Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av pegylert IFN-alfa 2B lagt til Dasatinib ved nylig diagnostisert kronisk fase myeloid leukemi (NordCML007)

21. september 2017 oppdatert av: Norwegian University of Science and Technology

En sikkerhet og effektivitetsstudie for å legge til lavdose pegylert IFN-alfa 2B til standarddose Dasatinib hos pasienter med nylig diagnostisert kronisk fase myeloid leukemi

Pasienter med nylig diagnostisert CML har utmerkede resultater med tyrosinkinasehemmere (TKI). Noen få pasienter vil imidlertid bli helbredet med TKI alene, og trenger dermed fortsatt livslang behandling. Noen pasienter oppnår fullstendig molekylær remisjon (CMR), og denne frekvensen er høyere med andre generasjons TKI sammenlignet med imatinib. Noe erfaring med seponering av medikamenter ved CMR er hentet fra noen få små studier, spesielt den franske STIM-studien. Omtrent 40 % av pasientene med minimum to år i MR4.5 (4,5 log reduksjon i molekylær respons) kan stoppe imatinib uten tilbakefall, noe som indikerer mulig kur. Å øke ikke-tilbakefallsraten er av stor betydning. Å oppnå en permanent "kur" uten stamcelletransplantasjon er for tiden det mest relevante målet for kliniske studier innen KML.

Etterforskerne antar at for å øke helbredelsesraten betydelig ved KML, bør terapi utrydde leukemiske stamceller og/eller indusere eller gjenopprette anti-CML-immunitet. Andre generasjons TKI-er kan ha en mer dyp effekt på stamcellebassenget sammenlignet med imatinib. Dette er vurdert i vår nåværende randomiserte studie med reduksjon i leukemisk stamcellebelastning som primært endepunkt (NordCML006). Interferon-alfa (IFN) har en fremtredende immunmodulerende og antiproliferativ virkemåte, og har også aktivitet i stamceller. Pegylert IFN i kombinasjon med imatinib resulterer i forbedret behandlingsrespons sammenlignet med imatinib monoterapi. Denne fordelen kan oversettes til høyere kureringshastigheter.

Dasatinib har en unik dobbel virkningsmekanisme: det er den mest potente av tilgjengelige TKI-er og induserer immunologiske effekter som er forskjellige fra IFN. Begge disse legemidlene kan ha immunologiske bivirkninger når de brukes som monoterapi. Imidlertid kan immunologiske bivirkninger også være markører for anti-leukemi-effekt. En kombinasjon av dasatinib og pegylert IFN (PegIFN) kan ha additive eller synergistiske effekter og bør testes i en klinisk studie.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Helsinki University Central Hospital
  • Norge
      • Bergen, Norge
        • Bergen University Central Hospital
      • Oslo, Norge
        • Rikshospitalet
      • Stavanger, Norge
        • Stavanger University Hospital
      • Tromsø, Norge
        • University Hospital of Northern Norway
      • Trondheim, Norge
        • St Olavs Hospital - Trondheim University Hospital
  • Sverige
      • Linköping, Sverige
        • Linköping University Hospital
      • Luleå, Sverige
        • Sunderby Sjukhus
      • Lund, Sverige
        • Lund University Hospital
      • Stockholm, Sverige
        • Karolinska University Hospital
      • Sundsvall, Sverige
        • Sundsvall County Hospital
      • Umeå, Sverige
        • Umeå University Hospital
      • Uppsala, Sverige
        • Uppsala University Hospital
      • Örebro, Sverige
        • Örebro University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av kronisk myeloid leukemi i kronisk fase (CML-CP) assosiert med BCR-ABL1 kvantifiserbar ved RQ-PCR (IS)
  • Ingen andre aktuelle eller planlagte anti-leukemibehandlinger unntatt hydroksyureabehandling i opptil to måneder.
  • ECOG Ytelsesstatus 0,1 eller 2
  • Tilstrekkelig organfunksjon som definert av: Total bilirubin < 1,5 x ULN (ULN = øvre normalgrense i en lokal institusjonslab) i fravær av Gilbert-genotype; ASAT og ALAT < 2,5 x ULN. Kreatinin < 2x ULN. Kalium, magnesium og fosfat ikke under LLN (LLN = lavere normalnivå)
  • Forventet levealder på mer enn 12 måneder i fravær av intervensjon
  • Pasienten har gitt skriftlig informert samtykke til å delta i studien

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere akselerert fase eller eksplosjonskrise

  • Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende:

    • Et hjerteinfarkt innen 6 måneder
    • Ukontrollert angina innen 3 måneder
    • Kongestiv hjertesvikt innen 3 måneder
    • Diagnostisert eller mistenkt medfødt lang QT-syndrom
    • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de Pointe)
    • Forlenget QTcF-intervall > 450 msek på pre-entry EKG
  • Atypisk BCR-ABL1-transkript kan ikke kvantifiseres med RQ-PCR.
  • En annen primær ondartet sykdom, som krever systemisk behandling (kjemoterapi eller stråling) Alvorlig og/eller livstruende medisinsk sykdom inkludert akutt leversykdom
  • Historie med betydelig medfødt eller ervervet blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft
  • Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av dasatinib betydelig
  • Pasienter som aktivt mottar behandling med sterke CYP3A4-hemmere og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiemedisin
  • Pasienter som for tiden mottar behandling med medisiner som har potensial til å forlenge QT-intervallet, og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisin før start av studiemedisin
  • Kvinnelige pasienter som er: gravide, ammer eller potensielt fertile uten negativ graviditetstest før baseline eller uvillige til å bruke prevensjon på prøve
  • Tidligere historie med perikarditt eller pleuritt
  • Historie om manglende overholdelse, misbruk av alkohol, ulovlige stoffer, alvorlige psykiatriske lidelser eller annen manglende evne til å gi informert samtykke.
  • Nåværende behandling for depresjon.
  • Overfølsomhet overfor interferonpreparater;
  • Autoimmun hepatitt eller en historie med autoimmun sykdom;
  • Eksisterende skjoldbruskkjertelsykdom med mindre den kan kontrolleres med konvensjonell behandling;
  • Epilepsi og/eller kompromittert funksjon av sentralnervesystemet (CNS);
  • HCV/HIV-pasienter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dasatinib + PegIFN
Dasatinib 100mg OD i tre måneder enkeltlegemiddel, med påfølgende tillegg av PegIFN 15 μg/uke i 3 måneder. Hvis det tolereres godt (mindre enn grad 2 ikke-hematologisk eller grad 3 hematologisk AE) bør dosen økes til 25 μg ukentlig i de resterende 9 månedene ved kombinasjonsbehandling. Deretter vil dasatinib gis som monoterapi. Pasientene vil bli fulgt i 24 måneder totalt.
Legemiddel: Dasatinib + PegIFN

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
store molekylære responsrater
Tidsramme: 1 år
definert som ≤0,1 % BCR-ABL1 på MMR International Scale
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
total overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år
livskvalitet
Tidsramme: opptil 18 måneder (etter 3, 6, 12, 18 måneder)
opptil 18 måneder (etter 3, 6, 12, 18 måneder)
Frekvens for CCgR
Tidsramme: opptil 18 måneder (etter 3, 6, 12 og 18 måneder)
opptil 18 måneder (etter 3, 6, 12 og 18 måneder)
Hastighet på MR4.0 og MR4.5
Tidsramme: opptil 24 måneder (etter 3, 6, 12, 15, 18 og 24 måneder)
opptil 24 måneder (etter 3, 6, 12, 15, 18 og 24 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Norwegian University of Science and Technology

Etterforskere

  • Studiestol: Henrik Hjorth-Hansen, MD PhD, Norwegian University of Science and Technology

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. november 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. november 2012

Først lagt ut (Anslag)

12. november 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. september 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. september 2017

Sist bekreftet

1. september 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NordCML007
  • 2011-005989-38 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere