Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost pegylovaného IFN-alfa 2B přidaného k dasatinibu u nově diagnostikované chronické fáze myeloidní leukémie (NordCML007)

21. září 2017 aktualizováno: Norwegian University of Science and Technology

Studie bezpečnosti a účinnosti přidání nízké dávky pegylovaného IFN-alfa 2B ke standardní dávce dasatinibu u pacientů s nově diagnostikovanou chronickou fází myeloidní leukémie

Pacienti s nově diagnostikovanou CML mají vynikající výsledky s inhibitory tyrozinkinázy (TKI). Několik pacientů se však vyléčí samotnými TKI, a proto potřebují pokračující celoživotní léčbu. Někteří pacienti dosáhnou kompletní molekulární remise (CMR) a tato míra je vyšší u TKI druhé generace ve srovnání s imatinibem. Určité zkušenosti s vysazováním léků u CMR byly odvozeny z několika malých studií, zejména z francouzské studie STIM. Přibližně 40 % pacientů s minimálně dvouletým MR4,5 (4,5 log snížení molekulární odpovědi) může vysadit imatinib bez relapsu, což naznačuje možné vyléčení. Zvýšení míry nerecidivy je velmi důležité. Dosažení trvalého „vyléčení“ bez transplantace kmenových buněk je v současnosti nejdůležitějším cílem klinických studií u CML.

Výzkumníci předpokládají, že k výraznému zvýšení míry vyléčení u CML by terapie měla vymýtit leukemické kmenové buňky a/nebo navodit či obnovit anti-CML imunitu. TKI druhé generace mohou mít hlubší účinek na zásobu kmenových buněk ve srovnání s imatinibem. To je hodnoceno v naší současné randomizované studii se snížením zátěže leukemickými kmenovými buňkami jako primárním koncovým bodem (NordCML006). Interferon-alfa (IFN) má významný imunomodulační a antiproliferativní způsob účinku a má také aktivitu v kmenových buňkách. Pegylovaný IFN v kombinaci s imatinibem vede ke zlepšení léčebných odpovědí ve srovnání s monoterapií imatinibem. Tato výhoda se může promítnout do vyšších rychlostí vyléčení.

Dasatinib má jedinečný duální mechanismus účinku: je nejúčinnější z dostupných TKI a vyvolává imunologické účinky, které se liší od účinků IFN. Obě tato léčiva mohou mít imunologické nežádoucí účinky, pokud se používají jako monoterapie. Imunologické nežádoucí účinky však mohou být také markery antileukemické účinnosti. Kombinace dasatinibu a pegylovaného IFN (PegIFN) může mít aditivní nebo synergické účinky a měla by být testována v klinické studii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Finsko
      • Helsinki, Finsko
        • Helsinki University Central Hospital
  • Norsko
      • Bergen, Norsko
        • Bergen University Central Hospital
      • Oslo, Norsko
        • Rikshospitalet
      • Stavanger, Norsko
        • Stavanger University Hospital
      • Tromsø, Norsko
        • University Hospital of Northern Norway
      • Trondheim, Norsko
        • St Olavs Hospital - Trondheim University Hospital
  • Švédsko
      • Linköping, Švédsko
        • Linköping University Hospital
      • Luleå, Švédsko
        • Sunderby Sjukhus
      • Lund, Švédsko
        • Lund University Hospital
      • Stockholm, Švédsko
        • Karolinska University Hospital
      • Sundsvall, Švédsko
        • Sundsvall County Hospital
      • Umeå, Švédsko
        • Umea University Hospital
      • Uppsala, Švédsko
        • Uppsala University Hospital
      • Örebro, Švédsko
        • Örebro University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza chronické myeloidní leukémie v chronické fázi (CML-CP) spojená s BCR-ABL1 kvantifikovatelná pomocí RQ-PCR (IS)
  • Žádné jiné současné nebo plánované antileukemické terapie s výjimkou léčby hydroxyureou po dobu až dvou měsíců.
  • Stav výkonu ECOG 0,1 nebo 2
  • Adekvátní orgánová funkce definovaná: Celkový bilirubin < 1,5 x ULN (ULN = horní hranice normálu v laboratoři místní instituce) v nepřítomnosti Gilbertova genotypu; ASAT a ALT < 2,5 x ULN. Kreatinin < 2x ULN. Draslík, hořčík a fosfát nejsou pod LLN (LLN = nižší hladina normálu)
  • Očekávaná délka života více než 12 měsíců bez jakéhokoli zásahu
  • Pacient dal písemný informovaný souhlas s účastí ve studii

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí akcelerovaná fáze nebo výbuchová krize

  • Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně některého z následujících:

    • Infarkt myokardu do 6 měsíců
    • Nekontrolovaná angina pectoris do 3 měsíců
    • Městnavé srdeční selhání do 3 měsíců
    • Diagnostikovaný nebo suspektní vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
    • Jakákoli anamnéza klinicky významných komorových arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de Pointe)
    • Prodloužený interval QTcF > 450 ms na předvstupním EKG
  • Atypický transkript BCR-ABL1 nekvantifikovatelný pomocí RQ-PCR.
  • Jiné primární maligní onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu (chemoterapii nebo ozařování) Závažné a/nebo život ohrožující onemocnění včetně akutního onemocnění jater
  • Anamnéza významné vrozené nebo získané krvácivé poruchy nesouvisející s rakovinou
  • Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci dasatinibu
  • Pacienti aktivně užívající léčbu silnými inhibitory CYP3A4 a léčbu nelze před zahájením studie ukončit ani převést na jinou medikaci
  • Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni jakýmikoli léky, které mají potenciál prodloužit QT interval, a léčba nemůže být buď přerušena, ani převedena na jinou medikaci před zahájením studie.
  • Pacientky, které jsou: těhotné, kojící nebo potenciálně fertilní bez negativního těhotenského testu před výchozím stavem nebo neochotné užívat antikoncepci ve studii
  • Předchozí anamnéza perikarditidy nebo pleuritidy
  • Anamnéza nedodržování, zneužívání alkoholu, nelegálních drog, závažných psychiatrických poruch nebo jiné neschopnosti udělit informovaný souhlas.
  • Současná léčba deprese.
  • Hypersenzitivita na jakýkoli interferonový přípravek;
  • Autoimunitní hepatitida nebo anamnéza autoimunitního onemocnění;
  • Preexistující onemocnění štítné žlázy, pokud nemůže být kontrolováno konvenční léčbou;
  • Epilepsie a/nebo zhoršená funkce centrálního nervového systému (CNS);
  • HCV/HIV pacientů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dasatinib + PegIFN
Dasatinib 100 mg OD po dobu tří měsíců jako samostatný lék, s následným přidáním PegIFN 15 μg/týden po dobu 3 měsíců. Pokud je dobře snášen (nehematologický AE stupně 2 nebo hematologický AE stupně 3), dávka by měla být zvýšena na 25 μg týdně po zbývajících 9 měsíců při kombinované léčbě. Poté bude dasatinib podáván jako monoterapie. Pacienti budou sledováni celkem 24 měsíců.
Lék: Dasatinib + PegIFN

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
hlavní míra molekulární odezvy
Časové okno: 1 rok
definováno jako ≤0,1 % BCR-ABL1 na mezinárodní stupnici MMR
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
celkové přežití
Časové okno: 2 roky
2 roky
kvalita života
Časové okno: do 18 měsíců (po 3, 6, 12, 18 měsících)
do 18 měsíců (po 3, 6, 12, 18 měsících)
Míra CCgR
Časové okno: do 18 měsíců (po 3, 6, 12 a 18 měsících)
do 18 měsíců (po 3, 6, 12 a 18 měsících)
Sazba MR4,0 a MR4,5
Časové okno: až 24 měsíců (po 3, 6, 12, 15, 18 a 24 měsících)
až 24 měsíců (po 3, 6, 12, 15, 18 a 24 měsících)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Norwegian University of Science and Technology

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Henrik Hjorth-Hansen, MD PhD, Norwegian University of Science and Technology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. listopadu 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2012

První zveřejněno (Odhad)

12. listopadu 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. září 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. září 2017

Naposledy ověřeno

1. září 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NordCML007
  • 2011-005989-38 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dasatinib + PegIFN

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Costa Rica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit