Elektrofilowe pochodne kwasów tłuszczowych w astmie (EFADA)

Odnoszące się do astmy, niedawno opisano tożsamość chemiczną i silne przeciwzapalne działanie sygnalizacyjne wytwarzanych endogennie produktów elektrofilowego utleniania kwasów tłuszczowych (EFOX). Endogenne EFOX obejmują nitrowe oraz alfa i beta-nienasycone pochodne ketonowe nienasyconych kwasów tłuszczowych, które są wytwarzane jako produkty uboczne a) utleniania i nitrowania kwasów tłuszczowych przez reaktywne formy pochodzenia zapalnego oraz b) enzymatycznych reakcji utleniania kwasów tłuszczowych katalizowanych przez cyklooksygenazę-2 i lipoksygenazy . Ostatnie dane ujawniają, że EFOX indukuje wiele korzystnych potranslacyjnych modyfikacji białek. W szczególności zachodzi kowalencyjna addycja funkcjonalnie istotnych tioli w białkach sygnałowych, przy czym reakcje te modulują krytyczne szlaki sygnalizacji stanu zapalnego. Te białka sygnalizacyjne obejmują jądrowy receptor lipidowy PPARg i czynniki transkrypcyjne wrażliwe na reakcje redoks NF kappaB i Keap1/Nrf2. Proponowane badania badają koncepcję, zgodnie z którą odwracalna reakcja EFOX z krytycznymi czynnikami transkrypcyjnymi skutkuje regulacją adaptacyjnych odpowiedzi na stan zapalny.

W tym badaniu klinicznym płyn z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BAL) zostanie pobrany od astmatyków leczonych inhibitorami COX-2, które wzmacniają (aspiryna) i hamują (indometacyna) zależne od COX-2 wytwarzanie EFOX, a także od osób, którym nie poddano żadnej interwencji. BAL uzyska się od zdrowych, niepalących osób dorosłych z kontrolowaną astmą, u których FEV1 zwiększyło się o co najmniej 12% po leczeniu krótko działającym lekiem rozszerzającym oskrzela lub u których wystąpiła dodatnia odpowiedź na metacholinę (zmniejszenie FEV1 ≥ 20% do 16 mg/ml). W sumie 30 pacjentów z astmą zostanie losowo przydzielonych (10 na ramię) do a) aspiryny, b) indometacyny lub c) grup bez interwencji