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Dérivés d'acides gras électrophiles dans l'asthme (EFADA)

5 juillet 2017 mis à jour par: Sally E. Wenzel MD

L'asthme est une maladie inflammatoire, ce qui signifie qu'il provoque un gonflement des poumons entraînant un essoufflement et/ou une respiration sifflante. Il existe plusieurs médicaments contre l'asthme qui aident à réduire ce problème.

L'objectif de cette étude de recherche est de caractériser la présence d'acides gras électrophiles dans les voies respiratoires bronchiques de sujets souffrant d'asthme contrôlé au départ et après un traitement avec de l'aspirine, de l'indométhacine ou aucun traitement du tout. La présence d'acides gras électrophiles peut indiquer une inflammation. L'aspirine et l'indométhacine sont connues pour respectivement augmenter et inhiber la formation d'acides gras électrophiles. En acquérant une meilleure compréhension du fonctionnement des acides gras électrophiles et de la façon dont ils réagissent à différents traitements, les chercheurs espèrent pouvoir trouver de meilleures façons de réduire l'inflammation des voies respiratoires dans l'asthme à l'avenir.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Concernant l'asthme, les identités chimiques et les puissantes actions de signalisation anti-inflammatoires des produits d'oxydation des acides gras électrophiles (EFOX) produits de manière endogène ont récemment été décrites. Les EFOX endogènes comprennent les dérivés cétoniques nitro et alpha et bêta insaturés d'acides gras insaturés qui sont générés comme sous-produits de a) l'oxydation et la nitration des acides gras par des espèces réactives dérivées de l'inflammation et b) les réactions enzymatiques d'oxygénation des acides gras catalysées par la cyclooxygénase-2 et les lipoxygénases. . Des données récentes révèlent que de multiples modifications protéiques post-traductionnelles salutaires sont induites par les EFOX. Plus précisément, l'adduction covalente de thiols fonctionnellement significatifs dans les protéines de signalisation se produit, ces réactions modulant les voies de signalisation inflammatoires critiques. Ces protéines de signalisation comprennent le récepteur nucléaire des lipides PPARg et les facteurs de transcription sensibles à l'oxydoréduction NF kappaB et Keap1/Nrf2. Cette recherche proposée étudie le concept selon lequel la réaction réversible des EFOX avec des facteurs de transcription critiques entraîne la régulation des réponses adaptatives à l'inflammation.

Dans cette étude clinique, le liquide de lavage bronchoalvéolaire (BAL) sera obtenu auprès d'asthmatiques traités avec des inhibiteurs de la COX-2 qui améliorent (aspirine) et inhibent (indométhacine) la génération d'EFOX dépendante de la COX-2, ainsi que de ceux qui n'ont reçu aucune intervention. Le BAL sera obtenu auprès d'adultes en bonne santé, non fumeurs, souffrant d'asthme contrôlé et présentant une augmentation d'au moins 12 % du VEMS après un traitement bronchodilatateur à courte durée d'action ou une réponse positive à la méthacholine (réduction du VEMS ≥ 20 % à ou avant 16 mg/ml). Un total de 30 sujets asthmatiques seront randomisés (10 par bras) dans a) l'aspirine, b) l'indométhacine ou c) aucun groupe d'intervention

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic d'asthme léger à modéré
  • Aucune preuve d'une exacerbation antérieure de l'asthme au cours des 6 semaines précédentes (définie comme une sévérité accrue des symptômes respiratoires nécessitant des stéroïdes systémiques ou une escalade du traitement ; b) score du questionnaire de contrôle de l'asthme (ACQ) inférieur à 1.

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic d'asthme sévère, de dysfonctionnement des cordes vocales, de fibrose kystique, de MPOC, de coronaropathie, d'hypertension, de diabète ou d'insuffisance rénale mal contrôlée
  • Plus de 10 paquets-année d'antécédents de tabagisme ;
  • Arrêté de fumer moins d'un an avant l'étude,
  • Prendre de l'aspirine ou d'autres AINS la semaine précédant la bronchoscopie,
  • Prendre des suppléments d'acides gras oméga-3
  • Si un sujet prend actuellement un supplément d'acides gras oméga-3 et est intéressé par l'étude, après un sevrage de 30 jours, le participant peut être re-dépisté et évalué pour sa participation.
  • Prise de pioglitazone ou de rosiglitazone (ligands synthétiques de thiazolidinedione PPARg);
  • autres maladies pulmonaires connues ;
  • Incapacité à subir une bronchoscopie,
  • Contre-indications ou allergie à l'aspirine ou à l'indométhacine,
  • Les asthmatiques présentant une hypersensibilité connue à l'aspirine, et
  • Dépendance aux stéroïdes (systémiques)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Contrôler
Comparateur actif: Aspirine
Médicament: Aspirine
500 mg/8h pendant 5 jours
Comparateur actif: Indométhacine
Médicament: Indométhacine
25 mg/8h pendant 5 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration des voies respiratoires en acides gras électrophiles
Délai: Modification de la concentration du lavage bronchoalvéolaire en acides gras électrophiles de la première à la deuxième bronchoscopie
Les patients subissent une bronchoscopie de base, après quoi ils sont randomisés pour recevoir 5 jours de a) indométhacine, b) aspirine, c) rien. Après le traitement, une autre bronchoscopie est effectuée. Les résultats sont déterminés après chaque bronchoscopie
Modification de la concentration du lavage bronchoalvéolaire en acides gras électrophiles de la première à la deuxième bronchoscopie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sally E. Wenzel MD

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Fernando Holguin, MD MPH, University of Pittsburgh

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 novembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 novembre 2012

Première publication (Estimation)

27 novembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 juillet 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 juillet 2017

Dernière vérification

1 juillet 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • U10HL098177 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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