Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kontrolleret human malariainfektion (CHMI) efter immunisering med kryokonserverede Plasmodium Falciparum Sporozoiter under klorokinprofylakse

12. maj 2017 opdateret af: Sanaria Inc.
Formålet med undersøgelsen er at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ID-administration af PfSPZ Challenge til frivillige, der tager chloroquin-kemoprofylakse (en fremgangsmåde kaldet PfSPZ-CVac).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet er et enkeltcenter, dobbeltblindt, randomiseret kontrolleret klinisk forsøg. Frivillige, efterforskere og laboratoriepersonale vil blive blindet.

Højst 30 frivillige vil blive tilfældigt opdelt i fire grupper. Alle frivillige vil modtage standard ugentlig klorokin kemoprofylakse i en periode på 14 uger (98 dage). I denne periode vil gruppe 1 og 3 modtage seks ID-injektioner af PfSPZ Challenge, indeholdende i alt 75.000 PfSPZ af Pf NF54-stammen, på dag 8, 36 og 64 (immunisering 1, 2 og 3). Kontrolgruppe 2 og 4 vil modtage ID-injektioner med normalt saltvand (NS) på samme dage.

33 dage efter den sidste dosis chloroquin vil frivillige i gruppe 1 og 2 have kontrolleret human malariainfektion (CHMI) ved stik fra fem myg inficeret med PfSPZ af Pf NF54-stammen. Hvis ≥75 % af frivillige i gruppe 1 er beskyttet mod denne homologe Pf CHMI, vil frivillige i gruppe 3 og 4 have CHMI ved stik fra fem myg inficeret med den heterologe Pf NF135.C10 stamme 75 dage efter den sidste dosis chloroquin.

Hvis <75 % af frivillige i gruppe 1 er beskyttet mod det homologe Pf CHMI, vil frivillige i gruppe 3 og 4 modtage en yderligere immunisering (immunisering 4), som vil bestå af seks ID-injektioner på samme dag af 75.000 PfSPZ Challenge og NS henholdsvis på dag 162. I denne fjerde immuniseringsperiode vil chloroquin blive administreret i yderligere 6 uger fra dag 154. Endelig, 33 dage efter den sidste dosis af chloroquin, vil frivillige i gruppe 3 og 4 have homolog Pf CHMI ved bid af fem PfSPZ-inficerede myg.

Efter CHMI vil alle frivillige blive behandlet med et helbredende regime af Malarone® (hver tablet indeholder 250 mg atovaquon og 100 mg proguanil), enten på tidspunktet for påvisning af parasitæmi i blodstadiet eller 21 dage efter eksponering for PfSPZ-inficerede myg. Frivillige vil blive tjekket for parasitter ved tyk udstrygning mindst to gange efter behandlingen.

Hvis en af ​​de frivillige ikke er egnet til at deltage i undersøgelsen på dag -1, vil en alternativ frivillig, der har bestået screeningen, erstatte ham eller hende. Til dette formål vil yderligere 3 frivillige blive screenet for mulig backup.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Nijmegen, Holland, 6500 HB
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 35 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Raske frivillige (mænd eller kvinder) på ≥ 18 og ≤ 35 år
  • Godt helbred baseret på historie og klinisk undersøgelse (fysisk undersøgelse og laboratoriescreening)
  • Negativ graviditetstest
  • Brug af passende prævention til kvinder
  • Underskrivelse af formularen til informeret samtykke, og derved demonstrere forståelse af undersøgelsens betydning og procedurer
  • Aftale om at informere den praktiserende læge og underskrive en anmodning om frigivelse af medicinsk information vedrørende kontraindikationer for deltagelse i undersøgelsen
  • Vilje til at gennemgå administration af PfSPZ Challenge med kanyle og sprøjte og villighed til at gennemgå udfordring ved myggestik
  • For frivillige, der ikke bor i Nijmegen: aftale om at bo på et hotelværelse tæt på forsøgscenteret eller bo i Nijmegen med en tredjepart, der kunne kontakte klinikerne i tilfælde af bevidsthedsændring under en del af undersøgelsen (dag 5 efter challenge til kl. behandlingen er afsluttet)
  • Tilgængelig (24/7) på mobiltelefon i hele studieperioden
  • For frivillige, der bor i Nijmegen: bor hos en tredjepart, der kunne kontakte klinikerne i tilfælde af bevidsthedsændring eller aftale om at bo på et hotelværelse tæt på forsøgscentret under en del af undersøgelsen (dag 5 efter udfordring indtil behandlingen er afsluttet )
  • Mulighed for at deltage i alle studiebesøg
  • Aftale om at afstå fra bloddonation til Sanquin eller til andre formål i hele studieperioden
  • Vilje til at gennemgå HIV, hepatitis B og hepatitis C test
  • Negativ urintoksikologisk screeningstest ved screeningsbesøg og dagen før challenge
  • Vilje til at tage et profylaktisk regime med chloroquin og et helbredende regime af Malarone®
  • Vilje til at gennemgå oftalmologisk undersøgelse efter at have bestået alle andre inklusionskriterier

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om malaria
  • Planlægger at rejse til malaria-endemiske områder i løbet af undersøgelsesperioden
  • Planlægger at rejse uden for Holland i udfordringsperioden
  • Tidligere deltagelse i enhver malariavaccineundersøgelse og/eller positiv serologi for Pf
  • Symptomer, fysiske tegn og laboratorieværdier, der tyder på systemiske lidelser, herunder nyre-, lever-, kardiovaskulær, lunge-, hud-, immundefekt, psykiatriske og andre tilstande, som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller kompromittere de frivilliges helbred.
  • Anamnese med diabetes mellitus eller cancer (undtagen basalcellekarcinom i huden)
  • Arytmier eller forlænget QT-interval i anamnese
  • Positiv familiehistorie af 1. og/eller 2. grads slægtninge, der oplevede hjertebegivenheder, da de var < 50 år gamle
  • En estimeret ti års risiko for dødelig kardiovaskulær sygdom på ≥5 %, som estimeret af Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-systemet
  • Klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) ved screening
  • Body Mass Index (BMI) under 18 eller over 30 kg/m2
  • Enhver klinisk signifikant afvigelse fra normalområdet i biokemi eller hæmatologiske blodprøver
  • Positive HIV-, HBV- eller HCV-tests
  • Deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse inden for 30 dage før studiets begyndelse
  • Tilmelding til enhver anden klinisk undersøgelse i løbet af undersøgelsesperioden
  • For kvinder: Graviditet eller amning
  • Frivillige ude af stand til at give skriftligt informeret samtykke
  • Frivillige, der ikke kan følges tæt af sociale, geografiske eller psykologiske årsager
  • Historie om stof- eller alkoholmisbrug, der forstyrrer normal social funktion i en periode på et år før tilmelding til undersøgelsen
  • En historie med psykiatrisk sygdom
  • En historie med kramper
  • Kendt overfølsomhed over for Malarone® eller klorokin
  • Brugen af ​​kroniske immunsuppressive lægemidler, antibiotika eller andre immunmodificerende lægemidler inden for tre måneder efter undersøgelsens start (inhalerede og topikale kortikosteroider er tilladt) og i løbet af undersøgelsesperioden
  • Kontraindikationer til Malarone® eller chloroquine, herunder behandling taget af den frivillige, der interfererer med Malarone® eller chloroquine
  • Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive aspleni
  • Medarbejdere eller praktikanter fra afdelingerne for medicinsk mikrobiologi eller intern medicin i RUNMC
  • Kendt historie med seglcelleanæmi, seglcelleegenskaber, thalassæmi, thalassæmiegenskaber eller G6PD-mangel. Hvis der er mistanke om G6PD-mangel (baseret på sygehistorie under screening eller etnisk baggrund - Middelhavet, afrikansk eller asiatisk), vil vi vurdere G6PD-status for det pågældende individ før inklusion.
  • Abnormiteter under oftalmologisk undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Grp 1: 75.000 PfSPZ Challenge, 3 immuniseringer
Grp 1 (10 frivillige) modtager std ugentlig chloroquin (CQ) kemoprofylakse i 14 uger (98 dage). I denne tid får Grp 1 6 ID-injektioner af PfSPZ Challenge (i alt 75.000 PfSPZ NF54-stamme), på dag 8, 36 og 64 (immunisering 1, 2 og 3). 33 dage efter sidste dosis af CQ vil Grp 1 have CHMI ved stik af 5 myg inficeret med Pf NF54-stamme.
Biologisk: PfSPZ udfordring
PfSPZ Challenge er en suspension af aseptisk, renset, kryokonserveret PfSPZ, der optøs og formuleres i fortynder på indgivelsesdagen.
PLACEBO_COMPARATOR: Grp 2: Normal saltvand (NS)
Grp 2 (5 frivillige) modtager std ugentlig chloroquin (CQ) kemoprofylakse i 14 uger (98 dage). I denne tid får Grp 2 ID-injektioner af normalt saltvand på dag 8, 36 og 64 (immunisering 1, 2 og 3). 33 dage efter sidste dosis af CQ vil Grp 2 have CHMI ved stik af 5 myg inficeret med Pf NF54-stamme.
Biologisk: Normal saltvand (NS)
Normal saltvand
EKSPERIMENTEL: Grp 3: 75.000 PfSPZ Challenge, 3/4 immuniseringer
Grp 3 (10 frivillige) modtager std ugentlig chloroquin (CQ) kemoprofylakse i 14 uger (98 dage). I denne tid får Grp 3 6 ID-injektioner af PfSPZ Challenge (i alt 75.000 PfSPZ NF54-stamme), på dag 8, 36 og 64 (immunisering 1, 2 og 3). Grp 3-resultatet afhænger af resultaterne af Grp 1. Hvis ≥75% af Grp 1 er beskyttet mod homolog Pf CHMI, vil Grp 3 have CHMI ved stik af 5 myg inficeret med heterolog Pf NF135.C10 stamme 75 dage efter sidste dosis af CQ. Hvis <75 % af Grp 1 er beskyttet mod homolog Pf CHMI, vil Grp 3 modtage 1 yderligere immunisering (immunisering 4), bestående af 6 ID-injektioner på samme dag af 75.000 PfSPZ Challenge, på dag 162. I denne 4. immuniseringsperiode vil CQ blive administreret i yderligere 6 uger fra dag 154. Endelig, 33 dage efter sidste dosis af CQ, vil Grp 3 have homolog Pf CHMI ved bid af 5 PfSPZ-inficerede myg.
Biologisk: PfSPZ udfordring
PfSPZ Challenge er en suspension af aseptisk, renset, kryokonserveret PfSPZ, der optøs og formuleres i fortynder på indgivelsesdagen.
PLACEBO_COMPARATOR: Grp 4: Normal saltvand (NS)
Grp 4 (5 frivillige) modtager standard ugentlig chloroquin (CQ) kemoprofylakse i 14 uger (98 dage). I denne tid får Grp 4 ID-injektioner af NS på dag 8, 36 & 64 (immunisering 1, 2 & 3). Grp 4-resultatet afhænger af resultaterne af Grp 1. Hvis ≥75 % af Grp 1 er beskyttet mod homolog Pf CHMI, vil Grp 4 have CHMI ved stik af 5 myg inficeret med heterolog Pf NF135.C10 stamme 75 dage efter sidste dosis af CQ. Hvis <75 % af Grp 1 er beskyttet mod homolog Pf CHMI, vil Grp 4 modtage 1 yderligere immunisering (immunisering 4), bestående af ID-injektioner af NS, på dag 162. I denne 4. immuniseringsperiode vil CQ blive administreret i yderligere 6 uger fra dag 154. Endelig, 33 dage efter sidste dosis af CQ, vil Grp 4 have homolog Pf CHMI ved bid af 5 PfSPZ-inficerede myg.
Biologisk: Normal saltvand (NS)
Normal saltvand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed og omfang af uønskede hændelser i undersøgelsesgrupper
Tidsramme: Alle studiebesøg+som rapporteret af frivillige op til 53 uger
Tegn og symptomer vil blive registreret ved alle besøg, og når en forsøgsfrivillig rapporterer tegn eller symptomer til forsøgslægen mellem besøgene. Følgende tegn og symptomer vil blive anmodet om: Feber, Hovedpine, utilpashed, træthed, svimmelhed, myalgi, artralgi, kvalme, opkastning, kulderystelser, diarré, mavesmerter (Verhage 2005), brystsmerter, hjertebanken og åndenød.
Alle studiebesøg+som rapporteret af frivillige op til 53 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilstedeværelse af parasitæmi efter Pf CHMI som vurderet ved mikroskopi
Tidsramme: Tykke udstrygninger vil blive udført på alle besøg efter vaccinationer og Pf CHMI indtil behandlingen er afsluttet i op til 53 uger

Tykke udstrygningsprøver vil blive taget fra et 3 ml EDTA-vakutainerrør. Tykke udstrygninger vil blive udført ved alle besøg efter immuniseringer og Pf CHMI, indtil behandlingen er afsluttet.

Tykke udstrygninger vil blive udført efter en standard operationsprocedure, som er baseret på en internationalt harmoniseret protokol for tykke udstrygninger i CHMI (Moorthy et al., WHO). Kort sagt vil 15μl fuldblod blive fordelt på standardiserede 3-brønds objektglas, hvilket giver en ens objektglastykkelse for alle udstrygninger. Objektglassene tørres og farves med Giemsa. Per objektglas aflæses 200 felter, hvilket svarer til 0,5 µl blod. Slides betragtes som positive, hvis de indeholder 2 eller flere parasitter pr. 200 felter. Evaluering af tykke smears vil finde sted på RUNMC.
Tykke udstrygninger vil blive udført på alle besøg efter vaccinationer og Pf CHMI indtil behandlingen er afsluttet i op til 53 uger
Tid til parasitæmi efter Pf CHMI vurderet ved mikroskopi
Tidsramme: Tykke udstrygninger vil blive udført på alle besøg efter vaccinationer og Pf CHMI indtil behandlingen er afsluttet i op til 53 uger

Tykke udstrygningsprøver vil blive taget fra et 3 ml EDTA-vakutainerrør. Tykke udstrygninger vil blive udført ved alle besøg efter immuniseringer og Pf CHMI, indtil behandlingen er afsluttet.

Tykke udstrygninger vil blive udført efter en standard operationsprocedure, som er baseret på en internationalt harmoniseret protokol for tykke udstrygninger i CHMI (Moorthy et al., WHO). Kort sagt vil 15μl fuldblod blive fordelt på standardiserede 3-brønds objektglas, hvilket giver en ens objektglastykkelse for alle udstrygninger. Objektglassene tørres og farves med Giemsa. Per objektglas aflæses 200 felter, hvilket svarer til 0,5 µl blod. Slides betragtes som positive, hvis de indeholder 2 eller flere parasitter pr. 200 felter. Evaluering af tykke smears vil finde sted på RUNMC.
Tykke udstrygninger vil blive udført på alle besøg efter vaccinationer og Pf CHMI indtil behandlingen er afsluttet i op til 53 uger
Kinetik af parasitæmi vurderet ved qPCR
Tidsramme: Prøver indsamlet ved alle besøg efter immuniseringer og Pf CHMI indtil behandlingen er afsluttet i op til 53 uger

Prøver til qPCR vil blive indsamlet fra de samme 3 ml EDTA-vakutainerrør som den tykke udstrygningsprøve. qPCR vil blive udført i overensstemmelse med standardproceduren beskrevet i Hermsen et al. Mol, Biochem. Parasitol. 2001; 118: 247-251. Kort sagt vil qPCR blive udført på multikopi 18S ribosomale RNA-genet. Alle prøver tilsættes murine hvide blodlegemer, og et murint albumingen PCR bruges til at bestemme effektiviteten af ​​DNA-isolering.

Prøver til kvantitativ måling af parasitæmi vil blive forberedt og opbevaret på RUNMC. Måling med qPCR vil blive udført retrospektivt.
Prøver indsamlet ved alle besøg efter immuniseringer og Pf CHMI indtil behandlingen er afsluttet i op til 53 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunresponser i undersøgelsesgrupper: Cellulære immunresponser, Antistofproduktion, Cytokinprofil
Tidsramme: Baseline og i hele studieperioden op til 53 uger

Det overordnede mål er at finde immunologiske markører eller signaturer, der associerer med beskyttende effektivitet ved immun-RNA-profil eller celleresponsniveau.

Immunogenicitetsassays vil blive udført på prøver fra både vaccinerede og smittekontrol fra baseline og gennem hele undersøgelsesperioden.

Humoral vurdering vil omfatte antistofassays ved immunfluorescens, ELISA'er for specifikke Pf-proteiner og serologisk aktivitet med en proteomchip, der repræsenterer tusindvis af Pf-proteiner. Derudover vil antistoffunktionalitet blive testet i en række sporozoit-hæmningsassays.

Cellulær vurdering af parasitspecifikke (undergruppe) T-celleresponser vil blive udført ved multi-parameter flowcytometri og ELISPOT-assays) ved brug af Pf-specifik in vitro-stimulering af en række antigener.
Baseline og i hele studieperioden op til 53 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sanaria Inc.

Samarbejdspartnere

Radboud University Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Robert Sauerwein, MD, Radboud University Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. december 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. februar 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. november 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. november 2012

Først opslået (SKØN)

20. november 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

15. maj 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2017

Sidst verificeret

1. maj 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TIP5
  • 2012-000322-21 (EUDRACT_NUMBER)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria

Kliniske forsøg med PfSPZ udfordring

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner