Dovitinib 用于 FGFR2 扩增的胃癌：GASDOVI-1

纳入标准：

• 经病理证实的转移性或不可切除的胃或胃食管交界处腺癌
• 在晚期胃癌的姑息治疗中接受一或两线化疗后出现疾病进展（需要放射学确认）的患者。 辅助或新辅助化疗不算作既往化疗的一种。
• FGFR2 扩增（拷贝数 > 3，通过使用 TaqMan 探针的实时 PCR 鉴定）通过预筛选或筛选程序。 可以在之前的化疗期间随时使用实时 PCR 对 FGFR2 扩增进行预筛选。 至少 18 名患者应具有 6 个或更多拷贝数的 FGFR2（参见统计方法和数据分析）。
• 通过反应评估存在至少一种可测量疾病（对于 FGFR2 拷贝数 > 6 患者的总体反应率的共同主要终点）或一种可评估疾病（对于 FGFR2 拷贝数 > 3 患者的 PFS 共同主要终点）实体瘤标准 (RECIST) 1.1 版
• 年满 18 岁
• 预期寿命3个月以上
• ECOG 体能状态 0~2
• NCI-CTCAE 4.0 版将先前治疗的所有毒性作用解决为 0 级或 1 级
• 足够的骨髓、肝、肾和其他器官功能（中性粒细胞 > 1,500/mm3，血小板 > 75,000/mm3，血红蛋白 > 8.0 g/dL，总胆红素 < 1.5 x 正常上限 (ULN)，AST/ALT < 2.5 x ULN（或在肝转移的情况下 < 5 x ULM），肌酐 < 1.5 x ULN，淀粉酶，脂肪酶 < ULN，电解质应在正常范围内。，尿液 试纸读数：蛋白尿呈阴性，或者，如果证明试纸读数的蛋白质结果为 +1，则总尿蛋白为 500 mg，测得的肌酐清除率为 50 mL/min/1.73m2 来自 24 小时尿液收集）
• 具有生育潜力的女性必须进行血清或尿液妊娠试验阴性；具有生育潜力的男性和女性在接受研究药物治疗时必须采用有效的避孕方法。
• 先前化疗的清除期超过半衰期的 4 倍或先前化疗完成后至少 2 周，以先到者为准
• 无既往 FGF/FGFR 抑制剂
• 研究后 2 周内未进行过先前的放射治疗（受照射的病灶不应包括在可评估的病灶中。）
• 书面知情同意书

排除标准：

• 胃腺癌以外的肿瘤既往史或并发史，已治愈的非黑色素瘤皮肤癌或子宫颈原位癌除外
• 肠梗阻
• 严重消化道出血的证据
• 怀孕或哺乳的育龄妇女或未采用有效节育方法的具有生育潜力的成年人。 在整个试验过程中，男女都必须使用屏障避孕药。 口服、植入或注射避孕药可能会受到细胞色素 P450 相互作用的影响，因此被认为对本研究无效。 有生育能力的女性，定义为未进行子宫切除术或至少连续 12 个月未自然绝经的性成熟女性（即，在过去连续 12 个月中的任何时间有月经），必须开始 TKI258 前 72 小时血清妊娠试验阴性。
• 具有临床意义的心脏病（纽约心脏协会，III 级或 IV 级）或心脏功能受损或具有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

（通过 MUGA 扫描或超声心动图确定 LVEF < 45%，完全性左束支传导阻滞，强制使用心脏起搏器，先天性长 QT 综合征，室性心动过速病史或存在，存在不稳定心房颤动（心室反应 > 100 bpm） . 患有稳定型心房颤动的患者符合资格，前提是他们不符合任何其他心脏排除标准、有临床意义的静息心动过缓 (< 50 bpm)、未控制的高血压（收缩压 150 mmHg 和/或舒张压 100 mmHg，伴有或没有抗高血压药物），筛选心电图 QTc > 480 毫秒，右束支传导阻滞 + 左前半传导阻滞（双分支传导阻滞），开始研究药物前 3 个月心绞痛，开始研究药物前 3 个月急性心肌梗塞，其他有临床意义的心脏病（例如，充血性心力衰竭、不稳定型高血压病史或抗高血压方案依从性差的病史）

• 不受控制的感染
• 糖尿病（胰岛素依赖或独立疾病，需要长期药物治疗），具有临床显着外周血管疾病的迹象。
• 既往心包炎；过去 12 个月内有临床意义的胸腔积液或当前腹水需要每月两次或更多次干预。
• 已知预先存在的具有临床意义的下丘脑-垂体轴、肾上腺或甲状腺疾病。
• 任何病因的既往急性或慢性胰腺炎。
• 急性和慢性肝病和所有慢性肝功能损害。
• 吸收不良综合征或毒性大于 NCI CTCAE 2 级的不受控制的胃肠道毒性（恶心、腹泻、呕吐）。
• 其他严重、急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使受试者不合适对于这项研究。
• 用任何有延长 QT 间期或诱发扭转型室性心动过速潜在风险的药物治疗，并且在开始研究药物之前不能停止治疗或换用不同的药物。
• 基线前 2 周使用酮康唑、红霉素、卡马西平、苯巴比妥、利福平、苯妥英和奎尼丁。
• 开始研究药物前 28 天进行过大手术或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者。
• 已知的 HIV 感染诊断（HIV 检测不是强制性的）。
• 通过放射成像评估的脑转移患者（例如 核磁共振）
• 酒精或药物滥用障碍