Elektrofiiliset rasvahappojohdannaiset astmassa (EFADA)
Astma on tulehduksellinen sairaus, mikä tarkoittaa, että se aiheuttaa keuhkojen turvotusta ja aiheuttaa hengenahdistusta ja/tai hengityksen vinkumista. On olemassa useita astmalääkkeitä, jotka auttavat vähentämään tätä ongelmaa.
Tämän tutkimustutkimuksen tavoitteena on karakterisoida elektrofiilisten rasvahappojen esiintymistä keuhkoputkien hengitysteissä potilailla, joilla on hallinnassa oleva astma lähtötilanteessa ja aspiriini-, indometasiini- tai ilman hoitoa saaneen hoidon jälkeen. Elektrofiilisten rasvahappojen läsnäolo voi viitata tulehdukseen. Aspiriinin ja indometasiinin tiedetään vastaavasti lisäävän ja estävän elektrofiilisten rasvahappojen muodostumista. Saatuaan paremman ymmärryksen elektrofiilisten rasvahappojen toiminnasta ja siitä, miten ne reagoivat erilaisiin hoitoihin, tutkijat toivovat voivansa löytää parempia tapoja vähentää hengitysteiden tulehdusta astmassa tulevaisuudessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Äskettäin on kuvattu endogeenisesti tuotettujen elektrofiilisten rasvahappojen hapetustuotteiden (EFOX) kemiallisia identiteettejä ja voimakkaita anti-inflammatorisia signaalivaikutuksia astman kannalta. Endogeeniset EFOX:t sisältävät tyydyttymättömien rasvahappojen nitro- ja alfa- ja beetatyydyttymättömät ketonijohdannaiset, jotka syntyvät a) rasvahappojen hapettumisen ja nitraation sivutuotteina tulehdusperäisten reaktiivisten lajien ja b) syklo-oksigenaasi-2:n katalysoimien entsymaattisten rasvahappohapetusreaktioiden seurauksena. . Viimeaikaiset tiedot osoittavat, että EFOX:t indusoivat useita terveellisiä translaation jälkeisiä proteiinimodifikaatioita. Tarkemmin sanottuna tapahtuu toiminnallisesti merkittävien tiolien kovalenttista adduktiota signalointiproteiineissa, jolloin nämä reaktiot moduloivat kriittisiä tulehduksellisia signalointireittejä. Näihin signalointiproteiineihin kuuluvat tuman lipidireseptori PPARg ja redox-herkät transkriptiotekijät NF kappaB ja Keap1/Nrf2. Tämä ehdotettu tutkimus tutkii käsitystä, että EFOX:ien palautuva reaktio kriittisten transkriptiotekijöiden kanssa johtaa adaptiivisten vasteiden säätelyyn tulehdukselle.
Tässä kliinisessä tutkimuksessa bronkoalveolaarista huuhtelunestettä (BAL) saadaan astmaatikoilta, joita hoidetaan COX-2:n estäjillä, jotka lisäävät (aspiriini) ja estävät (indometasiini) COX-2-riippuvaisen EFOX:n muodostusta, sekä niiltä, joille ei ole annettu interventiota. BAL saadaan terveiltä, tupakoimattomilta aikuisilta, joilla on hallinnassa oleva astma ja joiden FEV1:n nousu on vähintään 12 % lyhytvaikutteisen bronkodilataattorihoidon tai positiivisen metakoliinivasteen jälkeen (FEV1:n lasku ≥ 20 % 16 mg/ml tai sitä ennen). Yhteensä 30 astmapotilasta satunnaistetaan (10 per käsi) a) aspiriiniin, b) indometasiiniin tai c) ei interventioryhmiin
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lievän tai keskivaikean astman diagnoosi
- Ei todisteita aiemmasta astman pahenemisesta edellisten 6 viikon aikana (määritelty hengitystieoireiden lisääntyneeksi vaikeudeksi, joka vaatii systeemisiä steroideja tai hoidon eskaloitumista; b) astmakontrollikyselyn (ACQ) pistemäärä on alle 1.
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikean astman, äänihuulun toimintahäiriön, kystisen fibroosin, keuhkoahtaumatautien, sepelvaltimotaudin, verenpainetaudin, diabeteksen tai huonosti hallinnassa olevan munuaisten vajaatoiminnan diagnoosi
- Yli 10 pakkausvuoden tupakointihistoria;
- Lopetti tupakoinnin alle 1 vuosi ennen tutkimusta,
- aspiriinin tai muiden tulehduskipulääkkeiden ottaminen bronkoskoopiaa edeltävällä viikolla,
- Omega-3-rasvahappolisän ottaminen
- Jos koehenkilö käyttää parhaillaan omega-3-rasvahappolisää ja on kiinnostunut tutkimuksesta, osallistuja voidaan seuloa uudelleen ja arvioida osallistumista 30 päivän pesun jälkeen.
- pioglitatsonin tai rosiglitatsonin (synteettiset tiatsolidiinidionin PPARg-ligandit) ottaminen;
- muut tunnetut keuhkosairaudet;
- Kyvyttömyys suorittaa bronkoskopiaa,
- Vasta-aiheet tai allergia aspiriinille tai indometasiinille,
- Astmapotilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä aspiriinille, ja
- Steroidi (systeeminen) riippuvainen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
|
|
|
Active Comparator: Aspiriini
|
500 mg/8 h 5 päivän ajan
|
|
Active Comparator: Indometasiini
|
25 mg/8 h 5 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elektrofiilisten rasvahappojen pitoisuus hengitysteissä
Aikaikkuna: Muutos elektrofiilisten rasvahappojen bronkoalveolaarisessa huuhtelupitoisuudessa ensimmäisestä bronkoskoopiasta toiseen
|
Potilaille tehdään lähtötilanteen bronkoskopia, jonka jälkeen heidät satunnaistetaan saamaan 5 päivää a) indometasiinia, b) aspiriinia, c) ei mitään.
Hoidon jälkeen tehdään toinen bronkoskopia.
Tulokset määritetään jokaisen bronkoskopian jälkeen
|
Muutos elektrofiilisten rasvahappojen bronkoalveolaarisessa huuhtelupitoisuudessa ensimmäisestä bronkoskoopiasta toiseen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Fernando Holguin, MD MPH, University of Pittsburgh
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Yliherkkyys, välitön
- Keuhkoputken sairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Hengitysteiden yliherkkyys
- Yliherkkyys
- Astma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Fibrinolyyttiset aineet
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Syklo-oksigenaasin estäjät
- Antipyreetit
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Kihtiä hillitsevät aineet
- Tokolyyttiset aineet
- Aspiriini
- Indometasiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- U10HL098177 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Aspiriini
-
CeloNova BioSciences, Inc.ClinLogix. LLCLopetettu
-
Muhammad HassanValmisAspiriini | Ennaltaehkäisy | Tromboembolinen aivohalvaus | Klopidogreeli | Kelan embolisaatioPakistan
-
Barbara Ann Karmanos Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)ValmisMultippeli myelooma ja plasmasolukasvainYhdysvallat