram medidas para determinar o efeito da terapia por 2 observações não inferiores a 4 semanas de intervalo. Além disso, não pode haver aparecimento de novas lesões ou progressão de qualquer lesão.

Doença não mensurável:

Redução estimada no tamanho do tumor de 50% ou mais por pelo menos 4 semanas.

Metástases ósseas:

Diminuição parcial do tamanho das lesões líticas, recalcificação das lesões líticas ou diminuição da densidade das lesões blásticas por pelo menos 4 semanas.
Até 30 semanas
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 30 semanas

PFS é o período desde a data de registro até a primeira data de início de qualquer evento de progressão calculado usando o estimador Kaplan-Meier. A mediana e o intervalo de confiança (IC) de 95% foram calculados pela fórmula de Greenwood.

O evento de progressão foi definido como progressão (inclui recorrência/recidiva), início do tratamento pós-estudo, confirmação de outro tumor maligno ou morte devido a qualquer causa específica. A data de progressão foi determinada com base na resposta geral avaliada usando IWRC, Revised RC e WHO, e avaliação pelos médicos primários (excluindo a resposta geral).
Até 30 semanas
Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até 30 semanas

DOR é o período desde a data de obtenção de CR, CRu ou PR nos respondedores até a primeira data de início de quaisquer eventos de progressão calculados usando o estimador Kaplan-Meier. A mediana e o IC 95% foram calculados pela fórmula de Greenwood.

A data de obtenção de CR, CRu ou PR foi determinada com base na resposta geral avaliada usando o IWRC. A data de progressão foi determinada com base na resposta geral avaliada usando IWRC, Revised RC e WHO, e avaliação pelos médicos primários (excluindo a resposta geral).

O evento de progressão foi definido como progressão (inclui recorrência/recidiva), início do tratamento pós-estudo, confirmação de outro tumor maligno ou morte devido a qualquer causa específica.
Até 30 semanas
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 30 semanas
A morte por qualquer causa foi definida como um evento. OS foi calculado usando o estimador Kaplan-Meier. A mediana e o IC 95% foram calculados pela fórmula de Greenwood.
Até 30 semanas
Número de indivíduos com evento adverso, evento adverso relacionado, evento adverso grave e descontinuação devido ao evento adverso
Prazo: até 30 semanas
Os eventos adversos foram avaliados usando o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0, Versão do Japan Clinical Oncology Group/Japan Society of Clinical Oncology (JCOG/JSCO), e foram codificados usando o Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) Ver.16.1.
até 30 semanas
Anormalidades em exames laboratoriais (exames bioquímicos)
Prazo: até 30 semanas
Foram analisadas anormalidades nos valores dos exames laboratoriais no período geral do estudo. A gravidade das anormalidades foi avaliada por CTCAE. Grau 1: leve Grau 2: moderado Grau 3: grave ou clinicamente significativo, mas não com risco de vida imediato Grau 4: risco de vida ou incapacitante Grau 5: morte relacionada a EA
até 30 semanas
Anormalidades em exames laboratoriais (exames de hematologia)
Prazo: até 30 semanas
Foram analisadas anormalidades nos valores dos exames laboratoriais no período geral do estudo. A gravidade das anormalidades foi avaliada por CTCAE. Grau 1: leve Grau 2: moderado Grau 3: grave ou clinicamente significativo, mas não com risco de vida imediato Grau 4: risco de vida ou incapacitante Grau 5: morte relacionada a EA
até 30 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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SymBio Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de outubro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de outubro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

31 de outubro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

27 de abril de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de março de 2016

Última verificação

1 de março de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2011002

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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