Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa SyB L-0501 w skojarzeniu z rytuksymabem u pacjentów z nieleczonym chłoniakiem nieziarniczym z komórek B o niskim stopniu złośliwości i chłoniakiem z komórek płaszcza

24 marca 2016 zaktualizowane przez: SymBio Pharmaceuticals

Badanie kliniczne II fazy SyB L-0501 w skojarzeniu z rytuksymabem u pacjentów z nieleczonym chłoniakiem nieziarniczym z komórek B o niskim stopniu złośliwości i chłoniakiem z komórek płaszcza (wieloośrodkowe, badanie otwarte).

Celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania SyB L-0501 (2-dniowe kolejne wlewy kroplowe 90 mg/m2/dobę) w skojarzeniu z rytuksymabem (wlew kroplowy 375 mg/m2) u nieleczonych, chłoniaka nieziarniczego z komórek B stopnia i chłoniaka z komórek płaszcza, u których przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych nie jest wskazany.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

70

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Fukuoka, Japonia
        • Research Site
      • Kagoshima, Japonia
        • Research Site
      • Kyoto, Japonia
        • Research Site
      • Nagasaki, Japonia
        • Research Site
      • Tokyo, Japonia
        • Research Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonia
        • Research Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japonia
        • Research Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japonia
        • Research Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japonia
        • Research Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japonia
        • Research Site
    • Osaka
      • Moriguchi, Osaka, Japonia
        • Research Site
    • Shimane
      • Izumo, Shimane, Japonia
        • Research Site
    • Shizuoka
      • Hamamatsu, Shizuoka, Japonia
        • Research Site
    • Tochigi
      • Utsunomiya, Tochigi, Japonia
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat do 79 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci, u których potwierdzono histopatologicznie, że w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją chłoniak nieziarniczy lub chłoniak z komórek płaszcza z dodatnim wynikiem klastra różnicowania 20 (CD20) z komórek B lub chłoniak z komórek płaszcza wydanie):

    • Chłoniak z małych limfocytów
    • Chłoniak B-komórkowy strefy brzeżnej śledziony
    • Chłoniak limfoplazmocytowy
    • Pozawęzłowy chłoniak strefy brzeżnej z komórek B tkanki limfatycznej związanej z błoną śluzową (chłoniak MALT)
    • Chłoniak z komórek B strefy brzeżnej
    • Chłoniak grudkowy (stopień 1, 2, 3a)
    • Chłoniak z komórek płaszcza
  2. Pacjenci z mierzalną zmianą (> 1,5 cm w osi głównej w TK)
  3. Pacjenci bez wywiadu lekarskiego

  4. Pacjenci z co najmniej 1 z następujących objawów klinicznych (z wyłączeniem chłoniaka z komórek płaszcza):

    • Objętość choroby mierząca > 7 cm w głównej osi w CT (z wyłączeniem śledziony)

    • objawy B

      1. Gorączka przekraczająca 38,0ºC o nieznanej przyczynie
      2. Nocne poty
      3. Spadek masy ciała przekraczający 10% w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją pacjenta
    • Podwyższony LDH w surowicy lub mikroglobulina beta 2
    • Trzy lub więcej regionalnych węzłów chłonnych > 3 cm w głównej osi w TK
    • Objawowa splenomegalia
    • Ciśnienie śródczaszkowe
    • Zatrzymanie wysięku opłucnowego/wodobrzusza
  5. Oczekuje się, że pacjenci przeżyją co najmniej 3 miesiące
  6. Pacjenci w wieku od 20 do 79 lat (w momencie rejestracji)
  7. Pacjenci, których stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0～2

  8. Pacjenci z odpowiednio zachowaną czynnością głównych narządów (szpik kostny, serce, płuca, wątroba, nerki)

    • Liczba neutrofilów: nie mniej niż 1500/mm3
    • Liczba płytek krwi: nie mniej niż 75 000/mm3
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) [transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (GOT)]: nie więcej niż 3-krotność standardowej górnej granicy dla miejsca
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) [transaminaza glutaminowo-pirogronowa (GPT)]: nie więcej niż 3-krotność standardowej górnej granicy dla miejsca
    • Bilirubina całkowita: nie więcej niż 1,5-krotność standardowej górnej granicy dla danego miejsca
    • Stężenie kreatyniny w surowicy: nie więcej niż 1,5-krotność standardowej górnej granicy dla danego miejsca
    • Tętnicze ciśnienie parcjalne tlenu (PaO2): nie mniej niż 65 mmHg
    • Elektrokardiogram nie wykazuje nieprawidłowych wyników wymagających leczenia
    • Echokardiogram frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF): nie mniej niż 55%
  9. Pacjenci, których świadomą zgodę uzyskano osobiście

