Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Контролируемая малярийная инфекция человека (CHMI) после иммунизации криоконсервированными спорозоитами Plasmodium Falciparum в условиях профилактики хлорохином

12 мая 2017 г. обновлено: Sanaria Inc.
Целью исследования является определение безопасности и переносимости интрадермального введения PfSPZ Challenge добровольцам, получающим химиопрофилактику хлорохином (подход, называемый PfSPZ-CVac).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование представляет собой одноцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Добровольцы, исследователи и персонал лаборатории будут ослеплены.

Максимум 30 добровольцев будут случайным образом разделены на четыре группы. Все добровольцы будут получать стандартную еженедельную химиопрофилактику хлорохином в течение 14 недель (98 дней). В течение этого периода группы 1 и 3 получат шесть интрадермальных инъекций PfSPZ Challenge, содержащих в общей сложности 75000 PfSPZ штамма Pf NF54, в дни 8, 36 и 64 (иммунизации 1, 2 и 3). Контрольные группы 2 и 4 будут получать интрадермальные инъекции физиологического раствора (NS) в те же дни.

Через тридцать три дня после последней дозы хлорохина у добровольцев в группах 1 и 2 будет контролируемая инфекция малярии человека (CHMI) путем укусов пяти комаров, инфицированных PfSPZ штамма Pf NF54. Если ≥75% добровольцев в группе 1 защищены от этого гомологичного Pf CHMI, у добровольцев в группах 3 и 4 будет CHMI от укусов пяти комаров, инфицированных гетерологичным штаммом Pf NF135.C10, через 75 дней после последней дозы хлорохина.

Если <75% добровольцев в группе 1 защищены от гомологичного Pf CHMI, добровольцы в группах 3 и 4 получат дополнительную иммунизацию (иммунизация 4), которая будет состоять из шести внутрикожных инъекций в тот же день 75 000 PfSPZ Challenge и NS. соответственно на 162 день. В этот четвертый период иммунизации хлорохин будет вводиться еще 6 недель, начиная со 154-го дня. Наконец, через 33 дня после последней дозы хлорохина добровольцы в группах 3 и 4 будут иметь гомологичный Pf CHMI от укусов пяти инфицированных PfSPZ комаров.

После CHMI всем добровольцам будет назначен лечебный курс лечения малароном® (каждая таблетка содержит 250 мг атоваквона и 100 мг прогуанила) либо во время выявления паразитемии на стадии крови, либо через 21 день после воздействия комаров, инфицированных PfSPZ. Добровольцев проверят на наличие паразитов с помощью толстого мазка не менее двух раз после лечения.

Если один из добровольцев не подходит для участия в исследовании в день -1, его или ее заменяет другой доброволец, прошедший скрининг. С этой целью будут проверены 3 дополнительных добровольца на предмет возможной поддержки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
      • Nijmegen, Нидерланды, 6500 HB
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 35 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые добровольцы (мужчины или женщины) в возрасте ≥ 18 и ≤ 35 лет.
  • Хорошее здоровье на основании анамнеза и клинического обследования (физикальное обследование и лабораторный скрининг)
  • Отрицательный тест на беременность
  • Использование адекватной контрацепции для женщин
  • Подписание формы информированного согласия, тем самым демонстрируя понимание смысла и процедур исследования
  • Согласие на информирование врача общей практики и подписание запроса о предоставлении медицинской информации о противопоказаниях для участия в исследовании
  • Готовность подвергнуться провокации PfSPZ Challenge с помощью иглы и шприца и готовность подвергнуться провокации укусами комаров
  • Для добровольцев, не проживающих в Неймегене: согласие на проживание в гостиничном номере недалеко от исследовательского центра или проживающих в Неймегене с третьей стороной, которая может связаться с врачами в случае изменения сознания во время части исследования (с 5-го дня после провокации до лечение закончено)
  • Доступность (24/7) по мобильному телефону в течение всего периода обучения
  • Для добровольцев, проживающих в Неймегене: проживание с третьей стороной, которая могла бы связаться с врачами в случае изменения сознания или согласия остаться в гостиничном номере недалеко от исследовательского центра в течение части исследования (5-й день после заражения до окончания лечения). )
  • Доступен для участия во всех учебных визитах
  • Согласие воздержаться от сдачи крови Sanquin или для других целей в течение всего периода исследования
  • Готовность пройти тесты на ВИЧ, гепатит В и гепатит С
  • Отрицательный скрининговый тест на токсикологию мочи во время скринингового визита и за день до заражения
  • Готовность принимать профилактический режим хлорохина и лечебный режим Маларона®
  • Готовность пройти офтальмологическое обследование после прохождения всех других критериев включения

Критерий исключения:

  • История малярии
  • Планы поездок в эндемичные по малярии районы в течение периода исследования
  • Планируете выехать за пределы Нидерландов в период испытания
  • Предыдущее участие в любом исследовании вакцины против малярии и/или положительная серология на Pf
  • Симптомы, физические признаки и лабораторные данные, указывающие на системные нарушения, включая почечные, печеночные, сердечно-сосудистые, легочные, кожные, иммунодефицитные, психические и другие состояния, которые могут помешать интерпретации результатов исследования или поставить под угрозу здоровье добровольцев.
  • Сахарный диабет или рак в анамнезе (кроме базально-клеточного рака кожи)
  • Аритмии или удлиненный интервал QT в анамнезе
  • Положительный семейный анамнез родственников 1-й и/или 2-й степени родства, перенесших сердечные приступы в возрасте < 50 лет.
  • Предполагаемый десятилетний риск фатального сердечно-сосудистого заболевания ≥5%, согласно оценке системы систематической оценки коронарного риска (SCORE).
  • Клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге
  • Индекс массы тела (ИМТ) ниже 18 или выше 30 кг/м2
  • Любое клинически значимое отклонение от нормы в биохимическом или гематологическом анализах крови.
  • Положительные тесты на ВИЧ, ВГВ или ВГС
  • Участие в любом другом клиническом исследовании в течение 30 дней до начала исследования
  • Участие в любом другом клиническом исследовании в течение периода исследования
  • Для женщин: беременность или лактация
  • Волонтеры не могут дать письменное информированное согласие
  • Добровольцы, за которыми невозможно внимательно следить по социальным, географическим или психологическим причинам.
  • Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе, препятствующее нормальной социальной функции, в течение одного года до включения в исследование
  • История психического заболевания
  • История конвульсий
  • Известная гиперчувствительность к маларону® или хлорохину
  • Использование хронических иммунодепрессантов, антибиотиков или других иммуномодулирующих препаратов в течение трех месяцев с начала исследования (разрешены ингаляционные и местные кортикостероиды) и в течение периода исследования.
  • Противопоказания к применению Маларона® или хлорохина, включая лечение, проводимое добровольцем, которое препятствует действию Маларона® или хлорохина.
  • Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая асплению.
  • Сотрудники или стажеры кафедр медицинской микробиологии или внутренних болезней RUNMC
  • Известный анамнез серповидно-клеточной анемии, признака серповидно-клеточной анемии, талассемии, признака талассемии или дефицита G6PD. Если есть какие-либо подозрения на дефицит G6PD (на основе истории болезни во время скрининга или этнического происхождения — средиземноморский, африканский или азиатский), мы оценим статус G6PD этого конкретного субъекта перед включением.
  • Отклонения при офтальмологическом осмотре

