Elektrofilní deriváty mastných kyselin u astmatu (EFADA)

V souvislosti s astmatem byly nedávno popsány chemické identity a silné protizánětlivé signalizační účinky endogenně produkovaných produktů elektrofilní oxidace mastných kyselin (EFOXs). Endogenní EFOX zahrnují nitro a alfa a beta-nenasycené ketonové deriváty nenasycených mastných kyselin, které vznikají jako vedlejší produkty a) oxidace a nitrace mastných kyselin reaktivními látkami odvozenými od zánětu ab) enzymatických okysličovacích reakcí mastných kyselin katalyzovaných cyklooxygenázou-2 a lipoxygenázami . Nedávná data ukazují, že EFOXy jsou indukovány četnými blahodárnými posttranslačními proteinovými modifikacemi. Konkrétně dochází ke kovalentní addukci funkčně významných thiolů v signálních proteinech, přičemž tyto reakce modulují kritické zánětlivé signální dráhy. Tyto signální proteiny zahrnují jaderný lipidový receptor PPARg a redox-senzitivní transkripční faktory NF kappaB a Keap1/Nrf2. Tento navrhovaný výzkum zkoumá koncept, že reverzibilní reakce EFOX s kritickými transkripčními faktory vede k regulaci adaptivních reakcí na zánět.

V této klinické studii bude tekutina z bronchoalveolární laváže (BAL) získávána od astmatiků léčených inhibitory COX-2, které zesilují (aspirin) a inhibují (indometacin) tvorbu EFOX závislou na COX-2, a také od těch, kteří nebyli zařazeni do žádné intervence. BAL bude získán od zdravých nekuřáků s kontrolovaným astmatem, kteří mají alespoň 12% zvýšení FEV1 po krátkodobě působící bronchodilatační léčbě nebo pozitivní metacholinovou odpověď (snížení FEV1 ≥ 20 % při nebo před 16 mg/ml). Celkem 30 astmatických subjektů bude randomizováno (10 na rameno) do a) aspirinu, b) indomethacinu nebo c) bez intervenčních skupin