クロロキン予防下での凍結保存された熱帯熱マラリア原虫スポロゾイトによる免疫後の制御されたヒトマラリア感染（CHMI）
調査の概要
詳細な説明
この研究は、単一センター、二重盲検、ランダム化比較臨床試験です。 ボランティア、研究者、および実験室の職員は盲目になります。
最大 30 人のボランティアが無作為に 4 つのグループに分けられます。 すべてのボランティアは、14週間（98日間）の期間、標準の毎週のクロロキン化学予防を受けます。 この期間中、グループ 1 および 3 は、合計 75,000 個の Pf NF54 株の PfSPZ を含む PfSPZ チャレンジの ID 注射を 8、36、および 64 日目に 6 回受けます (免疫化 1、2、および 3)。 コントロール グループ 2 と 4 は、同じ日に生理食塩水 (NS) で ID 注射を受けます。
クロロキンの最後の投与から 33 日後、グループ 1 と 2 のボランティアは、Pf NF54 株の PfSPZ に感染した 5 匹の蚊に刺されることによって、ヒト マラリア感染 (CHMI) を制御します。 グループ 1 のボランティアの 75% 以上がこの同種の Pf CHMI から保護されている場合、グループ 3 および 4 のボランティアは、クロロキンの最終投与から 75 日後に異種 Pf NF135.C10 株に感染した 5 匹の蚊に刺されて CHMI を発症します。
グループ 1 のボランティアの 75% 未満が同種の Pf CHMI から保護されている場合、グループ 3 および 4 のボランティアは、75,000 PfSPZ チャレンジと NS の同じ日に 6 回の ID 注射で構成される追加の予防接種 (予防接種 4) を受け取ります。それぞれ、162日目。 この 4 回目の免疫期間では、クロロキンを 154 日目からさらに 6 週間投与します。 最後に、クロロキンの最後の投与から 33 日後、グループ 3 と 4 のボランティアは、5 つの PfSPZ 感染蚊に刺されて同種の Pf CHMI を持ちます。
CHMI後、すべてのボランティアは、血液期の寄生虫血症の検出時またはPfSPZ感染蚊への曝露から21日後に、マラロン®（各錠剤に250 mgのアトバコンと100 mgのプログアニルを含む）の治療レジメンで治療されます。 ボランティアは、治療後に少なくとも 2 回、厚い塗抹標本で寄生虫がないかチェックされます。
ボランティアの 1 人が 1 日目に研究に参加するのに適していない場合、スクリーニングに合格した別のボランティアが代わりに参加します。 この目的のために、3 人の追加のボランティアがバックアップの可能性のためにスクリーニングされます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Nijmegen、オランダ、6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -18歳以上35歳以下の健康なボランティア（男性または女性）
- 病歴および臨床検査（身体検査および臨床検査によるスクリーニング）に基づく良好な健康状態
- 陰性妊娠検査
- 女性のための適切な避妊の使用
- インフォームドコンセントフォームに署名し、それによって研究の意味と手順の理解を示します
- -一般開業医に通知し、研究への参加の禁忌に関する医療情報を公開する要求に署名することに同意する
- -針と注射器によるPfSPZチャレンジの投与を受ける意思と、蚊に刺されてチャレンジを受ける意思
- ナイメーヘンに住んでいないボランティアの場合：治験センターの近くのホテルの部屋に滞在するか、ナイメーヘンに住んでいて、研究の一部で意識の変化があった場合に臨床医に連絡できる第三者と一緒に滞在することに同意する（チャレンジ後5日目まで）治療は終了しました）
- 全学習期間中、携帯電話で (24 時間 365 日) 連絡可能
- ナイメーヘンに住むボランティアの場合：意識の変化があった場合、または研究の一部（治療が終了するまでのチャレンジ後5日目）にトライアルセンター近くのホテルの部屋に滞在することに同意した場合に、臨床医に連絡できる第三者と同居する)
- すべての研究訪問に参加可能
- 研究期間全体を通じて、サンキンへの献血またはその他の目的での献血を控えることへの同意
- -HIV、B型肝炎、およびC型肝炎検査を受ける意欲
- -スクリーニング来院時およびチャレンジ前日の尿毒性スクリーニング検査が陰性
- -クロロキンの予防レジメンとマラロン®の治癒レジメンを喜んで服用する
- -他のすべての選択基準に合格した後、眼科検査を受ける意欲
除外基準:
- マラリアの歴史
- 研究期間中にマラリア流行地域への旅行を計画している
- チャレンジ期間中にオランダ国外への旅行を計画している
- -マラリアワクチン研究への以前の参加および/またはPfの陽性血清学
- -腎臓、肝臓、心血管、肺、皮膚、免疫不全、精神医学、および研究結果の解釈を妨げたり、ボランティアの健康を損なう可能性のあるその他の状態を含む全身性障害を示唆する症状、身体的徴候および検査値
- -糖尿病または癌の病歴（皮膚の基底細胞癌を除く）
- -不整脈または延長されたQT間隔の病歴
- -50歳未満のときに心臓イベントを経験した第1度および/または第2度近親者の肯定的な家族歴
- 系統的冠動脈リスク評価（SCORE）システムによって推定される、致命的な心血管疾患の 10 年間の推定リスクは 5% 以上
- -スクリーニング時の心電図（ECG）の臨床的に重要な異常
- ボディマス指数 (BMI) が 18 未満または 30 kg/m2 を超える
- -生化学または血液学の血液検査における正常範囲からの臨床的に重大な逸脱
- 陽性のHIV、HBVまたはHCV検査
- -研究開始前の30日以内の他の臨床研究への参加
- -研究期間中の他の臨床研究への登録
- 女性の場合：妊娠中または授乳中
- -書面によるインフォームドコンセントを与えることができないボランティア
- 社会的、地理的、または心理的な理由で密接にフォローできないボランティア
- -研究への登録前の1年間の通常の社会的機能を妨げる薬物またはアルコール乱用の履歴
- 精神疾患の病歴
- けいれんの歴史
- -マラロン®またはクロロキンに対する既知の過敏症
- -研究開始から3か月以内の慢性免疫抑制薬、抗生物質、またはその他の免疫修飾薬の使用（吸入および局所コルチコステロイドは許可されています）および研究期間中
- -マラロン®またはクロロキンを妨害するボランティアによる治療を含む、マラロン®またはクロロキンの禁忌
- -確認された、または疑われる免疫抑制または免疫不全状態（無脾症を含む）
- RUNMCの医療微生物学または内科の同僚または研修生
- -鎌状赤血球貧血、鎌状赤血球形質、サラセミア、サラセミア形質またはG6PD欠損症の既知の病歴。 G6PD欠乏症の疑いがある場合（スクリーニング中の病歴または民族的背景に基づいて-地中海、アフリカ、またはアジア）、含める前にその特定の被験者のG6PD状態を評価します.
- 眼科検査時の異常
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ 1: 75,000 PfSPZ チャレンジ、3 回の予防接種
グループ 1 (10 人のボランティア) は、14 週間 (98 日間) 週 1 回のクロロキン (CQ) 化学予防を受けます。
今回、Grp 1 は、8 日目、36 日目、64 日目に PfSPZ チャレンジ (合計 75,000 PfSPZ NF54 株) の 6 回の ID 注射を受けます (免疫化 1、2 & 3)。
CQ の最終投与の 33 日後、グループ 1 は、Pf NF54 株に感染した 5 匹の蚊に刺されて CHMI を発症します。
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PfSPZ チャレンジは、無菌、精製、凍結保存された PfSPZ の懸濁液であり、投与日に解凍され、希釈剤で処方されます。
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PLACEBO_COMPARATOR：グループ 2: 通常の生理食塩水 (NS)
グループ 2 (5 人のボランティア) は、14 週間 (98 日間) 週 1 回のクロロキン (CQ) 化学予防を受けます。
この時点で、グループ 2 は、8、36、および 64 日目に生理食塩水を ID 注射します (免疫 1、2、および 3)。
CQ の最終投与から 33 日後、グループ 2 は、Pf NF54 株に感染した 5 匹の蚊に刺されて CHMI を発症します。
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生理食塩水
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実験的：グループ 3: 75,000 PfSPZ チャレンジ、3/4 予防接種
グループ 3 (10 人のボランティア) は、14 週間 (98 日間) 週 1 回のクロロキン (CQ) 化学予防を受けます。
今回、Grp 3 は、8、36、および 64 日目に PfSPZ チャレンジ (合計 75,000 PfSPZ NF54 株) の ID 注射を 6 回受けます (免疫化 1、2、および 3)。
グループ 3 の結果は、グループ 1 の結果に依存します。
Grp 1 の 75% 以上が同種 Pf CHMI から保護されている場合、Grp 3 は、CQ の最終投与から 75 日後に、異種 Pf NF135.C10 株に感染した 5 匹の蚊に刺されることで CHMI になります。
グループ 1 の 75% 未満が同種の Pf CHMI に対して保護されている場合、グループ 3 は 162 日目に 75,000 PfSPZ チャレンジと同じ日に 6 回の ID 注射からなる追加の免疫 (免疫 4) を 1 回受けます。
この 4 回目の予防接種期間では、CQ を 154 日目からさらに 6 週間投与します。
最後に、CQ の最後の投与から 33 日後、Grp 3 は 5 匹の PfSPZ 感染蚊に刺されて相同な Pf CHMI を持ちます。
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PfSPZ チャレンジは、無菌、精製、凍結保存された PfSPZ の懸濁液であり、投与日に解凍され、希釈剤で処方されます。
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PLACEBO_COMPARATOR：グループ 4: 通常の生理食塩水 (NS)
グループ 4 (5 人のボランティア) は、14 週間 (98 日間) 週 1 回の標準的なクロロキン (CQ) 化学予防を受けます。
この時点で、グループ 4 は 8、36、および 64 日目に NS の ID 注射を受けます (免疫化 1、2、および 3)。
グループ 4 の結果は、グループ 1 の結果に依存します。
Grp 1 の 75% 以上が同種の Pf CHMI から保護されている場合、Grp 4 は、CQ の最終投与から 75 日後に、異種の Pf NF135.C10 株に感染した 5 匹の蚊に刺されて CHMI を発症します。
グループ 1 の 75% 未満が同種の Pf CHMI から保護されている場合、グループ 4 は 162 日目に NS の ID 注射からなる追加の免疫 (免疫 4) を 1 回受けます。
この 4 回目の予防接種期間では、CQ を 154 日目からさらに 6 週間投与します。
最後に、CQ の最後の投与の 33 日後、Grp 4 は 5 匹の PfSPZ 感染蚊に刺されて相同な Pf CHMI を持ちます。
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生理食塩水
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究グループにおける有害事象の頻度と規模
時間枠：53週までのすべての治験訪問+ボランティアによる報告
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徴候および症状は、すべての来院時に記録され、治験ボランティアが来院の間に治験医師に徴候または症状を報告するたびに記録されます。
次の徴候と症状が要求されます: 発熱、頭痛、倦怠感、疲労、めまい、筋肉痛、関節痛、吐き気、嘔吐、悪寒、下痢、腹痛 (Verhage 2005)、胸痛、動悸、息切れ。
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53週までのすべての治験訪問+ボランティアによる報告
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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顕微鏡で評価したPf CHMI後の寄生虫血症の存在
時間枠：厚塗抹標本は、予防接種およびPf CHMIに続くすべての訪問で行われ、治療が最大53週間終了するまで行われます
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厚い塗抹サンプルは、3 ml EDTA バキュテナー チューブから採取されます。 治療が終了するまで、予防接種および Pf CHMI 後のすべての来院で厚塗抹標本を実施します。 厚い塗抹標本は、標準的な操作手順に従って実行されます。これは、CHMI の厚い塗抹標本に関する国際的に調和したプロトコルに基づいています (Moorthy et al., WHO)。 つまり、15μl の全血が標準化された 3 ウェル スライドに分配され、すべての塗抹標本に等しいスライド厚が提供されます。 スライドを乾燥させ、ギムザ染色します。 スライドごとに 200 フィールドが読み取られ、これは 0.5 μl の血液に相当します。 200 フィールドあたり 2 つ以上の寄生虫が含まれている場合、スライドは陽性と見なされます。 厚い塗抹標本の評価は RUNMC で行われます。 |
厚塗抹標本は、予防接種およびPf CHMIに続くすべての訪問で行われ、治療が最大53週間終了するまで行われます
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顕微鏡で評価したPf CHMI後の寄生虫血症までの時間
時間枠：厚塗抹標本は、予防接種およびPf CHMIに続くすべての訪問で行われ、治療が最大53週間終了するまで行われます
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厚い塗抹サンプルは、3 ml EDTA バキュテナー チューブから採取されます。 治療が終了するまで、予防接種および Pf CHMI 後のすべての来院で厚塗抹標本を実施します。 厚い塗抹標本は、標準的な操作手順に従って実行されます。これは、CHMI の厚い塗抹標本に関する国際的に調和したプロトコルに基づいています (Moorthy et al., WHO)。 つまり、15μl の全血が標準化された 3 ウェル スライドに分配され、すべての塗抹標本に等しいスライド厚が提供されます。 スライドを乾燥させ、ギムザ染色します。 スライドごとに 200 フィールドが読み取られ、これは 0.5 μl の血液に相当します。 200 フィールドあたり 2 つ以上の寄生虫が含まれている場合、スライドは陽性と見なされます。 厚い塗抹標本の評価は RUNMC で行われます。 |
厚塗抹標本は、予防接種およびPf CHMIに続くすべての訪問で行われ、治療が最大53週間終了するまで行われます
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QPCRによって評価される寄生虫血症の動態
時間枠：予防接種およびPf CHMI後のすべての訪問でサンプルを収集し、治療が53週間まで終了するまで
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qPCR のサンプルは、厚い塗抹標本と同じ 3 ml EDTA バキュテナー チューブから収集されます。 qPCR は、ヘルムセンらに記載されている標準的な手順に従って実行されます。 Ｍｏｌ、Ｂｉｏｃｈｅｍ． パラシトール。 2001; 118: 247-251. つまり、マルチコピー 18S リボソーム RNA 遺伝子に対して qPCR が実行されます。 すべてのサンプルにマウス白血球を添加し、マウス アルブミン遺伝子 PCR を使用して DNA 分離の有効性を判定します。 寄生虫血症を定量的に測定するためのサンプルを調製し、RUNMC で保管します。 qPCRによる測定は遡及的に行われます。 |
予防接種およびPf CHMI後のすべての訪問でサンプルを収集し、治療が53週間まで終了するまで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究グループにおける免疫応答: 細胞性免疫応答、抗体産生、サイトカイン プロファイル
時間枠：ベースラインおよび53週間までの研究期間中
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全体的な目的は、免疫 RNA プロファイルまたは細胞応答レベルでの保護効果に関連する免疫学的マーカーまたはシグネチャーを見つけることです。 免疫原性アッセイは、ベースラインから研究期間を通じて、ワクチン接種者と感染性対照の両方からのサンプルで実行されます。 体液性評価には、免疫蛍光法による抗体アッセイ、特定の Pf タンパク質の ELISA、および何千もの Pf タンパク質を表すプロテオーム チップを使用した血清学的活性が含まれます。 さらに、抗体の機能性は、一連のスポロゾイト阻害アッセイでテストされます。 寄生虫特異的 (サブセット) T 細胞応答の細胞評価は、多数の抗原による Pf 特異的 in vitro 刺激を使用して、マルチパラメーター フローサイトメトリーおよび ELISPOT アッセイによって行われます。 |
ベースラインおよび53週間までの研究期間中
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Robert Sauerwein, MD、Radboud University Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- TIP5
- 2012-000322-21 (EUDRACT_NUMBER)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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