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 1: 75 000 PfSPZ Challenge, 3 прививки
Группа 1 (10 добровольцев) получает стандартную еженедельную химиопрофилактику хлорохином (CQ) в течение 14 недель (98 дней). За это время группа 1 получает 6 внутримышечных инъекций PfSPZ Challenge (всего 75 000 штаммов PfSPZ NF54) в дни 8, 36 и 64 (иммунизации 1, 2 и 3). Через 33 дня после последней дозы CQ у группы 1 возникнет CHMI от укусов 5 комаров, инфицированных штаммом Pf NF54.
Биологический: Вызов ПфСПЗ
PfSPZ Challenge представляет собой суспензию асептического, очищенного, криоконсервированного PfSPZ, который размораживают и готовят в растворителе в день введения.
PLACEBO_COMPARATOR: Группа 2: физиологический раствор (NS)
Группа 2 (5 добровольцев) получает стандартную еженедельную химиопрофилактику хлорохином (CQ) в течение 14 недель (98 дней). В это время Группе 2 делают интрадермальные инъекции физиологического раствора на 8, 36 и 64 дни (иммунизации 1, 2 и 3). Через 33 дня после последней дозы CQ у группы 2 возникнет CHMI от укусов 5 комаров, инфицированных штаммом Pf NF54.
Биологический: Нормальный физиологический раствор (NS)
Физиологический раствор
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 3: 75 000 PfSPZ Challenge, 3/4 иммунизации
Группа 3 (10 добровольцев) получает стандартную еженедельную химиопрофилактику хлорохином (CQ) в течение 14 недель (98 дней). За это время группа 3 получает 6 внутримышечных инъекций PfSPZ Challenge (всего 75 000 штаммов PfSPZ NF54) в дни 8, 36 и 64 (иммунизации 1, 2 и 3). Результат группы 3 зависит от результатов группы 1. Если ≥75% группы 1 защищены от гомологичного Pf CHMI, группа 3 будет иметь CHMI от укусов 5 комаров, инфицированных гетерологичным штаммом Pf NF135.C10, через 75 дней после последней дозы CQ. Если <75% группы 1 защищены от гомологичного Pf CHMI, группе 3 будет проведена 1 дополнительная иммунизация (иммунизация 4), состоящая из 6 внутрикожных инъекций в тот же день после заражения 75000 PfSPZ, на 162-й день. В этот 4-й период иммунизации CQ будет вводиться еще в течение 6 недель, начиная со 154-го дня. Наконец, через 33 дня после последней дозы CQ, Grp 3 будет иметь гомологичный Pf CHMI при укусах 5 комаров, инфицированных PfSPZ.
Биологический: Вызов ПфСПЗ
PfSPZ Challenge представляет собой суспензию асептического, очищенного, криоконсервированного PfSPZ, который размораживают и готовят в растворителе в день введения.
PLACEBO_COMPARATOR: Группа 4: физиологический раствор (NS)
Группа 4 (5 добровольцев) получает стандартную еженедельную химиопрофилактику хлорохином (CQ) в течение 14 недель (98 дней). В это время группа 4 получает интрадермальные инъекции NS в дни 8, 36 и 64 (иммунизации 1, 2 и 3). Результат группы 4 зависит от результатов группы 1. Если ≥75% группы 1 защищены от гомологичного Pf CHMI, группа 4 будет иметь CHMI от укусов 5 комаров, инфицированных гетерологичным штаммом Pf NF135.C10, через 75 дней после последней дозы CQ. Если <75% Grp 1 защищены от гомологичного Pf CHMI, Grp 4 получит 1 дополнительную иммунизацию (иммунизация 4), состоящую из интрадермальных инъекций NS, на 162-й день. В этот 4-й период иммунизации CQ будет вводиться еще в течение 6 недель, начиная со 154-го дня. Наконец, через 33 дня после последней дозы CQ группа 4 будет иметь гомологичный Pf CHMI при укусах 5 комаров, инфицированных PfSPZ.
Биологический: Нормальный физиологический раствор (NS)
Физиологический раствор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и величина нежелательных явлений в исследуемых группах
Временное ограничение: Все учебные визиты+по сообщениям волонтеров до 53 недель
Признаки и симптомы будут регистрироваться во время всех посещений, а также всякий раз, когда добровольец, участвующий в испытании, сообщает о признаках или симптомах врачу, проводящему испытания, между посещениями. Будут запрошены следующие признаки и симптомы: лихорадка, головная боль, недомогание, утомляемость, головокружение, миалгия, артралгия, тошнота, рвота, озноб, диарея, боль в животе (Verhage 2005), боль в груди, сердцебиение и одышка.
Все учебные визиты+по сообщениям волонтеров до 53 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Наличие паразитемии после Pf CHMI по данным микроскопии
Временное ограничение: Толстые мазки будут браться во время всех посещений после иммунизации и Pf CHMI до завершения лечения до 53 недель.

Образцы толстого мазка будут взяты из вакуумной пробирки с ЭДТА объемом 3 мл. Толстые мазки будут браться во время всех посещений после иммунизации и Pf CHMI до завершения лечения.

Толстые мазки будут браться в соответствии со стандартной операционной процедурой, основанной на согласованном на международном уровне протоколе для толстых мазков в CHMI (Moorthy et al., ВОЗ). Короче говоря, 15 мкл цельной крови распределяют на стандартизированных 3-луночных предметных стеклах, обеспечивая одинаковую толщину предметного стекла для всех мазков. Предметные стекла высушивают и окрашивают по Гимзе. На слайде будет прочитано 200 полей, что соответствует 0,5 мкл крови. Слайды считаются положительными, если они содержат 2 и более паразитов на 200 полей. Оценка толстых мазков будет проводиться в RUNMC.
Толстые мазки будут браться во время всех посещений после иммунизации и Pf CHMI до завершения лечения до 53 недель.
Время до паразитемии после Pf CHMI по оценке микроскопии
Временное ограничение: Толстые мазки будут браться во время всех посещений после иммунизации и Pf CHMI до завершения лечения до 53 недель.

Образцы толстого мазка будут взяты из вакуумной пробирки с ЭДТА объемом 3 мл. Толстые мазки будут браться во время всех посещений после иммунизации и Pf CHMI до завершения лечения.

Толстые мазки будут браться в соответствии со стандартной операционной процедурой, основанной на согласованном на международном уровне протоколе для толстых мазков в CHMI (Moorthy et al., ВОЗ). Короче говоря, 15 мкл цельной крови распределяют на стандартизированных 3-луночных предметных стеклах, обеспечивая одинаковую толщину предметного стекла для всех мазков. Предметные стекла высушивают и окрашивают по Гимзе. На слайде будет прочитано 200 полей, что соответствует 0,5 мкл крови. Слайды считаются положительными, если они содержат 2 и более паразитов на 200 полей. Оценка толстых мазков будет проводиться в RUNMC.
Толстые мазки будут браться во время всех посещений после иммунизации и Pf CHMI до завершения лечения до 53 недель.
Кинетика паразитемии по оценке количественной ПЦР
Временное ограничение: Образцы, собранные во время всех посещений после иммунизации и Pf CHMI до завершения лечения до 53 недель

Образцы для количественной ПЦР будут собираться из тех же пробирок Vacutainer объемом 3 мл с ЭДТА, что и образец толстого мазка. кПЦР будет проводиться в соответствии со стандартной процедурой, описанной в Hermsen et al. Мол, Биохим. Паразитол. 2001 г.; 118: 247-251. Короче говоря, количественная ПЦР будет проводиться на многокопийном гене 18S рибосомной РНК. Во все образцы добавляют мышиные лейкоциты, и для определения эффективности выделения ДНК используют ПЦР с геном мышиного альбумина.

Образцы для количественного измерения паразитемии будут подготовлены и сохранены в RUNMC. Измерение с помощью количественной ПЦР будет проводиться ретроспективно.
Образцы, собранные во время всех посещений после иммунизации и Pf CHMI до завершения лечения до 53 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Иммунные реакции в исследуемых группах: клеточные иммунные реакции, продукция антител, цитокиновый профиль
Временное ограничение: Исходно и на протяжении всего периода исследования до 53 недель

Общая цель состоит в том, чтобы найти иммунологические маркеры или сигнатуры, которые связаны с защитной эффективностью в профиле иммунной РНК или на уровне клеточного ответа.

Анализы иммуногенности будут проводиться на образцах как вакцинированных, так и контрольных образцов от исходного уровня и в течение всего периода исследования.

Гуморальная оценка будет включать анализы антител с помощью иммунофлуоресценции, ИФА для специфических белков Pf и серологическую активность с протеомным чипом, представляющим тысячи белков Pf. Кроме того, функциональность антител будет проверена в серии анализов ингибирования спорозоитов.

Клеточная оценка паразитоспецифических (субпопуляционных) ответов Т-клеток будет проводиться с помощью многопараметрической проточной цитометрии и анализов ELISPOT с использованием специфичной для Pf стимуляции in vitro рядом антигенов.
Исходно и на протяжении всего периода исследования до 53 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanaria Inc.

Соавторы

Radboud University Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Robert Sauerwein, MD, Radboud University Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2013 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 ноября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 ноября 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

20 ноября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 мая 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 мая 2017 г.

Последняя проверка

1 мая 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TIP5
  • 2012-000322-21 (EUDRACT_NUMBER)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться