Segurança e eficácia do IFN-alfa 2B peguilado adicionado ao Dasatinibe em leucemia mielóide de fase crônica recém-diagnosticada (NordCML007)
Um estudo de segurança e eficácia da adição de baixa dose de IFN-alfa 2B peguilado à dose padrão de Dasatinibe em pacientes com leucemia mielóide de fase crônica recém-diagnosticada
Pacientes com LMC recém-diagnosticada têm excelentes resultados com inibidores de tirosina quinase (TKI). No entanto, alguns pacientes serão curados apenas com TKIs e, portanto, precisarão de tratamento continuado por toda a vida. Alguns pacientes atingem a remissão molecular completa (CMR), e essa taxa é maior com os TKIs de segunda geração em comparação com o imatinibe. Alguma experiência com a descontinuação do medicamento em CMR foi derivada de alguns pequenos estudos, principalmente o estudo francês STIM. Aproximadamente 40% dos pacientes com mínimo de dois anos em MR4.5 (redução de 4,5 log na resposta molecular) podem interromper o imatinibe sem recidiva, indicando possível cura. Aumentar a taxa de não recaída é de grande importância. Alcançar uma "cura" permanente sem transplante de células-tronco é atualmente o objetivo mais relevante dos estudos clínicos em LMC.
Os investigadores levantam a hipótese de que, para aumentar significativamente as taxas de cura na LMC, a terapia deve erradicar as células-tronco leucêmicas e/ou induzir ou restaurar a imunidade anti-CML. Os TKIs de segunda geração podem ter um efeito mais profundo no pool de células-tronco em comparação com o imatinibe. Isso é avaliado em nosso estudo randomizado atual com uma redução na carga de células-tronco leucêmicas como o desfecho primário (NordCML006). Interferon-alfa (IFN) tem um proeminente modo de ação imunomodulador e antiproliferativo, e também tem atividade em células-tronco. O IFN peguilado em combinação com imatinibe resulta em respostas terapêuticas melhoradas em comparação com a monoterapia com imatinibe. Essa vantagem pode se traduzir em taxas de cura mais altas.
O dasatinib tem um mecanismo de ação duplo único: é o mais potente dos TKIs disponíveis e induz efeitos imunológicos diferentes dos do IFN. Ambas as drogas podem ter efeitos adversos imunológicos quando usadas como monoterapia. No entanto, efeitos adversos imunológicos também podem ser marcadores de eficácia anti-leucêmica. Uma combinação de dasatinibe e IFN peguilado (PegIFN) pode ter efeitos aditivos ou sinérgicos e deve ser testada em um estudo clínico.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Helsinki, Finlândia
- Helsinki University Central Hospital
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Bergen, Noruega
- Bergen University Central Hospital
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Oslo, Noruega
- Rikshospitalet
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Stavanger, Noruega
- Stavanger University Hospital
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Tromsø, Noruega
- University Hospital of Northern Norway
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Trondheim, Noruega
- St Olavs Hospital - Trondheim University Hospital
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Linköping, Suécia
- Linköping University Hospital
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Luleå, Suécia
- Sunderby Sjukhus
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Lund, Suécia
- Lund University Hospital
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Stockholm, Suécia
- Karolinska University Hospital
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Sundsvall, Suécia
- Sundsvall County Hospital
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Umeå, Suécia
- Umeå University Hospital
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Uppsala, Suécia
- Uppsala University Hospital
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Örebro, Suécia
- Örebro University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de leucemia mieloide crônica em fase crônica (LMC-CP) associada a BCR-ABL1 quantificável por RQ-PCR (IS)
- Nenhuma outra terapia antileucêmica atual ou planejada, excluindo o tratamento com hidroxiureia por até dois meses.
- Status de desempenho ECOG 0,1 ou 2
- Função adequada do órgão conforme definido por: bilirrubina total < 1,5 x LSN (LSN = limite superior do normal em um laboratório de instituição local) na ausência do genótipo Gilbert; ASAT e ALAT < 2,5 x LSN. Creatinina < 2x LSN. Potássio, magnésio e fosfato não abaixo do LIN (LLN = nível inferior do normal)
- Expectativa de vida de mais de 12 meses na ausência de qualquer intervenção
- O paciente deu consentimento informado por escrito para participar do estudo
Critério de exclusão:
- Fase acelerada anterior ou crise blástica
Doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo qualquer uma das seguintes:
- Um infarto do miocárdio em 6 meses
- Angina descontrolada em 3 meses
- Insuficiência cardíaca congestiva em 3 meses
- Síndrome do QT longo congênita diagnosticada ou suspeita
- Qualquer história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de Pointe)
- Intervalo QTcF prolongado > 450 ms no ECG pré-entrada
- Transcrição atípica de BCR-ABL1 não quantificável por RQ-PCR.
- Outra doença maligna primária, que requer tratamento sistêmico (quimioterapia ou radiação) Doença médica grave e/ou com risco de vida, incluindo doença hepática aguda
- História de distúrbio hemorrágico congênito ou adquirido significativo não relacionado ao câncer
- Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de dasatinibe
- Pacientes recebendo terapia ativamente com fortes inibidores de CYP3A4 e o tratamento não pode ser descontinuado ou mudado para um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo
- Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com qualquer medicamento que tenha o potencial de prolongar o intervalo QT e o tratamento não pode ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo
- Pacientes do sexo feminino que estão: grávidas, amamentando ou potencialmente férteis sem um teste de gravidez negativo antes da linha de base ou sem vontade de usar contracepção no estudo
- História prévia de pericardite ou pleurite
- Histórico de não adesão, abuso de álcool, drogas ilícitas, transtornos psiquiátricos graves ou outra incapacidade de conceder consentimento informado.
- Tratamento atual para a depressão.
- Hipersensibilidade a qualquer preparação de interferon;
- Hepatite autoimune ou história de doença autoimune;
- Doença pré-existente da tireoide, a menos que possa ser controlada com tratamento convencional;
- Epilepsia e/ou função comprometida do sistema nervoso central (SNC);
- pacientes com HCV/HIV
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dasatinibe + PegIFN
Dasatinib 100mg OD por três meses como medicamento único, com adição subsequente de PegIFN 15 μg/semana por 3 meses.
Se bem tolerado (menos de grau 2 não hematológico ou grau 3 de EA hematológico), a dose deve ser aumentada para 25 μg semanalmente durante os 9 meses restantes no tratamento combinado.
Posteriormente, dasatinib será administrado em monoterapia.
Os pacientes serão acompanhados por 24 meses totalmente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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principais taxas de resposta molecular
Prazo: 1 ano
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definido como ≤0,1% BCR-ABL1 na Escala Internacional MMR
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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sobrevida global
Prazo: 2 anos
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2 anos
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qualidade de vida
Prazo: até 18 meses (após 3, 6, 12, 18 meses)
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até 18 meses (após 3, 6, 12, 18 meses)
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Taxa de CCgR
Prazo: até 18 meses (após 3, 6, 12 e 18 meses)
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até 18 meses (após 3, 6, 12 e 18 meses)
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Taxa de MR4.0 e MR4.5
Prazo: até 24 meses (após 3, 6, 12, 15, 18 e 24 meses)
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até 24 meses (após 3, 6, 12, 15, 18 e 24 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Henrik Hjorth-Hansen, MD PhD, Norwegian University of Science and Technology
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hjorth-Hansen H, Stentoft J, Richter J, Koskenvesa P, Hoglund M, Dreimane A, Porkka K, Gedde-Dahl T, Gjertsen BT, Gruber FX, Stenke L, Eriksson KM, Markevarn B, Lubking A, Vestergaard H, Udby L, Bjerrum OW, Persson I, Mustjoki S, Olsson-Stromberg U. Safety and efficacy of the combination of pegylated interferon-alpha2b and dasatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia patients. Leukemia. 2016 Sep;30(9):1853-60. doi: 10.1038/leu.2016.121. Epub 2016 May 2.
- Huuhtanen J, Ilander M, Yadav B, Dufva OM, Lahteenmaki H, Kasanen T, Klievink J, Olsson-Stromberg U, Stentoft J, Richter J, Koskenvesa P, Hoglund M, Soderlund S, Dreimane A, Porkka K, Gedde-Dahl T, Gjertsen BT, Stenke L, Myhr-Eriksson K, Markevarn B, Lubking A, Dimitrijevic A, Udby L, Bjerrum OW, Hjorth-Hansen H, Mustjoki S. IFN-alpha with dasatinib broadens the immune repertoire in patients with chronic-phase chronic myeloid leukemia. J Clin Invest. 2022 Sep 1;132(17):e152585. doi: 10.1172/JCI152585.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios mieloproliferativos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mielóide, Crônica, BCR-ABL Positivo
- Leucemia Mielóide de Fase Crônica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Dasatinibe
Outros números de identificação do estudo
- NordCML007
- 2011-005989-38 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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