Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van SyB L-0501 in combinatie met rituximab bij patiënten met onbehandeld, laaggradig B-cel non-Hodgkin-lymfoom en mantelcellymfoom

24 maart 2016 bijgewerkt door: SymBio Pharmaceuticals

Klinische fase II-studie van SyB L-0501 in combinatie met Rituximab bij patiënten met onbehandeld, laaggradig B-cel non-Hodgkin-lymfoom en mantelcellymfoom (Multicenter, Open-label).

Het doel van deze studie is het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van SyB L-0501 (tweedaagse opeenvolgende 90 mg/m2/dag IV druppelinfusies) in combinatie met rituximab (375 mg/m2 IV druppelinfusie) op onbehandelde, laag- graad B-cel non-Hodgkin-lymfoom en mantelcellymfoom waarbij hematopoëtische stamceltransplantatie niet is geïndiceerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

70

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
      • Fukuoka, Japan
        • Research Site
      • Kagoshima, Japan
        • Research Site
      • Kyoto, Japan
        • Research Site
      • Nagasaki, Japan
        • Research Site
      • Tokyo, Japan
        • Research Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan
        • Research Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan
        • Research Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan
        • Research Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan
        • Research Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan
        • Research Site
    • Osaka
      • Moriguchi, Osaka, Japan
        • Research Site
    • Shimane
      • Izumo, Shimane, Japan
        • Research Site
    • Shizuoka
      • Hamamatsu, Shizuoka, Japan
        • Research Site
    • Tochigi
      • Utsunomiya, Tochigi, Japan
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 79 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten bij wie histopathologisch is bevestigd dat ze het volgende cluster van differentiatie 20 (CD20) positief laaggradig B-cel non-Hodgkin-lymfoom of mantelcellymfoom hebben door middel van een lymfklierbiopsie of evalueerbare weefselbiopsie binnen 6 maanden vóór de registratie WHO-classificatie van tumoren (vierde editie):

    • Klein lymfocytisch lymfoom
    • Milt marginale zone B-cellymfoom
    • Lymfoplasmacytisch lymfoom
    • Extranodale marginale zone B-cellymfoom van mucosa-geassocieerd lymfoïde weefsel (MALT-lymfoom)
    • Nodale marginale zone B-cellymfoom
    • Folliculair lymfoom (graad 1, 2, 3a)
    • Mantelcellymfoom
  2. Patiënten met een meetbare laesie (> 1,5 cm in hoofdas op CT)
  3. Patiënten zonder medische voorgeschiedenis

  4. Patiënten met ten minste 1 van de volgende klinische symptomen of tekenen (met uitzondering van mantelcellymfoom):

    • Bulky disease meet > 7 cm in hoofdas op CT (exclusief milt)

    • B-symptomen

      1. Koorts hoger dan 38,0°C door onbekende oorzaak
      2. Nacht zweet
      3. Gewichtsafname van meer dan 10% binnen 6 maanden voor patiëntregistratie
    • Verhoogde serum LDH of beta 2 microglobuline
    • Drie of meer regionale lymfeklieren van > 3 cm in hoofdas op CT
    • Symptomatische splenomegalie
    • Intracraniële druk
    • Pleurale effusie/ascitesretentie
  5. Patiënten die naar verwachting minstens 3 maanden zullen leven
  6. Patiënten tussen 20 en 79 jaar (op het moment van registratie)
  7. Patiënten van wie de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (P.S.) 0~2 is

  8. Patiënten met een adequaat onderhouden belangrijke orgaanfunctie (beenmerg, hart, longen, lever, nieren)

    • Aantal neutrofielen: niet minder dan 1.500 /mm3
    • Aantal bloedplaatjes: niet minder dan 75.000 /mm3
    • Aspartaataminotransferase (AST)[Glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (GOT)]: niet meer dan 3 keer de standaard bovengrens voor de site
    • Alanine aminotransferase (ALT)[Glutaminezuurpyruvaattransaminase (GPT)]: niet meer dan 3 keer de standaard bovengrens voor de site
    • Totaal bilirubine: niet meer dan 1,5 keer de standaard bovengrens voor de site
    • Serumcreatinine: niet meer dan 1,5 keer de standaard bovengrens voor de site
    • Arteriële partiële zuurstofdruk (PaO2): niet minder dan 65 mmHg
    • Elektrocardiogram toont geen abnormale bevindingen die behandeling vereisen
    • Echocardiogram van linkerventrikelejectiefractie (LVEF): niet minder dan 55%
  9. Patiënten van wie de geïnformeerde toestemming persoonlijk is verkregen

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die onder een van de volgende criteria vallen, moeten worden uitgesloten

  1. Patiënten bij wie de transformatie histopathologisch is bevestigd
  2. Mantelcellymfoompatiënten van 65 jaar of jonger
  3. Patiënten die binnen 14 dagen vóór de pre-registratietest een transfusie van cytokine-formuleringen zoals G-CSF (granulocyt-koloniestimulerende factor) en erytropoëtine kregen of kregen
  4. Patiënten met ernstige actieve infectieuze aandoeningen (die antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirus IV-injectie krijgen)
  5. Patiënten met ernstige complicaties (zoals lever- of nierfalen)
  6. Patiënten met ernstige complicaties van een hartaandoening (voorbeelden: myocardinfarct, ischemische hartaandoening) of een voorgeschiedenis ervan binnen 2 jaar vóór de registratie van de patiënt, en patiënten met aritmie die een behandeling nodig hebben
  7. Patiënten met ernstige gastro-intestinale aandoeningen (aanhoudende of ernstige misselijkheid/braken of diarree)
  8. Patiënten die positief zijn voor hepatitis B-oppervlakte (HBs)-antigeen, hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam of HIV-antilichaam [indien HBs- of hepatitis B-kern (HBc)-positief, patiënten van wie de hepatitis B-virus (HBV)-DNA-testresultaten positief aangeven]
  9. Patiënten met ernstige neiging tot bloeden [zoals gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC)]
  10. Patiënten die symptomen hebben of vermoed worden die wijzen op betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  11. Patiënten met interstitiële pneumonitis, longfibrose, longemfyseemcomplicaties die behandeling vereisen of de medische geschiedenis ervan.
  12. Patiënten met actieve meervoudige primaire kanker
  13. Patiënten die in het verleden chemotherapie, radiotherapie, antilichaamtherapie en antitumorsteroïdtherapie hebben gekregen
  14. Patiënten met complicaties of medische voorgeschiedenis van auto-immune hemolytische anemie
  15. Patiënten die binnen 3 maanden voorafgaand aan de patiëntregistratie onderzoeksgeneesmiddelen of niet-goedgekeurde geneesmiddelen hebben gekregen
  16. Patiënten met een verslaving aan drugs of verdovende middelen of alcoholisme
  17. Patiënten die eerder een hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan
  18. Patiënten die zwanger zijn of kunnen zijn, patiënten die borstvoeding geven
  19. Patiënten, zowel mannen als vrouwen, die niet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie
  20. Patiënten die anderszins door de onderzoeker of de subonderzoeker worden beoordeeld als ongeschikt voor opname in het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: SyB L-0501＋rituximab
Geneesmiddel: SyB L-0501
Een dosis van 90 mg/m^2/dag SyB L-0501 wordt toegediend op dag 1 en dag 2 als een intraveneus infuus, gevolgd door 26 dagen observatie. Dit is 1 cyclus (28 dagen), die maximaal 6 keer wordt herhaald.
Geneesmiddel: rituximab
Een dosis van 375 mg/m^2 rituximab wordt toegediend op dag 1 (dag 0 alleen in cyclus 1) als een intraveneus druppelinfuus, gevolgd door 26 dagen observatie. Dit is 1 cyclus (28 dagen), die maximaal 6 keer wordt herhaald. Vanaf cyclus 2 wordt rituximab gelijktijdig toegediend met SyB L-0501 op dag 1. Als de onderzoeker of subonderzoeker echter oordeelt dat gelijktijdige toediening moeilijk is, kan rituximab op dag 0 worden toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledig responspercentage (CR + CRu) op basis van internationale workshop om responscriteria voor non-Hodgkin-lymfomen te standaardiseren (1999) (IWRC)
Tijdsspanne: Tot 30 weken

De criteria voor CR en CRu op basis van IWRC worden hieronder weergegeven.

