치료받지 않은 저등급 B 세포 비호지킨 림프종 및 맨틀 세포 림프종 환자에서 리툭시맙과 SyB L-0501 병용의 효능 및 안전성 연구

실험적: SyB L-0501+리툭시맙

의약품: SyB L-0501

SyB L-0501 90mg/m^2/day 용량을 1일과 2일에 정맥 점적 주입으로 투여한 후 26일 동안 관찰합니다. 이를 1주기(28일)로 최대 6회 반복한다.

의약품: 리툭시맙

375mg/m^2 용량의 리툭시맙을 1일(주기 1의 0일만)에 IV 점적 주입으로 투여한 후 26일 동안 관찰합니다. 이를 1주기(28일)로 최대 6회 반복한다. 주기 2부터 1일차에 리툭시맙을 SyB L-0501과 함께 투여합니다. 다만, 시험자 또는 부시험자가 병용투여가 어렵다고 판단하는 경우 0일째에 리툭시맙을 투여할 수 있다.

비호지킨 림프종에 대한 반응 기준을 표준화하기 위한 국제 워크숍(1999)(IWRC)에 기반한 완전 반응률(CR + CRu)

IWRC를 기반으로 한 CR 및 CRu의 기준은 다음과 같습니다.

CR: 다음을 모두 충족함

• 모든 감지 가능한 질병의 소멸
• LN* > 1.5cm는 ≤ 1.5cm로 줄여야 합니다.

CRu: 다음을 모두 충족

• LN >1.5cm; SPD** 감소 >75%

• 불확정 골수

  • LN: 림프절 또는 결절 종괴 ** SPD: 가장 큰 직경의 곱의 합

비호지킨 림프종에 대한 반응 기준을 표준화하기 위한 국제 워크숍(1999)(IWRC)에 기초한 전체 반응률(항종양 효과: PR 이상)

IWRC에 기반한 PR의 기준은 아래와 같습니다.

PR: SPD 회귀 > 50%

악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준(2007)(Revised RC)에 기반한 완전 반응률(CR)

개정된 RC를 기반으로 한 CR의 기준은 다음과 같습니다.

정의: 질병의 모든 증거가 사라지는 것

결절 질량:

1. 치료 전 FDG(fluorodeoxyglucose)-avid 또는 PET 양성; PET 음성인 경우 모든 크기의 질량이 허용됩니다.
2. 다양하게 FDG-avid 또는 PET 음성; CT에서 정상 크기로 회귀.

비장, 간:

만져지지 않고 결절이 사라짐

골수:

반복 생검에서 침윤 제거됨; 형태학상 불확실한 경우 면역조직화학 검사는 음성이어야 합니다.

악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준(2007)(Revised RC)에 기반한 전체 반응률(PR 이상)

개정된 RC를 기반으로 한 PR 기준은 다음과 같습니다.

정의: 측정 가능한 질병의 퇴행 및 새로운 부위 없음

결절 질량:

최대 6개의 가장 큰 우세한 질량의 SPD가 50% 이상 감소합니다. 다른 노드의 크기 증가 없음

1. 치료 전 FDG-avid 또는 PET 양성; 이전 관련 부위에서 하나 이상의 PET 양성
2. 다양하게 FDG-avid 또는 PET 음성; CT 회귀

비장, 간:

결절의 SPD가 50% 이상 감소(가장 큰 가로 직경의 단일 결절의 경우); 간이나 비장의 크기 증가 없음

골수:

치료 전에 양성인 경우 관련 없음; 셀 유형을 지정해야 합니다.

암 치료 결과 보고를 위한 WHO 핸드북(1979)에 따른 완전 응답률

WHO Handbook for Reporting Results of Cancer Treatment(1979)에 따른 완전 반응의 기준은 다음과 같습니다.

측정 가능한 질병:

알려진 모든 질병의 소실은 4주 이상 간격을 둔 2회 관찰에 의해 결정됩니다.

측정 불가능한 질병:

알려진 모든 질병이 최소 4주 동안 완전히 사라집니다.

뼈 전이:

최소 4주 동안 X-레이 또는 스캔에서 모든 병변이 완전히 사라짐.

"암 치료 결과 보고를 위한 WHO 핸드북(1979)"에 기반한 전체 응답률(PR 이상)

"WHO Handbook for Reporting Results of Cancer Treatment (1979)"에 기초한 전체 응답률(PR 이상)의 기준은 다음과 같습니다.

PR의 정의:

측정 가능한 질병:

4주 이상 간격을 둔 2회 관찰에 의해 치료 효과를 결정하기 위해 측정된 병변의 총 종양 크기가 50% 이상 감소했습니다. 또한 새로운 병변의 출현이나 병변의 진행이 없을 수 있습니다.

측정 불가능한 질병:

최소 4주 동안 종양 크기가 50% 이상 감소할 것으로 예상됩니다.

뼈 전이:

적어도 4주 동안 용해성 병변 크기의 부분적 감소, 용해성 병변의 재석회화 또는 모세포성 병변의 밀도 감소.

무진행 생존(PFS)

PFS는 등록일부터 Kaplan-Meier 추정기를 사용하여 계산된 모든 진행 이벤트의 가장 빠른 개시일까지의 기간입니다. 중앙값과 95% 신뢰 구간(CI)은 Greenwood의 공식을 사용하여 계산되었습니다.

진행 사례는 진행(재발/재발 포함), 연구 후 치료의 시작, 다른 악성 종양의 확인 또는 주어진 원인으로 인한 사망으로 정의되었습니다. 진행 날짜는 IWRC, 개정된 RC 및 WHO를 사용하여 평가된 전체 반응 및 주치의의 평가(전체 반응 제외)를 기반으로 결정되었습니다.

응답 기간(DOR)

DOR은 반응자에서 CR, CRu 또는 PR을 달성한 날짜부터 Kaplan-Meier 추정기를 사용하여 계산된 진행 이벤트의 가장 빠른 시작 날짜까지의 기간입니다. 중앙값과 95% CI는 Greenwood의 공식을 사용하여 계산되었습니다.

CR, CRu 또는 PR을 달성한 날짜는 IWRC를 사용하여 평가된 전체 응답을 기반으로 결정되었습니다. 진행 날짜는 IWRC, 개정된 RC 및 WHO를 사용하여 평가된 전체 반응과 주치의의 평가(전체 반응 제외)를 기반으로 결정되었습니다.

진행 사례는 진행(재발/재발 포함), 연구 후 치료의 시작, 다른 악성 종양의 확인 또는 주어진 원인으로 인한 사망으로 정의되었습니다.

전체 생존(OS)

주어진 원인으로 인한 사망을 사건으로 정의했습니다. OS는 Kaplan-Meier 추정기를 사용하여 계산되었습니다. 중앙값과 95% CI는 Greenwood의 공식을 사용하여 계산되었습니다.

이상반응, 관련 이상반응, 심각한 이상반응 및 이상반응으로 인한 중단이 있는 피험자 수

이상반응은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.0을 사용하여 평가되었습니다. Japan Clinical Oncology Group/Japan Society of Clinical Oncology(JCOG/JSCO) 버전이며 MedDRA(Medical Dictionary for Regulatory Activities) Ver.16.1을 사용하여 인코딩되었습니다.

실험실 검사 이상(생화학적 검사)

전체 연구 기간 동안의 실험실 테스트 값의 이상을 분석했습니다. 이상의 중증도는 CTCAE를 사용하여 평가되었습니다. 1등급: 경증 2등급: 중등도 3등급: 중증 또는 의학적으로 중요하지만 즉시 생명을 위협하지는 않음 4등급: 생명을 위협하거나 장애가 있음 5등급: AE와 관련된 사망

실험실 테스트 이상(혈액학 테스트)

전체 연구 기간 동안의 실험실 테스트 값의 이상을 분석했습니다. 이상의 중증도는 CTCAE를 사용하여 평가되었습니다. 1등급: 경증 2등급: 중등도 3등급: 중증 또는 의학적으로 중요하지만 즉시 생명을 위협하지는 않음 4등급: 생명을 위협하거나 장애가 있음 5등급: AE와 관련된 사망