Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność pegylowanego IFN-alfa 2B dodanego do dasatynibu w nowo rozpoznanej białaczce szpikowej w fazie przewlekłej (NordCML007)

21 września 2017 zaktualizowane przez: Norwegian University of Science and Technology

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności dodania małej dawki pegylowanego IFN-alfa 2B do dawki standardowej dazatynibu u pacjentów z nowo rozpoznaną białaczką szpikową w fazie przewlekłej

Pacjenci z nowo rozpoznaną CML mają doskonałe wyniki leczenia inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI). Jednak kilku pacjentów zostanie wyleczonych za pomocą samych TKI i dlatego będzie wymagać kontynuacji leczenia przez całe życie. Niektórzy pacjenci osiągają całkowitą remisję molekularną (CMR), a odsetek ten jest wyższy w przypadku TKI drugiej generacji w porównaniu z imatynibem. Pewne doświadczenie w odstawianiu leków w CMR pochodzi z kilku małych badań, w szczególności z francuskiego badania STIM. Około 40% pacjentów z co najmniej dwoma latami MR4,5 (redukcja odpowiedzi molekularnej o 4,5 log) może przerwać leczenie imatynibem bez nawrotu choroby, co wskazuje na możliwe wyleczenie. Zwiększenie wskaźnika braku nawrotów ma ogromne znaczenie. Osiągnięcie trwałego „wyleczenia” bez przeszczepu komórek macierzystych jest obecnie najważniejszym celem badań klinicznych nad CML.

Badacze postawili hipotezę, że aby znacząco zwiększyć odsetek wyleczeń CML, terapia powinna wyeliminować białaczkowe komórki macierzyste i/lub wywołać lub przywrócić odporność przeciw CML. TKI drugiej generacji mogą mieć głębszy wpływ na pulę komórek macierzystych w porównaniu z imatynibem. Oceniono to w naszym obecnym randomizowanym badaniu ze zmniejszeniem obciążenia białaczkowymi komórkami macierzystymi jako głównym punktem końcowym (NordCML006). Interferon-alfa (IFN) ma wybitne działanie immunomodulujące i antyproliferacyjne, a także wykazuje aktywność w komórkach macierzystych. Pegylowany IFN w połączeniu z imatynibem powoduje poprawę odpowiedzi na leczenie w porównaniu z monoterapią imatynibem. Ta zaleta może przełożyć się na wyższe wskaźniki wyleczeń.

Dazatynib ma unikalny podwójny mechanizm działania: jest najsilniejszym z dostępnych TKI i wywołuje efekty immunologiczne inne niż IFN. Oba te leki mogą mieć immunologiczne działania niepożądane, gdy są stosowane w monoterapii. Jednak immunologiczne działania niepożądane mogą być również markerami skuteczności przeciwbiałaczkowej. Skojarzenie dazatynibu i pegylowanego IFN (PegIFN) może mieć działanie addytywne lub synergiczne i powinno zostać przetestowane w badaniu klinicznym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia
        • Helsinki University Central Hospital
  • Norwegia
      • Bergen, Norwegia
        • Bergen University Central Hospital
      • Oslo, Norwegia
        • Rikshospitalet
      • Stavanger, Norwegia
        • Stavanger University Hospital
      • Tromsø, Norwegia
        • University Hospital of Northern Norway
      • Trondheim, Norwegia
        • St Olavs Hospital - Trondheim University Hospital
  • Szwecja
      • Linköping, Szwecja
        • Linköping University Hospital
      • Luleå, Szwecja
        • Sunderby Sjukhus
      • Lund, Szwecja
        • Lund University Hospital
      • Stockholm, Szwecja
        • Karolinska University Hospital
      • Sundsvall, Szwecja
        • Sundsvall County Hospital
      • Umeå, Szwecja
        • Umeå University Hospital
      • Uppsala, Szwecja
        • Uppsala university hospital
      • Örebro, Szwecja
        • Örebro University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie przewlekłej białaczki szpikowej w fazie przewlekłej (CML-CP) związane z BCR-ABL1 mierzalne metodą RQ-PCR (IS)
  • Brak innych obecnych lub planowanych terapii przeciwbiałaczkowych z wyjątkiem leczenia hydroksymocznikiem przez okres do dwóch miesięcy.
  • Stan wydajności ECOG 0,1 lub 2
  • Odpowiednie funkcjonowanie narządów określone na podstawie: bilirubiny całkowitej < 1,5 x GGN (GGN = górna granica normy w laboratorium lokalnej instytucji) przy braku genotypu Gilberta; AspAT i ALAT < 2,5 x GGN. Kreatynina < 2x GGN. Potas, magnez i fosforany nie poniżej DGN (DGN = niższy poziom normy)
  • Oczekiwana długość życia powyżej 12 miesięcy w przypadku braku jakiejkolwiek interwencji
  • Pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza faza przyspieszenia lub kryzys wybuchowy

  • Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia, w tym którakolwiek z poniższych:

    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy
    • Niekontrolowana dusznica bolesna w ciągu 3 miesięcy
    • Zastoinowa niewydolność serca w ciągu 3 miesięcy
    • Rozpoznany lub podejrzewany wrodzony zespół długiego QT
    • Każda historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu (takich jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub Torsades de Pointe)
    • Wydłużony odstęp QTcF > 450 ms w zapisie EKG przed wejściem
  • Nietypowy transkrypt BCR-ABL1 nieoznaczalny metodą RQ-PCR.
  • Inna pierwotna choroba nowotworowa wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (chemioterapii lub radioterapii) Ciężka i/lub zagrażająca życiu choroba medyczna, w tym ostra choroba wątroby
  • Historia znaczącej wrodzonej lub nabytej skazy krwotocznej niezwiązanej z rakiem
  • Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie dazatynibu
  • Pacjenci aktywnie otrzymujący terapię silnymi inhibitorami CYP3A4, której nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
  • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leki, które mogą wydłużać odstęp QT, a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
  • Pacjentki, które są: w ciąży, karmią piersią lub są potencjalnie płodne bez negatywnego wyniku testu ciążowego przed rozpoczęciem badania lub nie chcą stosować antykoncepcji w okresie próbnym
  • Wcześniejsza historia zapalenia osierdzia lub zapalenia opłucnej
  • Historia niezgodności, nadużywania alkoholu, narkotyków, poważnych zaburzeń psychicznych lub innej niezdolności do wyrażenia świadomej zgody.
  • Obecne leczenie depresji.
  • Nadwrażliwość na jakikolwiek preparat interferonu;
  • Autoimmunologiczne zapalenie wątroby lub historia choroby autoimmunologicznej;
  • Istniejąca wcześniej choroba tarczycy, chyba że można ją kontrolować za pomocą konwencjonalnego leczenia;
  • Padaczka i (lub) upośledzona funkcja ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
  • Pacjenci z wirusem HCV/HIV

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dazatynib + PegIFN
Dazatynib 100 mg OD przez 3 miesiące jako pojedynczy lek, z późniejszym dodaniem PegIFN 15 μg/tydzień przez 3 miesiące. W przypadku dobrej tolerancji (poniżej 2. niehematologicznego lub 3. hematologicznego AE) dawkę należy zwiększyć do 25 μg tygodniowo przez pozostałe 9 miesięcy leczenia skojarzonego. Następnie dazatynib będzie podawany w monoterapii. Pacjenci będą obserwowani przez łącznie 24 miesiące.
Lek: Dazatynib + PegIFN

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
główne wskaźniki odpowiedzi molekularnej
Ramy czasowe: 1 rok
zdefiniowane jako ≤0,1% BCR-ABL1 w międzynarodowej skali MMR
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
jakość życia
Ramy czasowe: do 18 miesięcy (po 3, 6, 12, 18 miesiącach)
do 18 miesięcy (po 3, 6, 12, 18 miesiącach)
Wskaźnik CCgR
Ramy czasowe: do 18 miesięcy (po 3, 6, 12 i 18 miesiącach)
do 18 miesięcy (po 3, 6, 12 i 18 miesiącach)
Kurs MR4.0 i MR4.5
Ramy czasowe: do 24 miesięcy (po 3, 6, 12, 15, 18 i 24 miesiącach)
do 24 miesięcy (po 3, 6, 12, 15, 18 i 24 miesiącach)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Norwegian University of Science and Technology

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Henrik Hjorth-Hansen, MD PhD, Norwegian University of Science and Technology

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 listopada 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 listopada 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 listopada 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 września 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 września 2017

Ostatnia weryfikacja

1 września 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NordCML007
  • 2011-005989-38 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj