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Sicurezza ed efficacia dell'IFN-alfa 2B pegilato aggiunto a Dasatinib nella leucemia mieloide in fase cronica di nuova diagnosi (NordCML007)

21 settembre 2017 aggiornato da: Norwegian University of Science and Technology

Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia dell'aggiunta di IFN-alfa 2B pegilato a basso dosaggio alla dose standard di dasatinib in pazienti con leucemia mieloide in fase cronica di nuova diagnosi

I pazienti con LMC di nuova diagnosi hanno esiti eccellenti con gli inibitori della tirosin-chinasi (TKI). Tuttavia, alcuni pazienti saranno curati con i soli TKI e quindi avranno bisogno di un trattamento continuato per tutta la vita. Alcuni pazienti raggiungono la remissione molecolare completa (CMR) e questo tasso è più alto con TKI di seconda generazione rispetto a imatinib. Una certa esperienza con l'interruzione del farmaco nella CMR è stata ricavata da alcuni piccoli studi, in particolare lo studio francese STIM. Circa il 40% dei pazienti con un minimo di due anni in MR4.5 (riduzione di 4,5 log nella risposta molecolare) può interrompere imatinib senza recidiva, indicando una possibile cura. Aumentare il tasso di non recidiva è di grande importanza. Raggiungere una "cura" permanente senza trapianto di cellule staminali è attualmente l'obiettivo più rilevante degli studi clinici sulla LMC.

I ricercatori ipotizzano che per aumentare significativamente i tassi di guarigione nella LMC, la terapia dovrebbe eradicare le cellule staminali leucemiche e/o indurre o ripristinare l'immunità anti-LMC. I TKI di seconda generazione possono avere un effetto più profondo sul pool di cellule staminali rispetto a imatinib. Questo è valutato nel nostro attuale studio randomizzato con una riduzione del carico di cellule staminali leucemiche come endpoint primario (NordCML006). L'interferone-alfa (IFN) ha una modalità d'azione immunomodulante e antiproliferativa prominente e ha anche attività nelle cellule staminali. L'IFN pegilato in combinazione con imatinib determina migliori risposte terapeutiche rispetto alla monoterapia con imatinib. Questo vantaggio può tradursi in tassi di guarigione più elevati.

Dasatinib ha un duplice meccanismo d'azione unico: è il più potente dei TKI disponibili e induce effetti immunologici diversi da quelli dell'IFN. Entrambi questi farmaci possono avere effetti avversi immunologici se usati come monoterapia. Tuttavia, gli effetti avversi immunologici possono anche essere indicatori di efficacia anti-leucemia. Una combinazione di dasatinib e IFN pegilato (PegIFN) può avere effetti additivi o sinergici e deve essere testata in uno studio clinico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia
        • Helsinki University Central Hospital
  • Norvegia
      • Bergen, Norvegia
        • Bergen University Central Hospital
      • Oslo, Norvegia
        • Rikshospitalet
      • Stavanger, Norvegia
        • Stavanger University Hospital
      • Tromsø, Norvegia
        • University Hospital of Northern Norway
      • Trondheim, Norvegia
        • St Olavs Hospital - Trondheim University Hospital
  • Svezia
      • Linköping, Svezia
        • Linköping University Hospital
      • Luleå, Svezia
        • Sunderby Sjukhus
      • Lund, Svezia
        • Lund University Hospital
      • Stockholm, Svezia
        • Karolinska University Hospital
      • Sundsvall, Svezia
        • Sundsvall County Hospital
      • Umeå, Svezia
        • Umea University Hospital
      • Uppsala, Svezia
        • Uppsala University Hospital
      • Örebro, Svezia
        • Örebro university hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di leucemia mieloide cronica in fase cronica (LMC-CP) associata a BCR-ABL1 quantificabile mediante RQ-PCR (IS)
  • Nessun'altra terapia antileucemica in corso o pianificata, escluso il trattamento con idrossiurea per un massimo di due mesi.
  • ECOG Performance status 0,1 o 2
  • Funzione organica adeguata come definita da: Bilirubina totale < 1,5 x ULN (ULN = limite superiore della norma in un laboratorio di un'istituzione locale) in assenza del genotipo Gilbert; AST e ALT < 2,5 x ULN. Creatinina < 2x ULN. Potassio, magnesio e fosfato non inferiori a LLN (LLN= livello inferiore alla norma)
  • Aspettativa di vita superiore a 12 mesi in assenza di qualsiasi intervento
  • Il paziente ha dato il consenso informato scritto a partecipare allo studio

Criteri di esclusione:

  • Precedente fase accelerata o crisi esplosiva

  • Malattia cardiovascolare incontrollata o significativa, inclusa una delle seguenti:

    • Un infarto del miocardio entro 6 mesi
    • Angina incontrollata entro 3 mesi
    • Insufficienza cardiaca congestizia entro 3 mesi
    • Sindrome del QT lungo congenita diagnosticata o sospetta
    • Qualsiasi storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsioni di punta)
    • Intervallo QTcF prolungato > 450 msec all'ECG pre-ingresso
  • Trascrizione atipica di BCR-ABL1 non quantificabile mediante RQ-PCR.
  • Un'altra malattia maligna primaria, che richiede un trattamento sistemico (chemioterapia o radioterapia) Malattia medica grave e/o pericolosa per la vita inclusa malattia epatica acuta
  • Storia di un significativo disturbo emorragico congenito o acquisito non correlato al cancro
  • Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di dasatinib
  • Pazienti che ricevono attivamente una terapia con forti inibitori del CYP3A4 e il trattamento non può essere interrotto o passato a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco in studio
  • Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con farmaci che hanno il potenziale per prolungare l'intervallo QT e il trattamento non può essere interrotto o passato a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco in studio
  • Pazienti di sesso femminile: incinte, che allattano o potenzialmente fertili senza un test di gravidanza negativo prima del basale o non disposte a usare contraccettivi in ​​prova
  • Storia precedente di pericardite o pleurite
  • Storia di non conformità, abuso di alcol, droghe illecite, gravi disturbi psichiatrici o altra incapacità di concedere il consenso informato.
  • Attuale trattamento per la depressione.
  • Ipersensibilità a qualsiasi preparazione di interferone;
  • Epatite autoimmune o una storia di malattia autoimmune;
  • Malattia tiroidea preesistente a meno che non possa essere controllata con un trattamento convenzionale;
  • Epilessia e/o funzione del sistema nervoso centrale (SNC) compromessa;
  • Pazienti con HCV/HIV

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dasatinib + PegIFN
Dasatinib 100 mg OD per tre mesi singolo farmaco, con successiva aggiunta di PegIFN 15 μg/settimana per 3 mesi. Se ben tollerata (meno di EA non ematologico di grado 2 o ematologico di grado 3), la dose deve essere aumentata a 25 μg settimanali per i restanti 9 mesi di trattamento combinato. Successivamente dasatinib sarà somministrato in monoterapia. I pazienti saranno seguiti per 24 mesi in totale.
Droga: Dasatinib + PegIFN

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
maggiori tassi di risposta molecolare
Lasso di tempo: 1 anno
definito come ≤0,1% BCR-ABL1 sulla scala internazionale MMR
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
qualità della vita
Lasso di tempo: fino a 18 mesi (dopo 3, 6, 12, 18 mesi)
fino a 18 mesi (dopo 3, 6, 12, 18 mesi)
Tasso di CCgR
Lasso di tempo: fino a 18 mesi (dopo 3, 6, 12 e 18 mesi)
fino a 18 mesi (dopo 3, 6, 12 e 18 mesi)
Tasso di MR4.0 e MR4.5
Lasso di tempo: fino a 24 mesi (dopo 3, 6, 12, 15, 18 e 24 mesi)
fino a 24 mesi (dopo 3, 6, 12, 15, 18 e 24 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Norwegian University of Science and Technology

Investigatori

  • Cattedra di studio: Henrik Hjorth-Hansen, MD PhD, Norwegian University of Science and Technology

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 novembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 novembre 2012

Primo Inserito (Stima)

12 novembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 settembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 settembre 2017

Ultimo verificato

1 settembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NordCML007
  • 2011-005989-38 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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