新たに診断された慢性期骨髄性白血病におけるダサチニブに追加されたPEG化IFN-α 2Bの安全性と有効性 (NordCML007)
2017年9月21日 更新者：Norwegian University of Science and Technology
新たに慢性期骨髄性白血病と診断された患者を対象とした、標準用量のダサチニブに低用量ペグ化IFN-α 2Bを追加した場合の安全性と有効性に関する研究
新たにCMLと診断された患者は、チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）で優れた転帰を示します。 ただし、少数の患者は TKI のみで治癒するため、生涯にわたる継続的な治療が必要です。 一部の患者は完全分子寛解 (CMR) を達成しますが、この率はイマチニブと比較して第 2 世代 TKI の方が高くなります。 CMR における薬物中止に関する経験は、いくつかの小規模な研究、特にフランスの STIM 研究から得られています。 少なくとも2年のMR4.5（分子反応の4.5対数減少）を維持した患者の約40％は、再発することなくイマチニブを中止でき、治癒の可能性を示しています。 非再発率を高めることが非常に重要です。 幹細胞移植を行わずに永久的な「治癒」を達成することは、現在、CML における臨床研究の最も関連性の高い目標です。
研究者らは、CMLの治癒率を大幅に高めるには、治療により白血病幹細胞を根絶するか、抗CML免疫を誘導または回復する必要があると仮説を立てている。 第 2 世代 TKI は、イマチニブと比較して幹細胞プールに対してより重大な影響を与える可能性があります。 これは、白血病幹細胞負荷の減少を主要評価項目として、現在のランダム化研究で評価されています（NordCML006）。 インターフェロン アルファ (IFN) は、顕著な免疫調節および抗増殖作用機序を持ち、幹細胞でも活性を持っています。 PEG化IFNとイマチニブの併用により、イマチニブ単独療法と比較して治療反応が改善されます。 この利点は、より高い硬化速度につながる可能性があります。
ダサチニブは、ユニークな二重の作用機序を持っています。利用可能な TKI の中で最も強力であり、IFN とは異なる免疫学的効果を誘導します。 これらの薬剤は両方とも、単独療法として使用すると免疫学的副作用を引き起こす可能性があります。 ただし、免疫学的副作用も抗白血病効果のマーカーとなる可能性があります。 ダサチニブとペグ化 IFN (PegIFN) の組み合わせには相加効果または相乗効果がある可能性があるため、臨床研究でテストする必要があります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
40
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Linköping、スウェーデン
- Linköping University Hospital
-
Luleå、スウェーデン
- Sunderby Sjukhus
-
Lund、スウェーデン
- Lund University Hospital
-
Stockholm、スウェーデン
- Karolinska University Hospital
-
Sundsvall、スウェーデン
- Sundsvall County Hospital
-
Umeå、スウェーデン
- Umeå University Hospital
-
Uppsala、スウェーデン
- Uppsala University Hospital
-
Örebro、スウェーデン
- Örebro University Hospital
-
-
-
-
-
Bergen、ノルウェー
- Bergen University Central Hospital
-
Oslo、ノルウェー
- Rikshospitalet
-
Stavanger、ノルウェー
- Stavanger University Hospital
-
Tromsø、ノルウェー
- University Hospital of Northern Norway
-
Trondheim、ノルウェー
- St Olavs Hospital - Trondheim University Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki、フィンランド
- Helsinki University Central Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- RQ-PCR によって定量可能な BCR-ABL1 に関連する慢性期の慢性骨髄性白血病 (CML-CP) の診断 (IS)
- 最大 2 か月間、ヒドロキシ尿素治療を除く他の抗白血病治療を現在または計画中ではありません。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0、1、または 2
- 適切な臓器機能は次のように定義されます: ギルバート遺伝子型が存在しない場合の総ビリルビン < 1.5 x ULN (ULN = 地元の施設の検査室での正常値の上限)。 ASAT および ALAT < 2.5 x ULN。 クレアチニン < 2x ULN。 カリウム、マグネシウム、リン酸塩がLLNを下回っていない（LLN=正常値の下限）
- 介入がなければ平均余命は12か月以上
- 患者は研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを与えている
除外基準:
- 以前の加速段階または爆発的危機
以下のいずれかを含む、制御されていないまたは重大な心血管疾患:
- 6か月以内に心筋梗塞を起こした方
- 3か月以内の制御不能な狭心症
- 3か月以内のうっ血性心不全
- 先天性QT延長症候群と診断されている、またはその疑いがある
- 臨床的に重大な心室不整脈（心室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポワントなど）の病歴
- エントリー前の ECG で QTcF 間隔が 450 ミリ秒を超える延長
- 非典型的な BCR-ABL1 転写物は RQ-PCR では定量できません。
- 全身治療（化学療法または放射線療法）を必要とする別の原発性悪性疾患 急性肝疾患を含む重度および/または生命を脅かす医学的疾患
