Derivati ​​degli acidi grassi elettrofili nell'asma (EFADA)

Rilevanti per l'asma, sono state recentemente descritte le identità chimiche e le potenti azioni di segnalazione antinfiammatoria dei prodotti di ossidazione degli acidi grassi elettrofili (EFOX) prodotti endogenamente. Gli EFOX endogeni includono nitro e derivati ​​chetonici alfa e beta-insaturi di acidi grassi insaturi che sono generati come sottoprodotti di a) ossidazione e nitrazione degli acidi grassi da parte di specie reattive derivate dall'infiammazione e b) reazioni enzimatiche di ossigenazione degli acidi grassi catalizzate dalla cicloossigenasi-2 e lipossigenasi . Dati recenti rivelano che molteplici salutari modifiche proteiche post-traduzionali sono indotte dagli EFOX. In particolare, si verifica l'adduzione covalente di tioli funzionalmente significativi nelle proteine ​​​​di segnalazione, con queste reazioni che modulano le vie di segnalazione infiammatorie critiche. Queste proteine ​​di segnalazione includono il recettore lipidico nucleare PPARg e i fattori di trascrizione redox-sensibili NF kappaB e Keap1/Nrf2. Questa ricerca proposta indaga il concetto che la reazione reversibile degli EFOX con fattori di trascrizione critici si traduce nella regolazione delle risposte adattative all'infiammazione.

In questo studio clinico, il liquido di lavaggio broncoalveolare (BAL) sarà ottenuto da asmatici trattati con inibitori della COX-2 che aumentano (aspirina) e inibiscono (indometacina) la generazione di EFOX dipendente dalla COX-2, nonché da quelli assegnati a nessun intervento. Il BAL sarà ottenuto da adulti sani, non fumatori con asma controllato con un aumento di almeno il 12% del FEV1 dopo trattamento con broncodilatatori a breve durata d'azione o una risposta positiva alla metacolina (riduzione del FEV1 ≥ 20% pari o prima di 16 mg/ml). Un totale di 30 soggetti asmatici saranno randomizzati (10 per braccio) a a) aspirina, b) indometacina o c) nessun gruppo di intervento