Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Электрофильные производные жирных кислот при астме (EFADA)

5 июля 2017 г. обновлено: Sally E. Wenzel MD

Астма является воспалительным заболеванием, что означает, что она вызывает отек легких, вызывающий одышку и/или свистящее дыхание. Есть несколько лекарств от астмы, которые помогают уменьшить эту проблему.

Цель этого исследования состоит в том, чтобы охарактеризовать наличие электрофильных жирных кислот в бронхиальных дыхательных путях субъектов с контролируемой астмой на исходном уровне и после лечения аспирином, индометацином или вообще без лечения. Наличие электрофильных жирных кислот может указывать на воспаление. Известно, что аспирин и индометацин соответственно увеличивают и подавляют образование электрофильных жирных кислот. Получив лучшее представление о том, как работают электрофильные жирные кислоты и как они реагируют на различное лечение, исследователи надеются найти лучшие способы уменьшить воспаление дыхательных путей при астме в будущем.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Недавно были описаны химическая идентичность и мощное противовоспалительное сигнальное действие эндогенно продуцируемых продуктов электрофильного окисления жирных кислот (EFOX), относящихся к астме. Эндогенные EFOX включают нитро- и альфа- и бета-ненасыщенные кетоновые производные ненасыщенных жирных кислот, которые образуются как побочные продукты а) окисления и нитрования жирных кислот реактивными частицами воспалительного происхождения и б) ферментативных реакций оксигенации жирных кислот, катализируемых циклооксигеназой-2 и липоксигеназами. . Недавние данные показывают, что множественные полезные посттрансляционные модификации белков индуцируются EFOX. В частности, происходит ковалентная аддукция функционально значимых тиолов в сигнальных белках, причем эти реакции модулируют критические воспалительные сигнальные пути. Эти сигнальные белки включают ядерный липидный рецептор PPARg и редокс-чувствительные факторы транскрипции NF kappaB и Keap1/Nrf2. Это предлагаемое исследование исследует концепцию, согласно которой обратимая реакция EFOX с критическими факторами транскрипции приводит к регуляции адаптивных реакций на воспаление.

В этом клиническом исследовании жидкость бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) будет получена от астматиков, получавших ингибиторы ЦОГ-2, которые усиливают (аспирин) и ингибируют (индометацин) ЦОГ-2-зависимую выработку EFOX, а также от тех, кому не проводилось вмешательство. БАЛ будет получен от здоровых некурящих взрослых с контролируемой астмой, у которых по крайней мере 12% увеличение ОФВ1 после лечения бронхолитиками короткого действия или положительный ответ на метахолин (снижение ОФВ1 ≥ 20% при или до 16 мг/мл). В общей сложности 30 пациентов с астмой будут рандомизированы (по 10 на группу) в группы а) аспирина, б) индометацина или в) группы без вмешательства.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

50

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика астмы легкой и средней степени тяжести
  • Отсутствие признаков предшествующего обострения астмы в предшествующие 6 недель (определяется как усиление тяжести респираторных симптомов, требующих системных стероидов или эскалации терапии; б) балл опросника контроля астмы (ACQ) менее 1.

Критерий исключения:

  • Диагноз тяжелой астмы, дисфункции голосовых связок, муковисцидоза, ХОБЛ, ИБС, гипертонии, диабета или почечной недостаточности, которая плохо контролируется
  • Стаж курения более 10 пачек в год;
  • Бросил курить менее чем за 1 год до исследования,
  • Прием любого аспирина или других НПВП за неделю до бронхоскопии,
  • Прием добавок омега-3 жирных кислот
  • Если субъект в настоящее время принимает добавку омега-3 жирных кислот и заинтересован в исследовании, после 30-дневного вымывания участник может быть повторно обследован и оценен для участия.
  • Прием пиоглитазона или розиглитазона (синтетические тиазолидиндионовые лиганды PPARg);
  • другие известные легочные заболевания;
  • Невозможность пройти бронхоскопию,
  • Противопоказания или аллергия на аспирин или индометацин,
  • Астматики с известной повышенной чувствительностью к аспирину и
  • Стероидная (системная) зависимость

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Контроль
Активный компаратор: Аспирин
Лекарство: Аспирин
500 мг/8 ч в течение 5 дней
Активный компаратор: Индометацин
Лекарство: Индометацин
25 мг/8 ч в течение 5 дней

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация электрофильных жирных кислот в дыхательных путях
Временное ограничение: Изменение концентрации электрофильных жирных кислот в бронхоальвеолярном лаваже от первой ко второй бронхоскопии
Больным проводят исходную бронхоскопию, после чего их рандомизируют на 5 дней а) индометацина, б) аспирина, в) ничего. После лечения проводится еще одна бронхоскопия. Исходы определяются после каждой бронхоскопии
Изменение концентрации электрофильных жирных кислот в бронхоальвеолярном лаваже от первой ко второй бронхоскопии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sally E. Wenzel MD

Следователи

  • Главный следователь: Fernando Holguin, MD MPH, University of Pittsburgh

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 ноября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 ноября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 ноября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 июля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 июля 2017 г.

Последняя проверка

1 июля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • U10HL098177 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться