Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af pegyleret IFN-alpha 2B tilføjet til Dasatinib i nydiagnosticeret kronisk fase myeloid leukæmi (NordCML007)

21. september 2017 opdateret af: Norwegian University of Science and Technology

Et sikkerheds- og effektivitetsstudie af tilføjelse af lavdosis pegyleret IFN-alpha 2B til standarddosis Dasatinib hos patienter med nyligt diagnosticeret kronisk fase myeloid leukæmi

Patienter med nyligt diagnosticeret CML har fremragende resultater med tyrosinkinasehæmmere (TKI). Enkelte patienter vil dog blive helbredt med TKI'er alene, og har således behov for fortsat livslang behandling. Nogle patienter opnår fuldstændig molekylær remission (CMR), og denne hastighed er højere med anden generations TKI'er sammenlignet med imatinib. Nogle erfaringer med seponering af medicin i CMR er afledt af nogle få små undersøgelser, især det franske STIM-studie. Ca. 40 % af patienter med minimum to år i MR4.5 (4,5 log reduktion i molekylært respons) kan stoppe imatinib uden tilbagefald, hvilket indikerer mulig helbredelse. At øge antallet af ikke-tilbagefald er af stor betydning. At opnå en permanent "helbredelse" uden stamcelletransplantation er i øjeblikket det mest relevante mål for kliniske studier i CML.

Efterforskerne antager, at for at øge helbredelsesraten for CML væsentligt, bør terapi udrydde leukæmi-stamceller og/eller inducere eller genoprette anti-CML-immunitet. Anden generations TKI'er kan have en mere dybtgående effekt på stamcellepuljen sammenlignet med imatinib. Dette vurderes i vores nuværende randomiserede studie med en reduktion i leukæmi-stamcellebyrden som det primære endepunkt (NordCML006). Interferon-alfa (IFN) har en fremtrædende immunmodulerende og antiproliferativ virkningsmekanisme og har også aktivitet i stamceller. Pegyleret IFN i kombination med imatinib resulterer i forbedret behandlingsrespons sammenlignet med imatinib monoterapi. Denne fordel kan udmønte sig i højere helbredelsesrater.

Dasatinib har en unik dobbelt virkningsmekanisme: det er den mest potente af tilgængelige TKI'er og inducerer immunologiske virkninger, der er forskellige fra IFN's. Begge disse lægemidler kan have immunologiske bivirkninger, når de anvendes som monoterapi. Imidlertid kan immunologiske bivirkninger også være markører for anti-leukæmi-effektivitet. En kombination af dasatinib og pegyleret IFN (PegIFN) kan have additive eller synergistiske virkninger og bør testes i et klinisk studie.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Helsinki University Central Hospital
  • Norge
      • Bergen, Norge
        • Bergen University Central Hospital
      • Oslo, Norge
        • Rikshospitalet
      • Stavanger, Norge
        • Stavanger University Hospital
      • Tromsø, Norge
        • University Hospital of Northern Norway
      • Trondheim, Norge
        • St Olavs Hospital - Trondheim University Hospital
  • Sverige
      • Linköping, Sverige
        • Linköping University Hospital
      • Luleå, Sverige
        • Sunderby Sjukhus
      • Lund, Sverige
        • Lund University Hospital
      • Stockholm, Sverige
        • Karolinska University Hospital
      • Sundsvall, Sverige
        • Sundsvall County Hospital
      • Umeå, Sverige
        • Umea University Hospital
      • Uppsala, Sverige
        • Uppsala University Hospital
      • Örebro, Sverige
        • Örebro university hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af kronisk myeloid leukæmi i kronisk fase (CML-CP) forbundet med BCR-ABL1 kvantificerbar ved RQ-PCR (IS)
  • Ingen andre aktuelle eller planlagte anti-leukæmibehandlinger, eksklusive hydroxyurinstofbehandling i op til to måneder.
  • ECOG Performance status 0,1 eller 2
  • Tilstrækkelig organfunktion som defineret ved: Total bilirubin < 1,5 x ULN (ULN = øvre normalgrænse i et lokalt institutionslaboratorium) i fravær af Gilbert-genotype; ASAT og ALAT < 2,5 x ULN. Kreatinin < 2x ULN. Kalium, magnesium og fosfat ikke under LLN (LLN= lavere normalniveau)
  • Forventet levetid på mere end 12 måneder uden indgreb
  • Patienten har givet skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere accelereret fase eller eksplosionskrise

  • Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder et eller flere af følgende:

    • Et myokardieinfarkt inden for 6 måneder
    • Ukontrolleret angina inden for 3 måneder
    • Kongestiv hjertesvigt inden for 3 måneder
    • Diagnosticeret eller mistænkt medfødt langt QT-syndrom
    • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsades de Pointe)
    • Forlænget QTcF-interval > 450 msek på præ-entry EKG
  • Atypisk BCR-ABL1-transkript kan ikke kvantificeres ved RQ-PCR.
  • En anden primær malign sygdom, som kræver systemisk behandling (kemoterapi eller stråling) Alvorlig og/eller livstruende medicinsk sygdom, herunder akut leversygdom
  • Anamnese med betydelig medfødt eller erhvervet blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til kræft
  • Svækkelse af mave-tarm-funktionen (GI) eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​dasatinib væsentligt
  • Patienter, der aktivt modtager behandling med stærke CYP3A4-hæmmere, og behandlingen kan hverken afbrydes eller skiftes til en anden medicin før start af studielægemidlet
  • Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med nogen form for medicin, der har potentiale til at forlænge QT-intervallet, og behandlingen kan hverken seponeres eller skiftes til en anden medicin før start af studiemedicin
  • Kvindelige patienter, der er: gravide, ammende eller potentielt fertile uden en negativ graviditetstest før baseline eller uvillige til at bruge prævention på forsøg
  • Tidligere historie med pericarditis eller pleuritis
  • Anamnese med manglende overholdelse, misbrug af alkohol, ulovlige stoffer, alvorlige psykiatriske lidelser eller anden manglende evne til at give informeret samtykke.
  • Nuværende behandling for depression.
  • Overfølsomhed over for ethvert interferonpræparat;
  • Autoimmun hepatitis eller en historie med autoimmun sygdom;
  • Eksisterende skjoldbruskkirtelsygdom, medmindre den kan kontrolleres med konventionel behandling;
  • Epilepsi og/eller kompromitteret centralnervesystem (CNS) funktion;
  • HCV/HIV-patienter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dasatinib + PegIFN
Dasatinib 100mg OD i tre måneder enkelt lægemiddel, med efterfølgende tilsætning af PegIFN 15 μg/uge i 3 måneder. Hvis det tolereres godt (mindre end grad 2 ikke-hæmatologisk eller grad 3 hæmatologisk AE) bør dosis øges til 25μg ugentligt i de resterende 9 måneder ved kombinationsbehandling. Derefter vil dasatinib blive givet som monoterapi. Patienterne vil blive fulgt i 24 måneder totalt.
Medicin: Dasatinib + PegIFN

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
store molekylære responsrater
Tidsramme: 1 år
defineret som ≤0,1 % BCR-ABL1 på MMR International Scale
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år
livskvalitet
Tidsramme: op til 18 måneder (efter 3, 6, 12, 18 måneder)
op til 18 måneder (efter 3, 6, 12, 18 måneder)
Sats på CCgR
Tidsramme: op til 18 måneder (efter 3, 6, 12 og 18 måneder)
op til 18 måneder (efter 3, 6, 12 og 18 måneder)
Sats på MR4.0 og MR4.5
Tidsramme: op til 24 måneder (efter 3, 6, 12, 15, 18 og 24 måneder)
op til 24 måneder (efter 3, 6, 12, 15, 18 og 24 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Norwegian University of Science and Technology

Efterforskere

  • Studiestol: Henrik Hjorth-Hansen, MD PhD, Norwegian University of Science and Technology

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. november 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. november 2012

Først opslået (Skøn)

12. november 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. september 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. september 2017

Sidst verificeret

1. september 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NordCML007
  • 2011-005989-38 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Dasatinib + PegIFN

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner