FGFR2増幅を伴う胃癌に対するドビチニブ：GASDOVI-1

包含基準:

• 病理学的に証明された胃または胃食道接合部の転移性または切除不能な腺癌
• -進行性胃癌の緩和設定での1つまたは2つの化学療法後の進行性疾患（放射線学的確認が必要）の患者。 アジュバントまたはネオアジュバント化学療法は、以前の化学療法の 1 つのラインとしてカウントされません。
• プレスクリーニングまたはスクリーニング手順による FGFR2 増幅 (コピー数 > 3、TaqMan プローブを使用したリアルタイム PCR によって識別)。 事前スクリーニングは、事前の化学療法中いつでも、FGFR2 増幅のリアルタイム PCR で実行できます。 少なくとも 18 人の患者が 6 コピー以上の FGFR2 を持つ必要があります (統計的方法とデータ分析を参照)。
• -少なくとも1つの測定可能な疾患（FGFR2コピー数> 6の患者における全体的な応答率の主要評価項目の場合）または1つの評価可能な疾患（FGFR2コピー数> 3の患者におけるPFSの主要評価項目の場合）の存在 反応評価による固形腫瘍の基準 (RECIST) バージョン 1.1
• 18歳以上
• 3か月以上の平均余命
• ECOG パフォーマンスステータス 0~2
• NCI-CTCAE バージョン 4.0 により、以前の治療によるすべての毒性効果をグレード 0 または 1 に解決
• -適切な骨髄、肝臓、腎臓、およびその他の臓器機能 (好中球 > 1,500/mm3、血小板 > 75,000/mm3、ヘモグロビン > 8.0 g/dL、総ビリルビン < 1.5 x 正常上限 (ULN)、AST/ALT < 2.5 x ULN (または肝転移の場合は < 5 x ULM)、クレアチニン < 1.5 x ULN、アミラーゼ、リパーゼ < ULN、電解質は正常範囲内にある必要があります。尿 ディップスティックの読み取り値: タンパク尿が陰性、またはディップスティックの読み取り値でタンパク質の結果が +1 である場合、総尿タンパク 500 mg および測定されたクレアチニン クリアランス 50 mL/分/1.73m2 24 時間の採尿から）
• 生殖能力のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。生殖能力のある男性および女性は、治験薬の投与を受けている間、妊娠を回避する効果的な方法を実践する必要があります。
• -半減期の4倍を超える以前の化学療法のウォッシュアウト期間、または以前の化学療法の完了後少なくとも2週間のいずれか早い方
• 以前の FGF/FGFR 阻害剤なし
• -研究の2週間以内に以前の放射線療法はありません（照射された病変は評価可能な病変に含まれるべきではありません。）
• 書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

• -治癒的に治療された非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く、胃腺がん以外の新生物の過去または同時の病歴
• 腸閉塞症
• 深刻な消化管出血の証拠
• 妊娠中または授乳中の出産の可能性のある女性、または避妊の効果的な方法を採用していない生殖の可能性のある成人。 バリア避妊薬は、両方の性別で試験を通じて使用する必要があります。 経口、埋め込み型、または注射型の避妊薬は、シトクロム P450 相互作用の影響を受ける可能性があるため、この研究では有効とは見なされません。 出産の可能性のある女性は、性的に成熟した女性で、子宮摘出術を受けていないか、少なくとも連続して 12 か月間自然に閉経していない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった) 必要があります。 -TKI258を開始する72時間前の血清妊娠検査が陰性。
• -臨床的に重要な心疾患（ニューヨーク心臓協会、クラスIIIまたはIV）または心機能障害または臨床的に重要な心疾患、次のいずれかを含む：

(MUGA スキャンまたは心エコー図で決定される LVEF < 45%、完全な左脚ブロック、心臓ペースメーカーの義務的使用、先天性 QT 延長症候群、心室頻脈の病歴または存在、不安定な心房細動の存在 (心室反応 > 100 bpm) . -安定した心房細動の患者は、他の心臓除外基準のいずれも満たしていない場合に適格です。抗高血圧薬なし）、心電図のスクリーニングでQTc> 480ミリ秒、右脚ブロック+左前ヘミブロック（二束ブロック）、治験薬開始3か月前の狭心症、治験薬開始3か月前の急性心筋梗塞、 -その他の臨床的に重要な心疾患（例えば、うっ血性心不全、不安定な高血圧の病歴、または降圧レジメンの遵守不良の病歴））

• コントロールされていない感染
• -臨床的に重大な末梢血管疾患の徴候を伴う真性糖尿病（インスリン依存性または非依存性疾患、慢性投薬を必要とする）。
• 以前の心膜炎; -過去12か月の臨床的に重要な胸水または月に2回以上の介入を必要とする現在の腹水。
• -視床下部-下垂体軸、副腎または甲状腺の既知の既存の臨床的に重要な障害。
• -あらゆる病因の以前の急性または慢性膵炎。
• 急性および慢性肝疾患、およびすべての慢性肝障害。
• -吸収不良症候群または制御されていない胃腸毒性（吐き気、下痢、嘔吐） NCI CTCAEグレード2を超える毒性。
• -その他の重度、急性、または慢性の医学的または精神的状態または実験室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断では、対象を不適切にする可能性がありますこの研究のために。
• -QT間隔を延長する、またはTorsades de Pointsを誘発する潜在的なリスクがある薬物による治療であり、治療を中止することも、治験薬を開始する前に別の薬物に切り替えることもできません。
• ベースラインの2週間前にケトコナゾール、エリスロマイシン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、リファンピン、フェニトイン、キニジンを使用。
• -治験薬を開始する28日前の大手術、またはそのような治療の副作用から回復していない人。
• -HIV感染の既知の診断（HIV検査は必須ではありません）。
• -放射線画像法によって評価された脳転移のある患者（例： CT、MRI)
• アルコールまたは薬物乱用障害