- がんとは無関係の重大な先天性または後天性出血疾患の病歴
- ダサチニブの吸収を著しく変化させる可能性がある胃腸（GI）機能障害または消化管疾患
- 強力なCYP3A4阻害剤による治療を積極的に受けており、治験薬の開始前に治療を中止したり、別の薬剤に切り替えたりできない患者
- QT間隔を延長する可能性のある薬物による治療を受けており、治験薬の開始前に治療を中止したり、別の薬物に切り替えたりすることはできない患者
- 以下の女性患者: 妊娠中、授乳中、または妊娠の可能性があるが、ベースライン前に妊娠検査が陰性でなかった、または試験中に避妊を使用する意思がない
- 心膜炎または胸膜炎の既往歴
- コンプライアンス違反、アルコール乱用、違法薬物、重度の精神疾患、またはその他のインフォームド・コンセントの付与不能の病歴。
- 現在のうつ病の治療法。
- あらゆるインターフェロン製剤に対する過敏症。
- 自己免疫性肝炎または自己免疫疾患の病歴;
- 従来の治療法で制御できない既存の甲状腺疾患。
- てんかんおよび/または中枢神経系 (CNS) 機能障害。
- HCV/HIV患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ダサチニブ + PegIFN
ダサチニブ 100mg OD を 3 か月間単剤投与し、その後 PegIFN 15 μg/週を 3 か月間追加。
忍容性が良好な場合（グレード 2 の非血液学的 AE またはグレード 3 の血液学的 AE 未満）、併用療法の残りの 9 か月間、用量を毎週 25 μg に増量する必要があります。
その後はダサチニブが単剤療法として投与されます。
患者は合計 24 か月間追跡されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
主要な分子応答率
時間枠：1年
|
MMR 国際スケールで ≤0.1% BCR-ABL1 として定義
|
1年
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
全生存
時間枠：2年
|
2年
|
|
生活の質
時間枠：18か月まで（3、6、12、18か月後）
|
18か月まで（3、6、12、18か月後）
|
|
CCgRの割合
時間枠：18か月まで（3、6、12、18か月後）
|
18か月まで（3、6、12、18か月後）
|
|
MR4.0とMR4.5の割合
時間枠：最長 24 か月（3、6、12、15、18、24 か月後）
|
最長 24 か月（3、6、12、15、18、24 か月後）
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Henrik Hjorth-Hansen, MD PhD、Norwegian University of Science and Technology
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Hjorth-Hansen H, Stentoft J, Richter J, Koskenvesa P, Hoglund M, Dreimane A, Porkka K, Gedde-Dahl T, Gjertsen BT, Gruber FX, Stenke L, Eriksson KM, Markevarn B, Lubking A, Vestergaard H, Udby L, Bjerrum OW, Persson I, Mustjoki S, Olsson-Stromberg U. Safety and efficacy of the combination of pegylated interferon-alpha2b and dasatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia patients. Leukemia. 2016 Sep;30(9):1853-60. doi: 10.1038/leu.2016.121. Epub 2016 May 2.
- Huuhtanen J, Ilander M, Yadav B, Dufva OM, Lahteenmaki H, Kasanen T, Klievink J, Olsson-Stromberg U, Stentoft J, Richter J, Koskenvesa P, Hoglund M, Soderlund S, Dreimane A, Porkka K, Gedde-Dahl T, Gjertsen BT, Stenke L, Myhr-Eriksson K, Markevarn B, Lubking A, Dimitrijevic A, Udby L, Bjerrum OW, Hjorth-Hansen H, Mustjoki S. IFN-alpha with dasatinib broadens the immune repertoire in patients with chronic-phase chronic myeloid leukemia. J Clin Invest. 2022 Sep 1;132(17):e152585. doi: 10.1172/JCI152585.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年9月1日
一次修了 (実際)
2016年5月1日
研究の完了 (実際)
2016年5月1日
試験登録日
最初に提出
2012年11月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年11月9日
最初の投稿 (見積もり)
2012年11月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年9月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年9月21日
最終確認日
2017年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NordCML007
- 2011-005989-38 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。