Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van gepegyleerd IFN-alfa 2B toegevoegd aan dasatinib bij nieuw gediagnosticeerde chronische fase myeloïde leukemie (NordCML007)

21 september 2017 bijgewerkt door: Norwegian University of Science and Technology

Een veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek naar het toevoegen van een lage dosis gepegyleerd IFN-alfa 2B aan de standaarddosis dasatinib bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde myeloïde leukemie in de chronische fase

Patiënten met nieuw gediagnosticeerde CML hebben uitstekende resultaten met tyrosinekinaseremmers (TKI). Enkele patiënten zullen echter genezen met alleen TKI's en hebben dus een levenslange behandeling nodig. Sommige patiënten bereiken volledige moleculaire remissie (CMR), en dit percentage is hoger bij TKI's van de tweede generatie in vergelijking met imatinib. Enige ervaring met stopzetting van geneesmiddelen bij CMR is ontleend aan enkele kleine studies, met name de Franse STIM-studie. Ongeveer 40% van de patiënten met minimaal twee jaar in MR4.5 (4,5 log reductie in moleculaire respons) kan imatinib stoppen zonder terugval, wat wijst op mogelijke genezing. Het verhogen van de non-relapse rate is van groot belang. Het bereiken van een permanente "genezing" zonder stamceltransplantatie is momenteel het meest relevante doel van klinische studies bij CML.

De onderzoekers veronderstellen dat om de genezingspercentages bij CML aanzienlijk te verhogen, de therapie leukemische stamcellen moet uitroeien en/of anti-CML-immuniteit moet induceren of herstellen. TKI's van de tweede generatie hebben mogelijk een groter effect op de stamcelpool in vergelijking met imatinib. Dit wordt beoordeeld in onze huidige gerandomiseerde studie met een vermindering van de leukemiestamcelbelasting als primair eindpunt (NordCML006). Interferon-alfa (IFN) heeft een prominent immunomodulerend en antiproliferatief werkingsmechanisme en heeft ook activiteit in stamcellen. Gepegyleerd IFN in combinatie met imatinib resulteert in verbeterde therapierespons in vergelijking met imatinib monotherapie. Dit voordeel kan zich vertalen in hogere genezingspercentages.

Dasatinib heeft een uniek dubbel werkingsmechanisme: het is de krachtigste van de beschikbare TKI's en induceert immunologische effecten die verschillen van die van IFN. Beide geneesmiddelen kunnen immunologische bijwerkingen hebben wanneer ze als monotherapie worden gebruikt. Immunologische bijwerkingen kunnen echter ook markers zijn van de werkzaamheid tegen leukemie. Een combinatie van dasatinib en gepegyleerd IFN (PegIFN) kan additieve of synergetische effecten hebben en moet in een klinisch onderzoek worden getest.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Helsinki University Central Hospital
  • Noorwegen
      • Bergen, Noorwegen
        • Bergen University Central Hospital
      • Oslo, Noorwegen
        • Rikshospitalet
      • Stavanger, Noorwegen
        • Stavanger University Hospital
      • Tromsø, Noorwegen
        • University Hospital of Northern Norway
      • Trondheim, Noorwegen
        • St Olavs Hospital - Trondheim University Hospital
  • Zweden
      • Linköping, Zweden
        • Linköping University Hospital
      • Luleå, Zweden
        • Sunderby Sjukhus
      • Lund, Zweden
        • Lund University Hospital
      • Stockholm, Zweden
        • Karolinska University Hospital
      • Sundsvall, Zweden
        • Sundsvall County Hospital
      • Umeå, Zweden
        • Umeå University Hospital
      • Uppsala, Zweden
        • Uppsala University Hospital
      • Örebro, Zweden
        • Örebro University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van chronische myeloïde leukemie in chronische fase (CML-CP) geassocieerd met BCR-ABL1 kwantificeerbaar door RQ-PCR (IS)
  • Geen andere huidige of geplande antileukemietherapieën behalve behandeling met hydroxyurea gedurende maximaal twee maanden.
  • ECOG-prestatiestatus 0,1 of 2
  • Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door: totaal bilirubine < 1,5 x ULN (ULN = bovengrens van normaal in een laboratorium van een lokaal instituut) bij afwezigheid van het Gilbert-genotype; ASAT en ALAT < 2,5 x ULN. Creatinine < 2x ULN. Kalium, magnesium en fosfaat niet onder LLN (LLN= ondergrens van normaal)
  • Levensverwachting van meer dan 12 maanden zonder enige interventie
  • Patiënt heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voor deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande versnelde fase of explosiecrisis

  • Ongecontroleerde of significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder een van de volgende:

    • Binnen 6 maanden een hartinfarct
    • Ongecontroleerde angina pectoris binnen 3 maanden
    • Congestief hartfalen binnen 3 maanden
    • Gediagnosticeerd of vermoed congenitaal lang QT-syndroom
    • Elke voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of Torsades de Pointe)
    • Verlengd QTcF-interval > 450 msec op pre-entry ECG
  • Atypisch BCR-ABL1-transcript niet kwantificeerbaar met RQ-PCR.
  • Een andere primaire kwaadaardige ziekte die systemische behandeling vereist (chemotherapie of bestraling) Ernstige en/of levensbedreigende medische ziekte waaronder acute leverziekte
  • Geschiedenis van een significante aangeboren of verworven bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker
  • Verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van dasatinib aanzienlijk kan veranderen
  • Patiënten die actief worden behandeld met sterke CYP3A4-remmers en de behandeling niet kan worden stopgezet of kan worden overgeschakeld op een ander medicijn voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen
  • Patiënten die momenteel worden behandeld met medicijnen die het potentieel hebben om het QT-interval te verlengen en de behandeling kan niet worden stopgezet of worden overgeschakeld op een andere medicatie voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen
  • Vrouwelijke patiënten die: zwanger zijn, borstvoeding geven of mogelijk vruchtbaar zijn zonder een negatieve zwangerschapstest voorafgaand aan baseline of die tijdens de proef geen anticonceptie willen gebruiken
  • Voorgeschiedenis van pericarditis of pleuritis
  • Geschiedenis van niet-naleving, misbruik van alcohol, illegale drugs, ernstige psychiatrische stoornissen of ander onvermogen om geïnformeerde toestemming te verlenen.
  • Huidige behandeling voor depressie.
  • Overgevoeligheid voor een interferonpreparaat;
  • Auto-immuunhepatitis of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte;
  • Reeds bestaande schildklieraandoening, tenzij deze onder controle kan worden gehouden met een conventionele behandeling;
  • Epilepsie en/of verminderde werking van het centrale zenuwstelsel (CZS);
  • HCV/HIV-patiënten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dasatinib + PegIFN
Dasatinib 100 mg OD gedurende drie maanden enkelvoudig geneesmiddel, met daaropvolgende toevoeging van PegIFN 15 μg/week gedurende 3 maanden. Indien goed verdragen (minder dan graad 2 niet-hematologische of graad 3 hematologische AE) moet de dosis worden verhoogd tot 25 μg per week gedurende de resterende 9 maanden bij combinatiebehandeling. Daarna zal dasatinib als monotherapie worden gegeven. Patiënten zullen in totaal 24 maanden worden gevolgd.
Geneesmiddel: Dasatinib + PegIFN

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
belangrijke moleculaire responspercentages
Tijdsspanne: 1 jaar
gedefinieerd als ≤0,1% BCR-ABL1 op de internationale MMR-schaal
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: tot 18 maanden (na 3, 6, 12, 18 maanden)
tot 18 maanden (na 3, 6, 12, 18 maanden)
Tarief van CCgR
Tijdsspanne: tot 18 maanden (na 3, 6, 12 en 18 maanden)
tot 18 maanden (na 3, 6, 12 en 18 maanden)
Tarief van MR4.0 en MR4.5
Tijdsspanne: tot 24 maanden (na 3, 6, 12, 15, 18 en 24 maanden)
tot 24 maanden (na 3, 6, 12, 15, 18 en 24 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Norwegian University of Science and Technology

Onderzoekers

  • Studie stoel: Henrik Hjorth-Hansen, MD PhD, Norwegian University of Science and Technology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 november 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 november 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

12 november 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 september 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 september 2017

Laatst geverifieerd

1 september 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NordCML007
  • 2011-005989-38 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren