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새로 진단된 만성기 골수성 백혈병에서 다사티닙에 Pegylated IFN-alpha 2B 추가의 안전성 및 효능 (NordCML007)

2017년 9월 21일 업데이트: Norwegian University of Science and Technology

새로 진단된 만성기 골수성 백혈병 환자에서 표준용량 다사티닙에 저용량 페길화 IFN-알파 2B를 추가한 안전성 및 효능 연구

새로 진단된 CML 환자는 티로신 키나제 억제제(TKI)로 우수한 결과를 보입니다. 그러나 소수의 환자는 TKI만으로 완치되므로 평생 치료를 지속해야 합니다. 일부 환자는 완전한 분자 관해(CMR)를 달성하며, 이 비율은 imatinib에 비해 2세대 TKI에서 더 높습니다. CMR에서 약물 중단에 대한 일부 경험은 소수의 소규모 연구, 특히 프랑스 STIM 연구에서 파생되었습니다. MR4.5(분자 반응의 4.5 로그 감소)에서 최소 2년 동안 환자의 약 40%가 재발 없이 이마티닙을 중단할 수 있으며 이는 치료 가능성을 나타냅니다. 재발률을 높이는 것이 무엇보다 중요합니다. 줄기 세포 이식 없이 영구적인 "치료"를 달성하는 것이 현재 CML 임상 연구의 가장 관련 있는 목표입니다.

연구자들은 CML의 치료율을 상당히 증가시키기 위해 치료가 백혈병 줄기 세포를 박멸하고/하거나 항-CML 면역을 유도하거나 회복시켜야 한다고 가정합니다. 2세대 TKI는 imatinib에 비해 줄기 세포 풀에 더 큰 영향을 미칠 수 있습니다. 이는 백혈병 줄기 세포 부하 감소를 1차 종점(NordCML006)으로 하는 현재 무작위 연구에서 평가됩니다. 인터페론-알파(IFN)는 현저한 면역 조절 및 항증식 작용 기전을 가지고 있으며 줄기 세포에서도 활동합니다. 이마티닙과 조합된 페길화된 IFN은 이마티닙 단독 요법에 비해 치료 반응을 개선합니다. 이 이점은 더 높은 치료율로 해석될 수 있습니다.

Dasatinib은 독특한 이중 작용 메커니즘을 가지고 있습니다. 가장 강력한 TKI이며 IFN과 다른 면역학적 효과를 유도합니다. 이 두 약물은 단일 요법으로 사용될 때 면역학적 부작용이 있을 수 있습니다. 그러나 면역학적 부작용은 항백혈병 효능의 지표가 될 수도 있습니다. 다사티닙과 페길화된 IFN(PegIFN)의 조합은 부가적 또는 상승적 효과를 가질 수 있으며 임상 연구에서 테스트되어야 합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

40

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 노르웨이
      • Bergen, 노르웨이
        • Bergen University Central Hospital
      • Oslo, 노르웨이
        • Rikshospitalet
      • Stavanger, 노르웨이
        • Stavanger University Hospital
      • Tromsø, 노르웨이
        • University Hospital of Northern Norway
      • Trondheim, 노르웨이
        • St Olavs Hospital - Trondheim University Hospital
  • 스웨덴
      • Linköping, 스웨덴
        • Linköping University Hospital
      • Luleå, 스웨덴
        • Sunderby Sjukhus
      • Lund, 스웨덴
        • Lund University Hospital
      • Stockholm, 스웨덴
        • Karolinska University Hospital
      • Sundsvall, 스웨덴
        • Sundsvall County Hospital
      • Umeå, 스웨덴
        • Umeå University Hospital
      • Uppsala, 스웨덴
        • Uppsala University Hospital
      • Örebro, 스웨덴
        • Örebro University Hospital
  • 핀란드
      • Helsinki, 핀란드
        • Helsinki University Central Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • RQ-PCR로 정량화할 수 있는 BCR-ABL1과 관련된 만성기(CML-CP)의 만성 골수성 백혈병 진단(IS)
  • 최대 2개월 동안 수산화요소 치료를 제외한 다른 현재 또는 계획된 항백혈병 요법은 없습니다.
  • ECOG 수행 상태 0,1 또는 2
  • 다음으로 정의된 적절한 기관 기능: Gilbert 유전자형이 없는 경우 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN(ULN = 지역 기관 실험실의 정상 상한); ASAT 및 ALAT < 2.5 x ULN. 크레아티닌 < 2x ULN. LLN 미만이 아닌 칼륨, 마그네슘 및 인산염(LLN= 정상보다 낮은 수준)
  • 개입 없이 12개월 이상의 기대 수명
  • 환자는 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공했습니다.

제외 기준:

  • 이전 가속 단계 또는 폭발 위기

  • 다음 중 하나를 포함하여 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환:

    • 6개월 이내의 심근경색
    • 3개월 이내 조절되지 않는 협심증
    • 3개월 이내의 울혈성 심부전
    • 진단되거나 의심되는 선천성 긴 QT 증후군
    • 임상적으로 의미 있는 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de Pointe)의 모든 병력
    • 연장된 QTcF 간격 > 사전 진입 ECG에서 450msec
  • RQ-PCR로 정량화할 수 없는 비정형 BCR-ABL1 전사체.
  • 전신 치료(화학 요법 또는 방사선)를 필요로 하는 또 다른 원발성 악성 질환 급성 간 질환을 포함하는 중증 및/또는 생명을 위협하는 의학적 질환
  • 암과 관련되지 않은 중대한 선천적 또는 후천적 출혈 장애의 병력
  • 다사티닙의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환
  • 강력한 CYP3A4 억제제로 적극적으로 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자
  • 현재 QT 간격을 연장할 수 있는 약물로 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자
  • 다음과 같은 여성 환자: 임신, 모유 수유 또는 기준선 이전에 음성 임신 테스트 없이 잠재적으로 가임 가능하거나 시험에서 피임을 사용하지 않으려는 여성 환자
  • 심낭염 또는 흉막염의 이전 병력
  • 비준수 이력, 알코올 남용, 불법 약물, 심각한 정신 질환 또는 정보에 입각한 동의를 부여할 수 없는 기타 무능력.
  • 현재 우울증 치료.
  • 인터페론 제제에 대한 과민성;
  • 자가면역 간염 또는 자가면역 질환의 병력;
  • 기존의 치료로 조절할 수 없는 갑상선 질환
  • 간질 및/또는 손상된 중추신경계(CNS) 기능;
  • HCV/HIV 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 다사티닙 + PegIFN
Dasatinib 100mg OD 3개월 단일 약물, 이후 3개월 동안 PegIFN 15μg/주 추가. 내약성이 좋은 경우(2등급 비혈액학적 AE 미만 또는 3등급 혈액학적 AE 미만) 병용 치료에서 남은 9개월 동안 용량을 매주 25μg으로 증가시켜야 합니다. 그 후 dasatinib은 단일 요법으로 제공됩니다. 환자는 24개월 동안 완전히 추적됩니다.
의약품: 다사티닙 + PegIFN

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
주요 분자 반응 속도
기간: 일년
MMR 국제 척도에서 ≤0.1% BCR-ABL1로 정의됨
일년

2차 결과 측정

결과 측정
기간
전반적인 생존
기간: 2 년
2 년
삶의 질
기간: 최대 18개월(3, 6, 12, 18개월 후)
최대 18개월(3, 6, 12, 18개월 후)
CCgR 비율
기간: 최대 18개월(3, 6, 12, 18개월 후)
최대 18개월(3, 6, 12, 18개월 후)
MR4.0 및 MR4.5의 비율
기간: 최대 24개월(3, 6, 12, 15, 18, 24개월 후)
최대 24개월(3, 6, 12, 15, 18, 24개월 후)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Norwegian University of Science and Technology

수사관

  • 연구 의자: Henrik Hjorth-Hansen, MD PhD, Norwegian University of Science and Technology

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2012년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2016년 5월 1일

연구 완료 (실제)

2016년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 11월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 11월 9일

처음 게시됨 (추정)

2012년 11월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 9월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 9월 21일

마지막으로 확인됨

2017년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NordCML007
  • 2011-005989-38 (EudraCT 번호)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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