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Infezione malarica umana controllata (CHMI) dopo immunizzazione con sporozoiti di Plasmodium Falciparum crioconservati sotto profilassi con clorochina

12 maggio 2017 aggiornato da: Sanaria Inc.
Lo scopo dello studio è determinare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione ID di PfSPZ Challenge a volontari che assumono chemioprofilassi con clorochina (un approccio chiamato PfSPZ-CVac).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è un singolo centro, doppio cieco, studio clinico controllato randomizzato. I volontari, gli investigatori e il personale di laboratorio saranno accecati.

Un massimo di 30 volontari saranno divisi casualmente in quattro gruppi. Tutti i volontari riceveranno chemioprofilassi settimanale standard con clorochina per un periodo di 14 settimane (98 giorni). Durante questo periodo, i gruppi 1 e 3 riceveranno sei iniezioni ID di PfSPZ Challenge, contenenti un totale di 75.000 PfSPZ del ceppo Pf NF54, nei giorni 8, 36 e 64 (immunizzazioni 1, 2 e 3). I gruppi di controllo 2 e 4 riceveranno iniezioni ID con soluzione salina normale (NS) negli stessi giorni.

Trentatré giorni dopo l'ultima dose di clorochina, i volontari dei gruppi 1 e 2 avranno controllato l'infezione da malaria umana (CHMI) dalle punture di cinque zanzare infettate con PfSPZ del ceppo Pf NF54. Se ≥75% dei volontari nel gruppo 1 sono protetti contro questo omologo Pf CHMI, i volontari nei gruppi 3 e 4 avranno CHMI dalle punture di cinque zanzare infettate con il ceppo eterologo Pf NF135.C10 75 giorni dopo l'ultima dose di clorochina.

Se <75% dei volontari nel gruppo 1 è protetto contro l'omologo Pf CHMI, i volontari nei gruppi 3 e 4 riceveranno un'immunizzazione aggiuntiva (immunizzazione 4), che consisterà in sei iniezioni ID nello stesso giorno di 75.000 PfSPZ Challenge e NS rispettivamente, al giorno 162. In questo quarto periodo di immunizzazione verrà somministrata clorochina per altre 6 settimane a partire dal giorno 154. Infine, 33 giorni dopo l'ultima dose di clorochina, i volontari dei gruppi 3 e 4 avranno Pf CHMI omologo dalle punture di cinque zanzare infette da PfSPZ.

Dopo CHMI tutti i volontari saranno trattati con un regime curativo di Malarone® (ciascuna compressa contenente 250 mg di atovaquone e 100 mg di proguanile), al momento del rilevamento della parassitemia ematica o 21 giorni dopo l'esposizione a zanzare infette da PfSPZ. I volontari saranno controllati per i parassiti da uno striscio spesso almeno due volte dopo il trattamento.

Se uno dei volontari non è idoneo a partecipare allo studio il giorno -1, un altro volontario che ha superato lo screening lo sostituirà. A tale scopo verranno selezionati altri 3 volontari per un possibile supporto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Nijmegen, Olanda, 6500 HB
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 35 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Volontari sani (maschi o femmine) di età ≥ 18 e ≤ 35 anni
  • Buono stato di salute sulla base dell'anamnesi e dell'esame clinico (esame fisico e screening di laboratorio)
  • Test di gravidanza negativo
  • Uso di una contraccezione adeguata per le donne
  • Firma del modulo di consenso informato, dimostrando così di aver compreso il significato e le modalità dello studio
  • Accordo per informare il medico di medicina generale e firmare una richiesta di rilascio di informazioni mediche relative a controindicazioni per la partecipazione allo studio
  • Disponibilità a sottoporsi a somministrazione di PfSPZ Challenge con ago e siringa e disponibilità a sottoporsi a challenge con punture di zanzara
  • Per i volontari che non vivono a Nijmegen: accordo per soggiornare in una stanza d'albergo vicino al centro di sperimentazione o che vivono a Nijmegen con una terza parte che potrebbe contattare i medici in caso di alterazione della coscienza durante una parte dello studio (giorno 5 dopo la sfida fino il trattamento è terminato)
  • Raggiungibile (24 ore su 24, 7 giorni su 7) tramite telefono cellulare durante l'intero periodo di studio
  • Per i volontari che vivono a Nijmegen: convivenza con una terza parte che potrebbe contattare i medici in caso di alterazione della coscienza o accordo per soggiornare in una stanza d'albergo vicino al centro sperimentale durante una parte dello studio (giorno 5 dopo la sfida fino al termine del trattamento )
  • Disponibile a partecipare a tutte le visite di studio
  • Accordo di astenersi dalla donazione di sangue a Sanquin o per altri scopi, durante l'intero periodo di studio
  • Disponibilità a sottoporsi a test HIV, epatite B ed epatite C
  • Test di screening tossicologico delle urine negativo alla visita di screening e il giorno prima del challenge
  • Disponibilità ad assumere un regime profilattico di clorochina e un regime curativo di Malarone®
  • Disponibilità a sottoporsi a visita oftalmologica dopo aver superato tutti gli altri criteri di inclusione

Criteri di esclusione:

  • Storia della malaria
  • Prevede di recarsi in aree endemiche della malaria durante il periodo di studio
  • Prevede di viaggiare fuori dai Paesi Bassi durante il periodo della sfida
  • Precedente partecipazione a qualsiasi studio sul vaccino contro la malaria e/o sierologia positiva per Pf
  • Sintomi, segni fisici e valori di laboratorio indicativi di disturbi sistemici tra cui malattie renali, epatiche, cardiovascolari, polmonari, cutanee, immunodeficienza, psichiatriche e altre condizioni che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o compromettere la salute dei volontari
  • Storia di diabete mellito o cancro (tranne il carcinoma a cellule basali della pelle)
  • Storia di aritmie o prolungamento dell'intervallo QT
  • Anamnesi familiare positiva di parenti di 1° e/o 2° grado che hanno manifestato eventi cardiaci quando < 50 anni
  • Un rischio stimato a dieci anni di malattie cardiovascolari fatali ≥5%, come stimato dal sistema SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation)
  • Anomalie clinicamente significative nell'elettrocardiogramma (ECG) allo screening
  • Indice di massa corporea (BMI) inferiore a 18 o superiore a 30 kg/m2
  • Qualsiasi deviazione clinicamente significativa dal range normale negli esami del sangue biochimici o ematologici
  • Test HIV, HBV o HCV positivi
  • Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio
  • Iscrizione a qualsiasi altro studio clinico durante il periodo di studio
  • Per le donne: gravidanza o allattamento
  • Volontari impossibilitati a dare il consenso informato scritto
  • Volontari che non possono essere seguiti da vicino per motivi sociali, geografici o psicologici
  • Storia di abuso di droghe o alcol che interferisce con la normale funzione sociale durante un periodo di un anno prima dell'arruolamento nello studio
  • Una storia di malattia psichiatrica
  • Una storia di convulsioni
  • Ipersensibilità nota al Malarone® o alla clorochina
  • L'uso di farmaci immunosoppressori cronici, antibiotici o altri farmaci immunomodificanti entro tre mesi dall'inizio dello studio (sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria e topica) e durante il periodo di studio
  • Controindicazioni a Malarone® o clorochina incluso il trattamento assunto dal volontario che interferisce con Malarone® o clorochina
  • Qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta, inclusa l'asplenia
  • Collaboratori o tirocinanti dei dipartimenti di Microbiologia Medica o Medicina Interna del RUNMC
  • Storia nota di anemia falciforme, tratto falciforme, talassemia, tratto talassemico o deficit di G6PD. In caso di sospetto di deficit di G6PD (basato sull'anamnesi durante lo screening o sull'origine etnica - mediterranea, africana o asiatica), valuteremo lo stato di G6PD di quel particolare soggetto prima dell'inclusione.
  • Anomalie durante l'esame oftalmologico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: PREVENZIONE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Grp 1: 75.000 PfSPZ Challenge, 3 vaccinazioni
Grp 1 (10 volontari) riceve la chemioprofilassi settimanale standard con clorochina (CQ) per 14 settimane (98 giorni). In questo periodo, Grp 1 riceve 6 iniezioni ID di PfSPZ Challenge (totale 75.000 PfSPZ ceppo NF54), nei giorni 8, 36 e 64 (immunizzazioni 1, 2 e 3). 33 giorni dopo l'ultima dose di CQ, Grp 1 avrà CHMI da punture di 5 zanzare infette con ceppo Pf NF54.
Biologico: Sfida PfSPZ
PfSPZ Challenge è una sospensione di PfSPZ asettico, purificato e criopreservato che viene scongelato e formulato in diluente il giorno della somministrazione.
PLACEBO_COMPARATORE: Grp 2: Soluzione salina normale (NS)
Grp 2 (5 volontari) riceve la chemioprofilassi settimanale standard con clorochina (CQ) per 14 settimane (98 giorni). In questo periodo, Grp 2 riceve iniezioni ID di soluzione salina normale, nei giorni 8, 36 e 64 (immunizzazioni 1, 2 e 3). 33 giorni dopo l'ultima dose di CQ, Grp 2 avrà CHMI da punture di 5 zanzare infette con ceppo Pf NF54.
Biologico: Soluzione salina normale (NS)
Soluzione salina normale
SPERIMENTALE: Grp 3: 75.000 PfSPZ Challenge, 3/4 vaccinazioni
Grp 3 (10 volontari) riceve la chemioprofilassi settimanale standard con clorochina (CQ) per 14 settimane (98 giorni). In questo periodo, Grp 3 riceve 6 iniezioni ID di PfSPZ Challenge (totale 75.000 ceppo PfSPZ NF54), nei giorni 8, 36 e 64 (immunizzazioni 1, 2 e 3). L'esito del Grp 3 dipende dai risultati del Grp 1. Se ≥75% di Grp 1 è protetto contro l'omologo Pf CHMI, Grp 3 avrà CHMI da punture di 5 zanzare infette con ceppo eterologo Pf NF135.C10 75 giorni dopo l'ultima dose di CQ. Se <75% di Grp 1 è protetto contro l'omologo Pf CHMI, Grp 3 riceverà 1 immunizzazione aggiuntiva (immunizzazione 4), consistente in 6 iniezioni ID nello stesso giorno di 75.000 PfSPZ Challenge, al giorno 162. In questo 4° periodo di immunizzazione il CQ verrà somministrato per altre 6 settimane a partire dal giorno 154. Infine, 33 giorni dopo l'ultima dose di CQ, Grp 3 avrà Pf CHMI omologo da punture di 5 zanzare infette da PfSPZ.
Biologico: Sfida PfSPZ
PfSPZ Challenge è una sospensione di PfSPZ asettico, purificato e criopreservato che viene scongelato e formulato in diluente il giorno della somministrazione.
PLACEBO_COMPARATORE: Grp 4: Soluzione salina normale (NS)
Grp 4 (5 volontari) riceve la chemioprofilassi settimanale standard con clorochina (CQ) per 14 settimane (98 giorni). In questo periodo, Grp 4 riceve iniezioni ID di NS, nei giorni 8, 36 e 64 (immunizzazioni 1, 2 e 3). L'esito del Grp 4 dipende dai risultati del Grp 1. Se ≥75% di Grp 1 è protetto contro l'omologo Pf CHMI, Grp 4 avrà CHMI da punture di 5 zanzare infette con ceppo eterologo Pf NF135.C10 75 giorni dopo l'ultima dose di CQ. Se <75% di Grp 1 è protetto contro l'omologo Pf CHMI, Grp 4 riceverà 1 immunizzazione aggiuntiva (immunizzazione 4), consistente in iniezioni ID di NS, al giorno 162. In questo 4° periodo di immunizzazione il CQ verrà somministrato per altre 6 settimane a partire dal giorno 154. Infine, 33 giorni dopo l'ultima dose di CQ, Grp 4 avrà Pf CHMI omologo da punture di 5 zanzare infette da PfSPZ.
Biologico: Soluzione salina normale (NS)
Soluzione salina normale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza e entità degli eventi avversi nei gruppi di studio
Lasso di tempo: Tutte le visite di studio+come riportato dal volontario fino a 53 settimane
Segni e sintomi verranno registrati a tutte le visite e ogni volta che un volontario della sperimentazione riporta segni o sintomi al medico della sperimentazione tra una visita e l'altra. Saranno sollecitati i seguenti segni e sintomi: febbre, mal di testa, malessere, affaticamento, vertigini, mialgia, artralgia, nausea, vomito, brividi, diarrea, dolore addominale (Verhage 2005), dolore toracico, palpitazioni e mancanza di respiro.
Tutte le visite di studio+come riportato dal volontario fino a 53 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Presenza di parassitemia dopo Pf CHMI valutata mediante microscopia
Lasso di tempo: Verranno eseguiti strisci spessi in tutte le visite successive alle vaccinazioni e Pf CHMI fino al termine del trattamento fino a 53 settimane

I campioni di striscio spesso saranno prelevati da una provetta vacutainer da 3 ml con EDTA. Verranno eseguiti strisci spessi in tutte le visite successive alle immunizzazioni e Pf CHMI fino al termine del trattamento.

Gli strisci spessi saranno eseguiti secondo una procedura operativa standard, che si basa su un protocollo armonizzato a livello internazionale per gli strisci spessi nelle CHMI (Moorthy et al., OMS). In breve, 15μl di sangue intero saranno distribuiti su vetrini standardizzati a 3 pozzetti, fornendo uno spessore del vetrino uguale per tutti gli strisci. I vetrini vengono asciugati e colorati con Giemsa. Per vetrino verranno letti 200 campi, che corrispondono a 0,5 µl di sangue. I vetrini sono considerati positivi se contengono 2 o più parassiti ogni 200 campi. La valutazione degli strisci spessi avverrà presso il RUNMC.
Verranno eseguiti strisci spessi in tutte le visite successive alle vaccinazioni e Pf CHMI fino al termine del trattamento fino a 53 settimane
Tempo alla parassitemia dopo Pf CHMI valutato mediante microscopia
Lasso di tempo: Verranno eseguiti strisci spessi in tutte le visite successive alle vaccinazioni e Pf CHMI fino al termine del trattamento fino a 53 settimane

I campioni di striscio spesso saranno prelevati da una provetta vacutainer da 3 ml con EDTA. Verranno eseguiti strisci spessi in tutte le visite successive alle immunizzazioni e Pf CHMI fino al termine del trattamento.

Gli strisci spessi saranno eseguiti secondo una procedura operativa standard, che si basa su un protocollo armonizzato a livello internazionale per gli strisci spessi nelle CHMI (Moorthy et al., OMS). In breve, 15μl di sangue intero saranno distribuiti su vetrini standardizzati a 3 pozzetti, fornendo uno spessore del vetrino uguale per tutti gli strisci. I vetrini vengono asciugati e colorati con Giemsa. Per vetrino verranno letti 200 campi, che corrispondono a 0,5 µl di sangue. I vetrini sono considerati positivi se contengono 2 o più parassiti ogni 200 campi. La valutazione degli strisci spessi avverrà presso il RUNMC.
Verranno eseguiti strisci spessi in tutte le visite successive alle vaccinazioni e Pf CHMI fino al termine del trattamento fino a 53 settimane
Cinetica della parassitemia valutata mediante qPCR
Lasso di tempo: Campioni raccolti in tutte le visite successive alle immunizzazioni e Pf CHMI fino al termine del trattamento fino a 53 settimane

I campioni per qPCR saranno raccolti dalle stesse provette vacutainer EDTA da 3 ml del campione di striscio spesso. qPCR sarà eseguita secondo la procedura standard descritta in Hermsen et al. Mol, Biochimica. Parassitolo. 2001; 118: 247-251. In breve, la qPCR sarà eseguita sul gene multicopia dell'RNA ribosomiale 18S. Tutti i campioni sono arricchiti con globuli bianchi murini e viene utilizzata una PCR del gene dell'albumina murina per determinare l'efficacia dell'isolamento del DNA.

I campioni per la misurazione quantitativa della parassitemia saranno preparati e conservati presso RUNMC. La misurazione mediante qPCR verrà eseguita retrospettivamente.
Campioni raccolti in tutte le visite successive alle immunizzazioni e Pf CHMI fino al termine del trattamento fino a 53 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposte immunitarie nei gruppi di studio: risposte immunitarie cellulari, produzione di anticorpi, profilo delle citochine
Lasso di tempo: Basale e per tutto il periodo di studio fino a 53 settimane

L'obiettivo generale è trovare marcatori immunologici o firme che si associno all'efficacia protettiva a livello di profilo dell'RNA immunitario o di risposta cellulare.

I test di immunogenicità saranno eseguiti su campioni sia di vaccinati che di controlli di infettività dal basale e per tutto il periodo di studio.

La valutazione umorale includerà test anticorpali mediante immunofluorescenza, ELISA per specifiche proteine ​​Pf e attività sierologica con un chip proteoma che rappresenta migliaia di proteine ​​Pf. Inoltre la funzionalità degli anticorpi sarà testata in una serie di saggi di inibizione degli sporozoiti.

La valutazione cellulare delle risposte delle cellule T specifiche del parassita (sottoinsieme) sarà condotta mediante citometria a flusso multiparametrico e saggi ELISPOT) utilizzando la stimolazione in vitro specifica per Pf da parte di un certo numero di antigeni.
Basale e per tutto il periodo di studio fino a 53 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sanaria Inc.

Collaboratori

Radboud University Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Robert Sauerwein, MD, Radboud University Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2012

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 dicembre 2013

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 febbraio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 novembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 novembre 2012

Primo Inserito (STIMA)

20 novembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

15 maggio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 maggio 2017

Ultimo verificato

1 maggio 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TIP5
  • 2012-000322-21 (EUDRACT_NUMBER)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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