Kryteria wyłączenia:

Należy wykluczyć pacjentów spełniających jedno z poniższych kryteriów

  1. Pacjenci, u których transformacja została potwierdzona histopatologicznie
  2. Pacjenci z chłoniakiem z komórek płaszcza w wieku 65 lat lub młodsi
  3. Pacjenci, którym podawano lub otrzymywali transfuzję preparatów cytokin, takich jak G-CSF (czynnik wzrostu kolonii granulocytów) i erytropoetyna w ciągu 14 dni przed badaniem przedrejestracyjnym
  4. Pacjenci z ciężkimi aktywnymi chorobami zakaźnymi (otrzymujący antybiotyki, leki przeciwgrzybicze lub iniekcje antywirusowe)
  5. Pacjenci z poważnymi powikłaniami (takimi jak niewydolność wątroby lub nerek)
  6. Pacjenci z ciężkimi powikłaniami chorób serca (przykłady: zawał mięśnia sercowego, choroba niedokrwienna serca) lub ich przebytym wywiadem w ciągu ostatnich 2 lat przed rejestracją pacjenta oraz pacjenci z zaburzeniami rytmu serca wymagającymi leczenia
  7. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi (uporczywe lub ciężkie nudności/wymioty lub biegunka)
  8. Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność antygenu powierzchniowego (HBs) wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub przeciwciał przeciwko HIV [w przypadku dodatniego wyniku na obecność HB lub rdzenia wirusa zapalenia wątroby typu B (HBc), pacjenci, u których wyniki testu DNA na wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) są dodatnie]
  9. Pacjenci z tendencją do ciężkich krwawień [takich jak rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe (DIC)]
  10. Pacjenci z objawami wskazującymi na zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub z podejrzeniem takich objawów
  11. Pacjenci ze śródmiąższowym zapaleniem płuc, zwłóknieniem płuc, powikłaniami rozedmy płuc wymagającymi leczenia lub z jej historią medyczną.
  12. Pacjenci z aktywnym mnogim rakiem pierwotnym
  13. Pacjenci, którzy otrzymywali w przeszłości chemioterapię, radioterapię, terapię przeciwciałami i steroidoterapię przeciwnowotworową
  14. Pacjenci z powikłaniami lub historią choroby autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej
  15. Pacjenci, którym podano badane lub niezatwierdzone leki w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją pacjenta
  16. Pacjenci z uzależnieniem od narkotyków lub narkotyków lub alkoholizmem
  17. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
  18. Pacjenci, którzy są lub mogą być w ciąży, pacjenci karmiący piersią
  19. Pacjenci, zarówno płci męskiej, jak i żeńskiej, którzy nie zgadzają się na stosowanie antykoncepcji
  20. Pacjenci w inny sposób uznani przez badacza lub badacza pomocniczego za nienadających się do włączenia do badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: SyB L-0501＋rytuksymab
Lek: SyB L-0501
Dawkę 90 mg/m^2/dzień SyB L-0501 podaje się w dniu 1 i dniu 2 jako wlew kroplowy IV, po czym następuje 26-dniowa obserwacja. Jest to 1 cykl (28 dni), który będzie powtarzany maksymalnie 6 razy.
Lek: rytuksymab
Dawkę 375 mg/m^2 rytuksymabu podaje się w Dniu 1 (Dzień 0 tylko w Cyklu 1) we wlewie kroplowym dożylnym, po czym następuje 26-dniowa obserwacja. Jest to 1 cykl (28 dni), który będzie powtarzany maksymalnie 6 razy. Od cyklu 2 rytuksymab będzie podawany razem z SyB L-0501 w dniu 1. Jeśli jednak badacz lub badacz podrzędny uzna, że ​​jednoczesne podawanie jest trudne, rytuksymab można podać w dniu 0.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek całkowitych odpowiedzi (CR + CRu) na podstawie międzynarodowych warsztatów w celu standaryzacji kryteriów odpowiedzi dla chłoniaków nieziarniczych (1999) (IWRC)
Ramy czasowe: Do 30 tygodni

Poniżej przedstawiono kryteria CR i CRu oparte na IWRC.

CR: Spełnia wszystkie poniższe warunki

  • Zniknięcie wszystkich wykrywalnych chorób
  • LN* > 1,5 cm musi się zmniejszyć do ≤ 1,5 cm

CRu: Spełnia wszystkie poniższe wymagania

  • LN >1,5 cm; Spadek SPD** >75%

  • nieokreślony szpik kostny

    • LN: węzły chłonne lub masy węzłowe ** SPD: suma iloczynów największych średnic
Do 30 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (efekt przeciwnowotworowy: PR lub lepszy) na podstawie międzynarodowych warsztatów w celu standaryzacji kryteriów odpowiedzi dla chłoniaków nieziarniczych (1999) (IWRC)
Ramy czasowe: Do 30 tygodni

Poniżej przedstawiono kryteria PR na podstawie IWRC.

PR: regres SPD > 50%
Do 30 tygodni
Odsetek odpowiedzi całkowitych (CR) na podstawie poprawionych kryteriów odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego (2007) (poprawione RC)
Ramy czasowe: Do 30 tygodni

Kryteria CR oparte na poprawionym RC przedstawiono poniżej.

Definicja: Zniknięcie wszelkich śladów choroby

Masy węzłowe:

  1. awid na [18F]fluorodeoksyglukozę (FDG) lub wynik badania PET przed terapią; masa dowolnej dozwolonej wielkości, jeśli badanie PET jest ujemne.
  2. Zmiennie FDG-avid lub PET-ujemny; regresja do normalnego rozmiaru w CT.

śledziona, wątroba:

Nie wyczuwalne, guzki zniknęły

Szpik kostny:

Naciek usunięty podczas powtórnej biopsji; jeśli nie można określić na podstawie morfologii, immunohistochemia powinna być ujemna.
Do 30 tygodni
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (PR lub lepszy) na podstawie poprawionych kryteriów odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego (2007) (poprawione RC)
Ramy czasowe: Do 30 tygodni

Poniżej przedstawiono kryteria PR oparte na poprawionym RC.

Definicja: Regresja mierzalnej choroby i brak nowych miejsc

Masy węzłowe:

50% lub więcej spadek SPD do 6 największych dominujących mas; brak wzrostu wielkości innych węzłów

  1. FDG-avid lub PET dodatni przed terapią; jeden lub więcej PET-pozytywnych w uprzednio zajętym miejscu
  2. Zmiennie FDG-avid lub PET-ujemny; regresja w CT

śledziona, wątroba:

zmniejszenie SPD guzków o 50% lub więcej (dla pojedynczego guzka o największej średnicy poprzecznej); brak wzrostu wielkości wątroby lub śledziony

Szpik kostny:

Nieistotne, jeśli wynik dodatni przed terapią; należy określić typ komórki.
Do 30 tygodni
Odsetek całkowitych odpowiedzi na podstawie Podręcznika WHO dotyczącego zgłaszania wyników leczenia raka (1979)
Ramy czasowe: Do 30 tygodni

Kryteria pełnej odpowiedzi na podstawie podręcznika WHO dotyczącego zgłaszania wyników leczenia raka (1979) przedstawiono poniżej.

Mierzalna choroba:

Zniknięcie wszystkich znanych chorób, stwierdzone na podstawie 2 obserwacji w odstępie nie krótszym niż 4 tygodnie.

Niemierzalna choroba:

Całkowite zniknięcie wszystkich znanych chorób na co najmniej 4 tygodnie.

Przerzuty do kości:

Całkowite zniknięcie wszystkich zmian na zdjęciu rentgenowskim lub skanie przez co najmniej 4 tygodnie.
Do 30 tygodni
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (PR lub lepszy) na podstawie „Podręcznika WHO dotyczącego zgłaszania wyników leczenia raka (1979)”
Ramy czasowe: Do 30 tygodni

Kryteria ogólnego wskaźnika odpowiedzi (PR lub lepsze) oparte na „Podręczniku WHO dotyczącym zgłaszania wyników leczenia raka (1979)” przedstawiono poniżej.

Definicja PR:

Mierzalna choroba:

Zmniejszenie o 50% lub więcej całkowitej wielkości guza zmian chorobowych, które zostały zmierzone w celu określenia efektu terapii w 2 obserwacjach w odstępie nie krótszym niż 4 tygodnie. Ponadto nie może wystąpić pojawienie się nowych zmian lub progresja jakiejkolwiek zmiany.

Niemierzalna choroba:

Szacunkowe zmniejszenie wielkości guza o 50% lub więcej przez co najmniej 4 tygodnie.

Przerzuty do kości:

Częściowe zmniejszenie rozmiaru zmian litycznych, ponowne uwapnienie zmian litycznych lub zmniejszenie gęstości zmian blastycznych przez co najmniej 4 tygodnie.
Do 30 tygodni
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 30 tygodni

PFS to okres od daty rejestracji do najwcześniejszej daty wystąpienia jakiegokolwiek zdarzenia progresji, obliczony przy użyciu estymatora Kaplana-Meiera. Medianę i 95% przedział ufności (CI) obliczono za pomocą wzoru Greenwooda.

Zdarzenie progresji zdefiniowano jako progresję (w tym nawrót/nawrót), rozpoczęcie leczenia po badaniu, potwierdzenie innego nowotworu złośliwego lub zgon z dowolnej przyczyny. Datę progresji określono na podstawie ogólnej odpowiedzi ocenianej za pomocą IWRC, Revised RC i WHO oraz oceny dokonanej przez lekarzy pierwszego kontaktu (z wyłączeniem ogólnej odpowiedzi).
Do 30 tygodni
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 30 tygodni

DOR to okres od daty osiągnięcia CR, CRu lub PR u osób odpowiadających na leczenie do najwcześniejszej daty wystąpienia jakichkolwiek zdarzeń progresji, obliczony za pomocą estymatora Kaplana-Meiera. Medianę i 95% CI obliczono za pomocą wzoru Greenwooda.

Termin osiągnięcia CR, CRu lub PR określono na podstawie ogólnej odpowiedzi ocenianej za pomocą IWRC. Datę progresji określono na podstawie ogólnej odpowiedzi ocenianej za pomocą IWRC, Revised RC i WHO oraz oceny dokonanej przez lekarzy pierwszego kontaktu (z wyłączeniem ogólnej odpowiedzi).

Zdarzenie progresji zdefiniowano jako progresję (w tym nawrót/nawrót), rozpoczęcie leczenia po badaniu, potwierdzenie innego nowotworu złośliwego lub zgon z dowolnej przyczyny.
Do 30 tygodni
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 30 tygodni
Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny została zdefiniowana jako zdarzenie. OS obliczono za pomocą estymatora Kaplana-Meiera. Medianę i 95% CI obliczono za pomocą wzoru Greenwooda.
Do 30 tygodni
Liczba pacjentów ze zdarzeniem niepożądanym, powiązanym zdarzeniem niepożądanym, poważnym zdarzeniem niepożądanym i przerwaniem leczenia z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: do 30 tygodni
Zdarzenia niepożądane oceniano przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0, Japan Clinical Oncology Group/Japan Society of Clinical Oncology (JCOG/JSCO) i zostały zakodowane przy użyciu Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) w wersji 16.1.
do 30 tygodni
Nieprawidłowości w testach laboratoryjnych (testy biochemiczne)
Ramy czasowe: do 30 tygodni
Analizie poddano nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych w całym okresie badania. Nasilenie nieprawidłowości oceniano za pomocą CTCAE. Stopień 1: łagodny Stopień 2: umiarkowany Stopień 3: ciężki lub istotny medycznie, ale nie zagrażający bezpośrednio życiu Stopień 4: zagrożenie życia lub upośledzenie Stopień 5: zgon związany z AE
do 30 tygodni
Nieprawidłowości w testach laboratoryjnych (testy hematologiczne)
Ramy czasowe: do 30 tygodni
Analizie poddano nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych w całym okresie badania. Nasilenie nieprawidłowości oceniano za pomocą CTCAE. Stopień 1: łagodny Stopień 2: umiarkowany Stopień 3: ciężki lub istotny medycznie, ale nie zagrażający bezpośrednio życiu Stopień 4: zagrożenie życia lub upośledzenie Stopień 5: zgon związany z AE
do 30 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

SymBio Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 października 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 października 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

31 października 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

27 kwietnia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 marca 2016

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2011002

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj