Derivados de ácidos grasos electrofílicos en el asma (EFADA)

Relevante para el asma, las identidades químicas y las potentes acciones de señalización antiinflamatoria de los productos de oxidación de ácidos grasos electrofílicos (EFOX) producidos endógenamente se han descrito recientemente. Los EFOX endógenos incluyen derivados de cetonas nitro y alfa y beta-insaturadas de ácidos grasos insaturados que se generan como subproductos de a) oxidación y nitración de ácidos grasos por especies reactivas derivadas de inflamaciones y b) reacciones enzimáticas de oxigenación de ácidos grasos catalizadas por ciclooxigenasa-2 y lipoxigenasas . Datos recientes revelan que los EFOX inducen múltiples modificaciones proteicas postraduccionales saludables. Específicamente, se produce la aducción covalente de tioles funcionalmente significativos en las proteínas de señalización, y estas reacciones modulan las vías de señalización inflamatorias críticas. Estas proteínas de señalización incluyen el receptor nuclear de lípidos PPARg y los factores de transcripción sensibles a redox NF kappaB y Keap1/Nrf2. Esta investigación propuesta investiga el concepto de que la reacción reversible de los EFOX con factores de transcripción críticos da como resultado la regulación de las respuestas adaptativas a la inflamación.

En este estudio clínico, se obtendrá líquido de lavado broncoalveolar (BAL) de asmáticos tratados con inhibidores de COX-2 que mejoran (aspirina) e inhiben (indometacina) la generación de EFOX dependiente de COX-2, así como de aquellos asignados a ninguna intervención. El BAL se obtendrá de adultos sanos, no fumadores, con asma controlada que tengan al menos un aumento del 12 % en el FEV1 después del tratamiento con broncodilatadores de acción corta o una respuesta positiva a la metacolina (reducción del FEV1 ≥ 20 % a 16 mg/ml o antes). Se asignará al azar un total de 30 sujetos asmáticos (10 por brazo) a a) aspirina, b) indometacina o c) sin grupos de intervención