哮喘中的亲电脂肪酸衍生物 (EFADA)
哮喘是一种炎症性疾病，这意味着它会导致肺部肿胀，从而导致呼吸急促和/或喘息。 有几种哮喘药物可以帮助减少这个问题。
本研究的目的是确定哮喘受控受试者在基线时和使用阿司匹林、吲哚美辛或根本不治疗后支气管气道中亲电脂肪酸的存在特征。 亲电子脂肪酸的存在可能表明有炎症。 已知阿司匹林和吲哚美辛分别增加和抑制亲电子脂肪酸的形成。 通过更好地了解亲电脂肪酸的工作原理以及它们对不同治疗的反应，研究人员希望能够在未来找到更好的方法来减轻哮喘患者的气道炎症。
研究概览
详细说明
最近描述了与哮喘相关的内源性亲电脂肪酸氧化产物 (EFOX) 的化学特性和有效的抗炎信号作用。 内源性 EFOX 包括不饱和脂肪酸的硝基和 α 和 β 不饱和酮衍生物，它们是作为 a) 脂肪酸氧化和硝化反应的副产物产生的，以及 b) 环氧合酶 2 和脂肪氧化酶催化的酶促脂肪酸氧化反应. 最近的数据表明，多种有益的翻译后蛋白质修饰是由 EFOX 诱导的。 具体来说，信号蛋白中具有重要功能的硫醇发生共价内加，这些反应调节关键的炎症信号通路。 这些信号蛋白包括核脂质受体 PPARg 和氧化还原敏感转录因子 NF kappaB 和 Keap1/Nrf2。 这项拟议的研究调查了 EFOX 与关键转录因子的可逆反应导致炎症适应性反应调节的概念。
在这项临床研究中，支气管肺泡灌洗液 (BAL) 将从使用增强（阿司匹林）和抑制（吲哚美辛）COX-2 依赖性 EFOX 生成的 COX-2 抑制剂治疗的哮喘患者以及未接受干预的患者中获取。 BAL 将从患有受控哮喘的健康、不吸烟的成年人获得，在短效支气管扩张剂治疗后 FEV1 增加至少 12% 或乙酰甲胆碱反应阳性（FEV1 在 16 mg/ml 或之前减少 ≥ 20%）。 总共 30 名哮喘受试者将被随机分配（每组 10 名）至 a) 阿司匹林，b) 吲哚美辛或 c) 无干预组
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 轻度至中度哮喘的诊断
- 没有证据表明之前 6 周内曾有过哮喘恶化（定义为呼吸系统症状严重程度增加，需要全身性类固醇或治疗升级；b) 哮喘控制问卷 (ACQ) 评分低于 1。
排除标准：
- 严重哮喘、声带功能障碍、囊性纤维化、COPD、CAD、高血压、糖尿病或未得到很好控制的肾功能衰竭的诊断
- 大于10包年的吸烟史；
- 在研究前不到 1 年停止吸烟，
- 在支气管镜检查前一周服用任何阿司匹林或其他非甾体抗炎药，
- 服用 omega-3 脂肪酸补充剂
- 如果受试者目前正在服用 omega-3 脂肪酸补充剂并且对研究感兴趣，则在 30 天洗脱后，可以重新筛选并评估参与者的参与情况。
- 服用吡格列酮或罗格列酮（合成噻唑烷二酮 PPARg 配体）；
- 其他已知的肺部疾病；
- 无法进行支气管镜检查，
- 对阿司匹林或吲哚美辛禁忌或过敏，
- 已知对阿司匹林过敏的哮喘患者，以及
- 类固醇（全身性）依赖
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：控制
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有源比较器：阿司匹林
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500 毫克/8 小时，持续 5 天
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有源比较器：吲哚美辛
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25 毫克/8 小时，持续 5 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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亲电子脂肪酸气道浓度
大体时间：第一次支气管镜检查到第二次支气管肺泡灌洗液中亲电脂肪酸浓度的变化
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患者接受基线支气管镜检查，然后随机接受 5 天的 a) 吲哚美辛，b) 阿司匹林，c) 什么都不吃。
治疗后，进行另一次支气管镜检查。
每次支气管镜检查后确定结果
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第一次支气管镜检查到第二次支气管肺泡灌洗液中亲电脂肪酸浓度的变化
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Fernando Holguin, MD MPH、University of Pittsburgh
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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