CR: Voldoet aan al het volgende

  • Verdwijning van alle detecteerbare ziekten
  • LN* > 1,5 cm moet afnemen tot ≤ 1,5 cm

CRu: Voldoet aan al het volgende

  • LN >1,5 cm; SPD** daling >75%

  • onbepaald beenmerg

    • LN: lymfeklieren of knooppuntmassa's ** SPD: som van de producten van de grootste diameters
Tot 30 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal responspercentage (antitumoreffect: PR of beter) Gebaseerd op internationale workshop om responscriteria voor non-Hodgkin-lymfomen te standaardiseren (1999)(IWRC)
Tijdsspanne: Tot 30 weken

De criteria voor PR op basis van IWRC worden hieronder weergegeven.

PR: SPD achteruit > 50%
Tot 30 weken
Volledig responspercentage (CR) op basis van herziene responscriteria voor kwaadaardig lymfoom (2007) (herziene RC)
Tijdsspanne: Tot 30 weken

De criteria voor CR op basis van de herziene RC worden hieronder weergegeven.

Definitie: Verdwijning van alle tekenen van ziekte

Knoopmassa's:

  1. [18F]fluorodeoxyglucose (FDG)-gretig of PET-positief voorafgaand aan therapie; massa van elke toegestane grootte indien PET-negatief.
  2. Variabel FDG-gretig of PET-negatief; regressie naar normale grootte op CT.

Milt, Lever:

Niet voelbaar, knobbeltjes verdwenen

Beenmerg:

Infiltraat gewist bij herhaalde biopsie; indien onbepaald door morfologie, moet immunohistochemie negatief zijn.
Tot 30 weken
Totaal responspercentage (PR of beter) op basis van herziene responscriteria voor kwaadaardig lymfoom (2007) (herziene RC)
Tijdsspanne: Tot 30 weken

De criteria voor PR op basis van de Herziene RC zijn hieronder weergegeven.

Definitie: Regressie van meetbare ziekte en geen nieuwe sites

Knoopmassa's:

50% of meer afname van SPD van maximaal 6 grootste dominante massa's; geen toename in grootte van andere knooppunten

  1. FDG-gretig of PET-positief voorafgaand aan therapie; een of meer PET-positieven op eerder betrokken locatie
  2. Variabel FDG-gretig of PET-negatief; regressie op CT

Milt, Lever:

50% of meer afname van de SPD van knobbeltjes (voor een enkele knobbel met de grootste dwarsdiameter); geen vergrote lever of milt

Beenmerg:

Irrelevant indien positief voorafgaand aan de therapie; celtype moet worden opgegeven.
Tot 30 weken
Volledig responspercentage op basis van het WHO-handboek voor het rapporteren van resultaten van kankerbehandeling (1979)
Tijdsspanne: Tot 30 weken

De criteria voor volledige respons op basis van het WHO Handbook for Reporting Results of Cancer Treatment (1979) worden hieronder weergegeven.

Meetbare ziekte:

Het verdwijnen van alle bekende ziekten, bepaald door 2 waarnemingen met een tussenpoos van niet minder dan 4 weken.

Onmeetbare ziekte:

Volledige verdwijning van alle bekende ziekten gedurende ten minste 4 weken.

Botmetastasen:

Volledige verdwijning van alle laesies op röntgenfoto of scan gedurende minimaal 4 weken.
Tot 30 weken
Algeheel responspercentage (PR of beter) Gebaseerd op "WHO Handbook for Reporting Results of Cancer Treatment (1979)"
Tijdsspanne: Tot 30 weken

De criteria voor het totale responspercentage (PR of beter) op basis van "WHO Handbook for Reporting Results of Cancer Treatment (1979)" worden hieronder weergegeven.

Definitie van PR:

Meetbare ziekte:

50% of meer afname van de totale tumorgrootte van de laesies die zijn gemeten om het effect van de therapie te bepalen door 2 waarnemingen met een tussenpoos van niet minder dan 4 weken. Bovendien mogen er geen nieuwe laesies of progressie van een laesie optreden.

Onmeetbare ziekte:

Geschatte afname van de tumorgrootte van 50% of meer gedurende ten minste 4 weken.

Botmetastasen:

Gedeeltelijke afname van de grootte van lytische laesies, herverkalking van lytische laesies of verminderde dichtheid van blastische laesies gedurende ten minste 4 weken.
Tot 30 weken
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 30 weken

PFS is de periode vanaf de registratiedatum tot de vroegste aanvangsdatum van een progressiegebeurtenis, berekend met behulp van de Kaplan-Meier-schatter. De mediaan en het 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) werden berekend met behulp van de formule van Greenwood.

Progressiegebeurtenis werd gedefinieerd als progressie (inclusief recidief/recidief), start van behandeling na het onderzoek, bevestiging van een andere kwaadaardige tumor of overlijden door een bepaalde oorzaak. De datum van progressie werd bepaald op basis van de algehele respons beoordeeld met behulp van IWRC, Revised RC en WHO, en beoordeling door de primaire artsen (exclusief algehele respons).
Tot 30 weken
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Tot 30 weken

DOR is de periode vanaf de datum van het bereiken van CR, CRu of PR bij de responders tot de vroegste aanvangsdatum van eventuele progressiegebeurtenissen, berekend met behulp van de Kaplan-Meier-schatter. De mediaan en het 95%-BI werden berekend met behulp van de formule van Greenwood.

De datum van het behalen van CR, CRu of PR werd bepaald op basis van de algehele respons die werd beoordeeld met behulp van IWRC. De datum van progressie werd bepaald op basis van de algehele respons beoordeeld met behulp van IWRC, Revised RC en WHO, en beoordeling door de primaire artsen (exclusief algehele respons).

Progressiegebeurtenis werd gedefinieerd als progressie (inclusief recidief/recidief), start van behandeling na het onderzoek, bevestiging van een andere kwaadaardige tumor of overlijden door een bepaalde oorzaak.
Tot 30 weken
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 30 weken
Dood door een bepaalde oorzaak werd gedefinieerd als een gebeurtenis. OS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-schatter. De mediaan en het 95%-BI werden berekend met behulp van de formule van Greenwood.
Tot 30 weken
Aantal proefpersonen met bijwerking, gerelateerde bijwerking, ernstige bijwerking en stopzetting wegens bijwerking
Tijdsspanne: tot 30 weken
Bijwerkingen werden geëvalueerd met behulp van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0, versie van de Japan Clinical Oncology Group/Japan Society of Clinical Oncology (JCOG/JSCO) en werden gecodeerd met behulp van Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) Ver.16.1.
tot 30 weken
Laboratoriumtestafwijkingen (biochemische tests)
Tijdsspanne: tot 30 weken
Afwijkingen in laboratoriumtestwaarden in de totale onderzoeksperiode werden geanalyseerd. De ernst van afwijkingen werd geëvalueerd met behulp van CTCAE. Graad 1: licht Graad 2: matig Graad 3: ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend Graad 4: levensbedreigend of invaliderend Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE
tot 30 weken
Afwijkingen van laboratoriumtests (hematologietests)
Tijdsspanne: tot 30 weken
Afwijkingen in laboratoriumtestwaarden in de totale onderzoeksperiode werden geanalyseerd. De ernst van afwijkingen werd geëvalueerd met behulp van CTCAE. Graad 1: licht Graad 2: matig Graad 3: ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend Graad 4: levensbedreigend of invaliderend Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE
tot 30 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

SymBio Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 oktober 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

31 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

27 april 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 maart 2016

Laatst geverifieerd

1 maart 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2011002

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren