Derivados de ácidos graxos eletrofílicos na asma (EFADA)

Relevante para a asma, foram recentemente descritas as identidades químicas e potentes ações de sinalização antiinflamatória de produtos de oxidação de ácidos graxos eletrofílicos (EFOXs) produzidos endogenamente. EFOXs endógenos incluem derivados nitro e alfa e beta-cetona insaturados de ácidos graxos insaturados que são gerados como subprodutos de a) oxidação de ácidos graxos e nitração por espécies reativas derivadas de inflamatórios e b) reações enzimáticas de oxigenação de ácidos graxos catalisadas por ciclooxigenase-2 e lipoxigenases . Dados recentes revelam que múltiplas modificações salutares de proteínas pós-traducionais são induzidas por EFOXs. Especificamente, ocorre a adução covalente de tióis funcionalmente significativos em proteínas sinalizadoras, com essas reações modulando vias críticas de sinalização inflamatória. Essas proteínas sinalizadoras incluem o receptor lipídico nuclear PPARg e os fatores de transcrição sensíveis a redox NF kappaB e Keap1/Nrf2. Esta proposta de pesquisa investiga o conceito de que a reação reversível de EFOXs com fatores críticos de transcrição resulta na regulação de respostas adaptativas à inflamação.

Neste estudo clínico, o fluido de lavagem broncoalveolar (BAL) será obtido de asmáticos tratados com inibidores de COX-2 que aumentam (aspirina) e inibem (indometacina) a geração de EFOX dependente de COX-2, bem como daqueles designados para nenhuma intervenção. O BAL será obtido de adultos saudáveis, não fumantes com asma controlada, com aumento de pelo menos 12% no VEF1 após tratamento com broncodilatador de ação curta ou resposta positiva à metacolina (redução do VEF1 ≥ 20% em ou antes de 16 mg/ml). Um total de 30 indivíduos asmáticos serão randomizados (10 por braço) para a) aspirina, b) indometacina ou c) nenhum grupo de intervenção