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Sicherheit und Wirksamkeit von pegyliertem IFN-alpha 2B zusätzlich zu Dasatinib bei neu diagnostizierter myeloischer Leukämie in der chronischen Phase (NordCML007)

21. September 2017 aktualisiert von: Norwegian University of Science and Technology

Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zur Zugabe von niedrig dosiertem pegyliertem IFN-alpha 2B zur Standarddosis von Dasatinib bei Patienten mit neu diagnostizierter myeloischer Leukämie in der chronischen Phase

Patienten mit neu diagnostizierter CML erzielen mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) hervorragende Ergebnisse. Allerdings werden einige Patienten nur mit TKIs geheilt und benötigen daher eine lebenslange Fortsetzung der Behandlung. Einige Patienten erreichen eine vollständige molekulare Remission (CMR), und diese Rate ist bei TKIs der zweiten Generation höher als bei Imatinib. Einige kleine Studien, insbesondere die französische STIM-Studie, haben einige Erfahrungen mit dem Absetzen von Medikamenten bei CMR gesammelt. Ungefähr 40 % der Patienten mit mindestens zwei Jahren MR4,5 (Reduktion der molekularen Reaktion um 4,5 log) können Imatinib ohne Rückfall absetzen, was auf eine mögliche Heilung hindeutet. Die Erhöhung der Rückfallquote ist von großer Bedeutung. Eine dauerhafte „Heilung“ ohne Stammzelltransplantation zu erreichen, ist derzeit das wichtigste Ziel klinischer Studien bei CML.

Die Forscher gehen davon aus, dass die Therapie zur deutlichen Erhöhung der Heilungsraten bei CML leukämische Stammzellen ausrotten und/oder eine Anti-CML-Immunität induzieren oder wiederherstellen sollte. TKIs der zweiten Generation können im Vergleich zu Imatinib eine stärkere Wirkung auf den Stammzellpool haben. Dies wird in unserer aktuellen randomisierten Studie mit einer Verringerung der Belastung durch leukämische Stammzellen als primärem Endpunkt (NordCML006) bewertet. Interferon-alpha (IFN) hat eine herausragende immunmodulatorische und antiproliferative Wirkungsweise und ist auch in Stammzellen aktiv. Pegyliertes IFN in Kombination mit Imatinib führt zu einem verbesserten Therapieansprechen im Vergleich zur Imatinib-Monotherapie. Dieser Vorteil kann zu höheren Heilungsraten führen.

Dasatinib verfügt über einen einzigartigen doppelten Wirkmechanismus: Es ist der stärkste verfügbare TKI und löst immunologische Wirkungen aus, die sich von denen von IFN unterscheiden. Beide Medikamente können bei Monotherapie immunologische Nebenwirkungen haben. Allerdings können auch immunologische Nebenwirkungen ein Hinweis auf die Wirksamkeit gegen Leukämie sein. Eine Kombination aus Dasatinib und pegyliertem IFN (PegIFN) kann additive oder synergistische Wirkungen haben und sollte in einer klinischen Studie getestet werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

40

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Finnland
      • Helsinki, Finnland
        • Helsinki University Central Hospital
  • Norwegen
      • Bergen, Norwegen
        • Bergen University Central Hospital
      • Oslo, Norwegen
        • Rikshospitalet
      • Stavanger, Norwegen
        • Stavanger University Hospital
      • Tromsø, Norwegen
        • University Hospital of Northern Norway
      • Trondheim, Norwegen
        • St Olavs Hospital - Trondheim University Hospital
  • Schweden
      • Linköping, Schweden
        • Linköping University Hospital
      • Luleå, Schweden
        • Sunderby Sjukhus
      • Lund, Schweden
        • Lund University Hospital
      • Stockholm, Schweden
        • Karolinska University Hospital
      • Sundsvall, Schweden
        • Sundsvall County Hospital
      • Umeå, Schweden
        • Umea University Hospital
      • Uppsala, Schweden
        • Uppsala University Hospital
      • Örebro, Schweden
        • Örebro university hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose von chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase (CML-CP) in Verbindung mit BCR-ABL1, quantifizierbar durch RQ-PCR (IS)
  • Keine anderen aktuellen oder geplanten Anti-Leukämie-Therapien außer der Behandlung mit Hydroxyharnstoff für bis zu zwei Monate.
  • ECOG-Leistungsstatus 0,1 oder 2
  • Angemessene Organfunktion gemäß Definition: Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN (ULN = Obergrenze des Normalwerts in einem Labor einer örtlichen Einrichtung) ohne Gilbert-Genotyp; ASAT und ALAT < 2,5 x ULN. Kreatinin < 2x ULN. Kalium, Magnesium und Phosphat nicht unter LLN (LLN = unteres Normalniveau)
  • Lebenserwartung von mehr als 12 Monaten ohne jegliche Intervention
  • Der Patient hat eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abgegeben

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige beschleunigte Phase oder Explosionskrise

  • Unkontrollierte oder schwerwiegende Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich einer der folgenden:

    • Ein Herzinfarkt innerhalb von 6 Monaten
    • Unkontrollierte Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten
    • Herzinsuffizienz innerhalb von 3 Monaten
    • Diagnostiziertes oder vermutetes angeborenes Long-QT-Syndrom
    • Jegliche Vorgeschichte klinisch bedeutsamer ventrikulärer Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de Pointe)
    • Verlängertes QTcF-Intervall > 450 ms im EKG vor Eintritt
  • Atypisches BCR-ABL1-Transkript durch RQ-PCR nicht quantifizierbar.
  • Eine weitere primäre bösartige Erkrankung, die eine systemische Behandlung (Chemotherapie oder Bestrahlung) erfordert. Schwere und/oder lebensbedrohliche medizinische Erkrankung, einschließlich akuter Lebererkrankung
  • Vorgeschichte einer schwerwiegenden angeborenen oder erworbenen Blutgerinnungsstörung, die nicht mit Krebs in Zusammenhang steht
  • Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von Dasatinib erheblich verändern kann
  • Patienten, die aktiv eine Therapie mit starken CYP3A4-Inhibitoren erhalten und deren Behandlung vor Beginn der Studienmedikation weder abgebrochen noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden kann
  • Patienten, die derzeit mit Medikamenten behandelt werden, die das Potenzial haben, das QT-Intervall zu verlängern, und deren Behandlung vor Beginn der Studienmedikation weder abgebrochen noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden kann
  • Patientinnen, die: schwanger, stillend oder potenziell fruchtbar sind, ohne einen negativen Schwangerschaftstest vor Studienbeginn oder nicht bereit sind, während der Studie Verhütungsmittel anzuwenden
  • Vorgeschichte von Perikarditis oder Pleuritis
  • Vorgeschichte von Nichteinhaltung, Missbrauch von Alkohol, illegalen Drogen, schweren psychiatrischen Störungen oder anderer Unfähigkeit, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen.
  • Aktuelle Behandlung von Depressionen.
  • Überempfindlichkeit gegen ein Interferonpräparat;
  • Autoimmunhepatitis oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen;
  • Vorbestehende Schilddrüsenerkrankung, es sei denn, sie kann mit konventioneller Behandlung kontrolliert werden;
  • Epilepsie und/oder beeinträchtigte Funktion des Zentralnervensystems (ZNS);
  • HCV/HIV-Patienten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dasatinib + PegIFN
Dasatinib 100 mg einmal täglich für drei Monate als Einzelmedikament, mit anschließender Zugabe von PegIFN 15 μg/Woche für 3 Monate. Bei guter Verträglichkeit (weniger als nicht hämatologische UE vom Grad 2 oder hämatologisches UE vom Grad 3) sollte die Dosis für die verbleibenden 9 Monate der Kombinationsbehandlung auf 25 μg wöchentlich erhöht werden. Danach wird Dasatinib als Monotherapie verabreicht. Die Patienten werden insgesamt 24 Monate lang beobachtet.
Arzneimittel: Dasatinib + PegIFN

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
große molekulare Ansprechraten
Zeitfenster: 1 Jahr
definiert als ≤0,1 % BCR-ABL1 auf der MMR International Scale
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Lebensqualität
Zeitfenster: bis zu 18 Monate (nach 3, 6, 12, 18 Monaten)
bis zu 18 Monate (nach 3, 6, 12, 18 Monaten)
CCgR-Rate
Zeitfenster: bis zu 18 Monate (nach 3, 6, 12 und 18 Monaten)
bis zu 18 Monate (nach 3, 6, 12 und 18 Monaten)
Rate von MR4,0 und MR4,5
Zeitfenster: bis zu 24 Monate (nach 3, 6, 12, 15, 18 und 24 Monaten)
bis zu 24 Monate (nach 3, 6, 12, 15, 18 und 24 Monaten)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Norwegian University of Science and Technology

Ermittler

  • Studienstuhl: Henrik Hjorth-Hansen, MD PhD, Norwegian University of Science and Technology

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. November 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. November 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. November 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. September 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. September 2017

Zuletzt verifiziert

1. September 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NordCML007
  • 2011-005989-38 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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