Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av pegylerad IFN-alfa 2B tillsatt till Dasatinib vid nydiagnostiserad kronisk fas myeloid leukemi (NordCML007)

21 september 2017 uppdaterad av: Norwegian University of Science and Technology

En säkerhets- och effektstudie av att lägga till lågdos pegylerad IFN-alfa 2B till standarddos Dasatinib hos patienter med nydiagnostiserad kronisk fas myeloid leukemi

Patienter med nyligen diagnostiserad KML har utmärkta resultat med tyrosinkinashämmare (TKI). Ett fåtal patienter kommer dock att botas med enbart TKI och behöver därför fortsatt livslång behandling. Vissa patienter uppnår fullständig molekylär remission (CMR), och denna frekvens är högre med andra generationens TKI jämfört med imatinib. Viss erfarenhet av utsättande av läkemedel vid CMR har hämtats från några små studier, framför allt den franska STIM-studien. Cirka 40 % av patienterna med minst två år i MR4.5 (4,5 log reduktion i molekylärt svar) kan stoppa imatinib utan återfall, vilket indikerar möjlig bot. Att öka antalet icke-återfall är av stor betydelse. Att uppnå en permanent "bot" utan stamcellstransplantation är för närvarande det mest relevanta målet för kliniska studier inom KML.

Utredarna antar att för att avsevärt öka antalet botande av KML bör terapi utrota leukemiska stamceller och/eller inducera eller återställa anti-KML-immunitet. Andra generationens TKI kan ha en mer djupgående effekt på stamcellspoolen jämfört med imatinib. Detta bedöms i vår nuvarande randomiserade studie med en minskning av leukemi stamcellsbörda som primär effektmått (NordCML006). Interferon-alfa (IFN) har ett framträdande immunmodulerande och antiproliferativt verkningssätt och har även aktivitet i stamceller. Pegylerat IFN i kombination med imatinib resulterar i förbättrade behandlingssvar jämfört med imatinib monoterapi. Denna fördel kan översättas till högre härdningshastigheter.

Dasatinib har en unik dubbel verkningsmekanism: det är den mest potenta av tillgängliga TKI och inducerar immunologiska effekter som skiljer sig från IFN. Båda dessa läkemedel kan ha immunologiska biverkningar när de används som monoterapi. Emellertid kan immunologiska negativa effekter också vara markörer för anti-leukemi-effekt. En kombination av dasatinib och pegylerat IFN (PegIFN) kan ha additiva eller synergistiska effekter och bör testas i en klinisk studie.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Helsinki University Central Hospital
  • Norge
      • Bergen, Norge
        • Bergen University Central Hospital
      • Oslo, Norge
        • Rikshospitalet
      • Stavanger, Norge
        • Stavanger University Hospital
      • Tromsø, Norge
        • University Hospital of Northern Norway
      • Trondheim, Norge
        • St Olavs Hospital - Trondheim University Hospital
  • Sverige
      • Linköping, Sverige
        • Linkoping University Hospital
      • Luleå, Sverige
        • Sunderby Sjukhus
      • Lund, Sverige
        • Lund University Hospital
      • Stockholm, Sverige
        • Karolinska University Hospital
      • Sundsvall, Sverige
        • Sundsvall County Hospital
      • Umeå, Sverige
        • Umeå University Hospital
      • Uppsala, Sverige
        • Uppsala University Hospital
      • Örebro, Sverige
        • Örebro university hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av kronisk myeloid leukemi i kronisk fas (CML-CP) associerad med BCR-ABL1 kvantifierbar med RQ-PCR (IS)
  • Inga andra aktuella eller planerade anti-leukemibehandlingar exklusive hydroxiureabehandling i upp till två månader.
  • ECOG-prestandastatus 0,1 eller 2
  • Adekvat organfunktion enligt definitionen av: Totalt bilirubin < 1,5 x ULN (ULN = övre normalgräns i ett lokalt institutionslabb) i frånvaro av Gilbert-genotyp; ASAT och ALAT < 2,5 x ULN. Kreatinin < 2x ULN. Kalium, magnesium och fosfat inte under LLN (LLN = lägre normalnivå)
  • Förväntad livslängd på mer än 12 månader i frånvaro av någon intervention
  • Patienten har gett skriftligt informerat samtycke till att delta i studien

Exklusions kriterier:

  • Tidigare accelererad fas eller sprängningskris

  • Okontrollerad eller betydande kardiovaskulär sjukdom, inklusive något av följande:

    • En hjärtinfarkt inom 6 månader
    • Okontrollerad angina inom 3 månader
    • Kongestiv hjärtsvikt inom 3 månader
    • Diagnostiserat eller misstänkt medfödda långt QT-syndrom
    • Alla anamnes på kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller Torsades de Pointe)
    • Förlängt QTcF-intervall > 450 msek på pre-entry EKG
  • Atypiskt BCR-ABL1-transkript inte kvantifierbart med RQ-PCR.
  • En annan primär malign sjukdom som kräver systemisk behandling (kemoterapi eller strålning) Allvarlig och/eller livshotande medicinsk sjukdom inklusive akut leversjukdom
  • Historik med betydande medfödd eller förvärvad blödningsstörning som inte är relaterad till cancer
  • Försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av dasatinib
  • Patienter som aktivt får behandling med starka CYP3A4-hämmare och behandlingen kan varken avbrytas eller bytas till en annan medicin innan studieläkemedlet påbörjas
  • Patienter som för närvarande får behandling med något läkemedel som har potential att förlänga QT-intervallet och behandlingen kan varken avbrytas eller bytas till en annan medicin innan studieläkemedlet påbörjas
  • Kvinnliga patienter som är: gravida, ammande eller potentiellt fertila utan ett negativt graviditetstest före baslinjen eller ovilliga att använda preventivmedel på försök
  • Tidigare historia av perikardit eller pleurit
  • Tidigare bristande efterlevnad, missbruk av alkohol, olagliga droger, allvarliga psykiatriska störningar eller annan oförmåga att ge informerat samtycke.
  • Nuvarande behandling för depression.
  • Överkänslighet mot något interferonpreparat;
  • Autoimmun hepatit eller en historia av autoimmun sjukdom;
  • Redan existerande sköldkörtelsjukdom om den inte kan kontrolleras med konventionell behandling;
  • Epilepsi och/eller nedsatt funktion av centrala nervsystemet (CNS);
  • HCV/HIV-patienter

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dasatinib + PegIFN
Dasatinib 100mg OD under tre månader enstaka läkemedel, med efterföljande tillsats av PegIFN 15 μg/vecka i 3 månader. Om den tolereras väl (mindre än grad 2 icke-hematologisk eller grad 3 hematologisk AE) bör dosen ökas till 25 μg per vecka under de återstående 9 månaderna vid kombinationsbehandling. Därefter kommer dasatinib att ges som monoterapi. Patienterna kommer att följas i totalt 24 månader.
Läkemedel: Dasatinib + PegIFN

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
stora molekylära svarsfrekvenser
Tidsram: 1 år
definieras som ≤0,1 % BCR-ABL1 på MMR International Scale
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
total överlevnad
Tidsram: 2 år
2 år
livskvalité
Tidsram: upp till 18 månader (efter 3, 6, 12, 18 månader)
upp till 18 månader (efter 3, 6, 12, 18 månader)
Hastighet av CCgR
Tidsram: upp till 18 månader (efter 3, 6, 12 och 18 månader)
upp till 18 månader (efter 3, 6, 12 och 18 månader)
Hastighet på MR4,0 och MR4,5
Tidsram: upp till 24 månader (efter 3, 6, 12, 15, 18 och 24 månader)
upp till 24 månader (efter 3, 6, 12, 15, 18 och 24 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Norwegian University of Science and Technology

Utredare

  • Studiestol: Henrik Hjorth-Hansen, MD PhD, Norwegian University of Science and Technology

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 november 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 november 2012

Första postat (Uppskatta)

12 november 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 september 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 september 2017

Senast verifierad

1 september 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NordCML007
  • 2011-005989-38 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Leukemi, Myeloid, Kronisk fas

Kliniska prövningar på Dasatinib + PegIFN

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera