喘息における求電子性脂肪酸誘導体 (EFADA)
喘息は炎症性疾患であり、肺の腫れを引き起こして息切れや喘鳴を引き起こします。 この問題を軽減するのに役立ついくつかの喘息薬があります。
この調査研究の目的は、ベースライン時およびアスピリン、インドメタシンによる治療後、またはまったく治療を受けなかった後の、喘息がコントロールされている被験者の気管支気道における求電子性脂肪酸の存在を特徴付けることです。 求電子性脂肪酸の存在は炎症を示している可能性があります。 アスピリンとインドメタシンは、それぞれ求電子性脂肪酸の生成を増加および阻害することが知られています。 求電子性脂肪酸がどのように機能し、さまざまな治療にどのように反応するかをより深く理解することで、研究者らは将来、喘息における気道の炎症を軽減するためのより良い方法を見つけられることを期待しています。
調査の概要
詳細な説明
喘息に関連して、内因的に生成される求電子脂肪酸酸化生成物 (EFOX) の化学的正体と強力な抗炎症シグナル伝達作用が最近報告されています。 内因性 EFOX には、a) 炎症由来の反応性種による脂肪酸の酸化とニトロ化、および b) シクロオキシゲナーゼ-2 およびリポキシゲナーゼによって触媒される酵素的脂肪酸酸素化反応の副産物として生成される、不飽和脂肪酸のニトロおよびアルファおよびベータ不飽和ケトン誘導体が含まれます。 。 最近のデータは、複数の有益な翻訳後タンパク質修飾が EFOX によって誘導されることを明らかにしています。 具体的には、シグナル伝達タンパク質における機能的に重要なチオールの共有結合付加が起こり、これらの反応が重要な炎症シグナル伝達経路を調節します。 これらのシグナル伝達タンパク質には、核脂質受容体 PPARg、酸化還元感受性転写因子 NF kappaB および Keap1/Nrf2 が含まれます。 この提案された研究は、EFOXと重要な転写因子との可逆的反応が炎症に対する適応反応の制御をもたらすという概念を研究するものである。
この臨床研究では、COX-2依存性EFOX生成を促進する（アスピリン）および阻害する（インドメタシン）COX-2阻害剤で治療を受けた喘息患者、および介入を行わなかった患者から気管支肺胞洗浄液（BAL）が採取されます。 BAL は、短時間作用型気管支拡張薬治療後に FEV1 が少なくとも 12% 上昇している、またはメタコリン反応が陽性（16 mg/ml 以前で FEV1 が 20% 以上低下）、喘息がコントロールされている健康な非喫煙成人から採取されます。 合計 30 人の喘息患者が、a) アスピリン、b) インドメタシン、または c) 介入なしグループに無作為に割り当てられます (各腕に 10 人)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 軽度から中等度の喘息の診断
- 過去 6 週間以内に喘息が増悪したという証拠がない（全身ステロイドまたは治療の段階的拡大を必要とする呼吸器症状の重症度の増加と定義されます。b）喘息コントロール質問票（ACQ）スコアが 1 未満。
除外基準:
- 重度の喘息、声帯機能不全、嚢胞性線維症、COPD、CAD、高血圧、糖尿病、または十分にコントロールされていない腎不全の診断
- 10パック年を超える喫煙歴がある。
- 研究前1年以内に喫煙をやめた、
- 気管支鏡検査の前の週にアスピリンまたは他の NSAIDS を服用している、
- オメガ3脂肪酸のサプリメントを摂取する
- 被験者が現在オメガ 3 脂肪酸サプリメントを摂取しており、研究に興味がある場合、30 日間の洗い流しの後、参加者は再スクリーニングされ、参加について評価されます。
- ピオグリタゾンまたはロシグリタゾン（合成チアゾリジンジオン PPARg リガンド）の服用。
- 他の既知の肺疾患;
- 気管支鏡検査を受けることができない、
- アスピリンまたはインドメタシンに対する禁忌またはアレルギー、
- アスピリンに対する過敏症が知られている喘息患者、および
- ステロイド（全身）依存性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：コントロール
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アクティブコンパレータ：アスピリン
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500 mg/8 時間、5 日間
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アクティブコンパレータ：インドメタシン
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25 mg/8 時間、5 日間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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求電子性脂肪酸の気道濃度
時間枠：1回目から2回目の気管支鏡検査における気管支肺胞洗浄液の求電子性脂肪酸濃度の変化
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患者はベースラインの気管支鏡検査を受け、その後、a) インドメタシン、b) アスピリン、c) 何も投与しない 5 日間に無作為に割り付けられます。
治療後、再度気管支鏡検査が行われます。
結果は気管支鏡検査ごとに決定されます
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1回目から2回目の気管支鏡検査における気管支肺胞洗浄液の求電子性脂肪酸濃度の変化
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Fernando Holguin, MD MPH、University of Pittsburgh
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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