Безопасность и эффективность пегилированного IFN-альфа 2B, добавленного к дазатинибу, при недавно диагностированном миелоидном лейкозе в хронической фазе (NordCML007)
Исследование безопасности и эффективности добавления низких доз пегилированного интерферона-альфа 2В к стандартной дозе дазатиниба у пациентов с недавно диагностированным миелоидным лейкозом в хронической фазе
Пациенты с недавно диагностированным ХМЛ имеют отличные результаты при лечении ингибиторами тирозинкиназы (ИТК). Однако некоторые пациенты излечиваются только с помощью ИТК и, следовательно, нуждаются в продолжении пожизненного лечения. Некоторые пациенты достигают полной молекулярной ремиссии (CMR), и этот показатель выше при применении ингибиторов тирозинкиназы второго поколения по сравнению с иматинибом. Некоторый опыт прекращения приема лекарств при CMR был получен из нескольких небольших исследований, в первую очередь французского исследования STIM. Приблизительно 40 % пациентов с MR4,5 не менее двух лет (логарифмическое снижение молекулярного ответа на 4,5) могут прекратить прием иматиниба без рецидива, что указывает на возможное излечение. Повышение уровня безрецидивности имеет большое значение. Достижение постоянного «излечения» без трансплантации стволовых клеток в настоящее время является наиболее актуальной целью клинических исследований ХМЛ.
Исследователи предполагают, что для значительного увеличения показателей излечения ХМЛ терапия должна эрадикировать лейкемические стволовые клетки и/или индуцировать или восстанавливать иммунитет против ХМЛ. ИТК второго поколения могут оказывать более сильное влияние на пул стволовых клеток по сравнению с иматинибом. Это оценивается в нашем текущем рандомизированном исследовании со снижением количества лейкемических стволовых клеток в качестве основной конечной точки (NordCML006). Интерферон-альфа (ИФН) обладает выраженным иммуномодулирующим и антипролиферативным механизмом действия, а также активностью в стволовых клетках. Пегилированный ИФН в сочетании с иматинибом приводит к улучшению ответа на терапию по сравнению с монотерапией иматинибом. Это преимущество может привести к более высоким показателям излечения.
Дазатиниб обладает уникальным двойным механизмом действия: он является наиболее мощным из доступных ИТК и вызывает иммунологические эффекты, отличные от эффектов ИФН. Оба этих препарата могут иметь иммунологические побочные эффекты при использовании в качестве монотерапии. Однако иммунологические побочные эффекты также могут быть маркерами противолейкозной эффективности. Комбинация дазатиниба и пегилированного интерферона (пегилированного интерферона) может оказывать аддитивное или синергетическое действие и должна быть протестирована в клинических исследованиях.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bergen, Норвегия
- Bergen University Central Hospital
-
Oslo, Норвегия
- Rikshospitalet
-
Stavanger, Норвегия
- Stavanger University Hospital
-
Tromsø, Норвегия
- University Hospital of Northern Norway
-
Trondheim, Норвегия
- St Olavs Hospital - Trondheim University Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Финляндия
- Helsinki University Central Hospital
-
-
-
-
-
Linköping, Швеция
- Linköping University Hospital
-
Luleå, Швеция
- Sunderby Sjukhus
-
Lund, Швеция
- Lund University Hospital
-
Stockholm, Швеция
- Karolinska University Hospital
-
Sundsvall, Швеция
- Sundsvall County Hospital
-
Umeå, Швеция
- Umeå University Hospital
-
Uppsala, Швеция
- Uppsala University Hospital
-
Örebro, Швеция
- Örebro University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Диагностика хронического миелоидного лейкоза в хронической фазе (ХМЛ-ХП), ассоциированного с BCR-ABL1, поддающимся количественной оценке с помощью RQ-ПЦР (ИС)
- Никаких других текущих или запланированных противолейкозных терапий, за исключением лечения гидроксимочевиной, на срок до двух месяцев.
- Состояние производительности ECOG 0,1 или 2
- Адекватная функция органов определяется следующим образом: общий билирубин <1,5 x ВГН (ВГН = верхний предел нормы в лаборатории местного учреждения) при отсутствии генотипа Гилберта; ASAT и ALAT < 2,5 x ULN. Креатинин < 2х ВГН. Калий, магний и фосфаты не ниже ННУ (НУН=нижний уровень нормы)
- Ожидаемая продолжительность жизни более 12 месяцев при отсутствии какого-либо вмешательства
- Пациент дал письменное информированное согласие на участие в исследовании
Критерий исключения:
- Предшествующая фаза акселерации или бластный кризис
Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая любое из следующего:
- Инфаркт миокарда в течение 6 мес.
- Неконтролируемая стенокардия в течение 3 мес.
- Застойная сердечная недостаточность в течение 3 мес.
- Диагностированный или подозреваемый врожденный синдром удлиненного интервала QT
- Любая история клинически значимых желудочковых аритмий (таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или пируэтная тахикардия)
- Удлиненный интервал QTcF > 450 мс на ЭКГ перед входом
- Атипичный транскрипт BCR-ABL1, не поддающийся количественному определению с помощью RQ-PCR.
- Другое первичное злокачественное заболевание, требующее системного лечения (химиотерапия или лучевая терапия) Тяжелое и/или опасное для жизни заболевание, включая острое заболевание печени
- История значительного врожденного или приобретенного нарушения свертываемости крови, не связанного с раком
- Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию дазатиниба.
- Пациенты, активно получающие терапию сильными ингибиторами CYP3A4, и лечение не может быть прекращено или переведено на другой препарат до начала приема исследуемого препарата.
- Пациенты, которые в настоящее время получают лечение любыми препаратами, которые могут удлинять интервал QT, и лечение нельзя ни прекратить, ни перевести на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата.
- Пациенты женского пола, которые: беременны, кормят грудью или потенциально фертильны без отрицательного теста на беременность до исходного уровня или не желают использовать противозачаточные средства во время испытаний
- Наличие в анамнезе перикардита или плеврита
- История несоблюдения, злоупотребление алкоголем, незаконными наркотиками, тяжелые психические расстройства или другая невозможность дать информированное согласие.
- Современное лечение депрессии.
- Повышенная чувствительность к любому препарату интерферона;
- Аутоиммунный гепатит или аутоиммунное заболевание в анамнезе;
- Предшествующее заболевание щитовидной железы, если оно не поддается контролю с помощью обычного лечения;
- Эпилепсия и/или нарушения функции центральной нервной системы (ЦНС);
- ВГС/ВИЧ-пациенты
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Дазатиниб + ПегИФН
Дазатиниб 100 мг 1 раз в сутки в течение трех месяцев монопрепарат с последующим добавлением пег-ИФН 15 мкг/нед в течение 3 месяцев.
При хорошей переносимости (менее 2-й степени негематологического или 3-й степени гематологического НЯ) дозу следует увеличить до 25 мкг еженедельно в течение оставшихся 9 месяцев комбинированного лечения.
После этого дазатиниб будет применяться в качестве монотерапии.
Всего за пациентами будут наблюдать в течение 24 месяцев.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
основные скорости молекулярного ответа
Временное ограничение: 1 год
|
определяется как ≤0,1% BCR-ABL1 по международной шкале MMR
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
качество жизни
Временное ограничение: до 18 месяцев (через 3, 6, 12, 18 месяцев)
|
до 18 месяцев (через 3, 6, 12, 18 месяцев)
|
|
Скорость CCgR
Временное ограничение: до 18 месяцев (через 3, 6, 12 и 18 месяцев)
|
до 18 месяцев (через 3, 6, 12 и 18 месяцев)
|
|
Скорость MR4.0 и MR4.5
Временное ограничение: до 24 месяцев (через 3, 6, 12, 15, 18 и 24 месяца)
|
до 24 месяцев (через 3, 6, 12, 15, 18 и 24 месяца)
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Henrik Hjorth-Hansen, MD PhD, Norwegian University of Science and Technology
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Hjorth-Hansen H, Stentoft J, Richter J, Koskenvesa P, Hoglund M, Dreimane A, Porkka K, Gedde-Dahl T, Gjertsen BT, Gruber FX, Stenke L, Eriksson KM, Markevarn B, Lubking A, Vestergaard H, Udby L, Bjerrum OW, Persson I, Mustjoki S, Olsson-Stromberg U. Safety and efficacy of the combination of pegylated interferon-alpha2b and dasatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia patients. Leukemia. 2016 Sep;30(9):1853-60. doi: 10.1038/leu.2016.121. Epub 2016 May 2.
- Huuhtanen J, Ilander M, Yadav B, Dufva OM, Lahteenmaki H, Kasanen T, Klievink J, Olsson-Stromberg U, Stentoft J, Richter J, Koskenvesa P, Hoglund M, Soderlund S, Dreimane A, Porkka K, Gedde-Dahl T, Gjertsen BT, Stenke L, Myhr-Eriksson K, Markevarn B, Lubking A, Dimitrijevic A, Udby L, Bjerrum OW, Hjorth-Hansen H, Mustjoki S. IFN-alpha with dasatinib broadens the immune repertoire in patients with chronic-phase chronic myeloid leukemia. J Clin Invest. 2022 Sep 1;132(17):e152585. doi: 10.1172/JCI152585.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Миелопролиферативные заболевания
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, миелогенный, хронический, BCR-ABL положительный
- Лейкемия, миелоидная, хроническая фаза
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Дазатиниб
Другие идентификационные номера исследования
- NordCML007
- 2011-005989-38 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .